Gary, qui en a assez de ne pas plaire aux filles, ordonne à Lisa de lui donner la clé du mystère féminin. Celle-ci le prend au mot et transforme Gary et Wyatt... en Gariette et Wynona, deux séduisantes jeunes filles qui vont apprendre au cours d'une journée aux allures de cauchemar, à quoi ressemble le quotidien d'une adolescente.

Wyatt rêve d'avoir un beau corps musclé pour séduire la fille de ses rêves. Lisa lui fournit une combinaison spéciale qui le transforme instantanément en armoire à glace.

Lisa se réveille avec un virus ! Un virus informatique qui lui donne les symptômes de la fièvre. A cause de sa maladie, Lisa donne vie à son feuilleton préféré, notamment au méchant, complet avec son revolver. La seule solution pour aider le gang ? le troisième mamelon de Gary...

Gary et Wyatt veulent tous les deux passer du temps avec Lisa, mais en même temps... Gary veut emmener Lisa à une soirée alors que Wyatt voudrait la garder pour qu'elle l'aide à étudier ses sciences. Lisa résout le problème en se dédoublant : une Lisa qui n'aime que s'amuser, et l'autre qui aime étudier. Les garçons rélisent vite que c'était une mauvaise idée. La Lisa de Wyatt l'ennuie parcequ'elle n'a aucun humour, et celle de gary le fatigue car elle veut s'amuser en permanence. Pour se faire entendre, Lisa transforme les garçons et Chett en gnômes.

Wyatt aimerait davantage ses parents qui sont toujours en voyage, alors que Gary, lui, trouve les siens trop présents. Lisa réalise leur voeu, elle échange leurs vies. Gary, maintenant libre, passe son temps à faire du shopping avec la carte de crédit de Mme Donnelly...

Un voeu a mal tourné et transformé Chett en bébé qui pousse très vite. Ceci permet à Wyatt de s'occuper de son petit frère et de réparer les erreurs passées, mais Wyatt ne fait que créer de nouveaux problèmes. Maintenant Chett est un mou incapable de se défendre. Les garçons vont essayer d'inverser les choses...

Wyatt rend visite à sa grand mère dans sa maison de retraite mais est triste de la voir diminuée. Il demande à Lisa de lui redonner la jeunesse, ce qu'elle fait. Nana renait, mais elle récupère cette nouvelle énergie des gens qu'elle rencontre. Gary et Wyatt deviennent de vieux ados et doivent vite ramener Nana dans sa maison de retraite.

Gary décide d'emprunter le manteau magique de Wayne Donnelly pour le prêter à son père, et demande à Lisa d'intervenir pour que ce manteau lui porte vraiment chance ! Aussitôt enfilé, Al Wallace voit la chance lui sourire... et Wayne la malchance ! Pendant ce temps, Chett rencontre une fille qui l'apprécie, mais elle est soignée pour forte dépression.

Phoebe, une ancienne amie de Wyatt, revient en ville. Les garçons en sont fous et finissent par lui parler de Lisa. Phoebe prend le contrôle de Lisa et donc des cerveaux de Wyatt et Gary.

Wyatt et Gary pensent que Lisa a de la chance de ne pas aller au lycée alors que cette dernière aimerait bien... Ils échangent donc leurs places. Lisa tombe amoureuse de Lyle, le beau gosse du lycée et essaie d'être copine avec les filles qui ne l'acceptent pas facilement. De leur côté les garçons essaient d'inventer des choses sans grand succès...

Gary est trop timide pour inviter sa copine. Wyatt, excédé se charge de la "décoincer".

Après s'être fait frapper par Wyatt, Chett décide de lui faire voir ce que serait sa vie sans lui. Lisa, toujours prête à aider, crée un monde sans Wyatt, mais avec son fantôme. Mais Wyatt s'aperçoit que la vie pour tout le monde est bien plus belle sans lui. Gary est tout-puissant sur le campus et Chett va rentrer au collège. Pire, Lisa n'arrive pas à le ramener sur terre... ils vont devoir suggérer à Gary et à Chett de créer un génie...

Gary, Wyatt, et Lisa décident de sortir en boîte et deviennent les "stars de la nuit". Lisa les transforme tous en vampires sympas. Les garçons se retrouvent avec des nouveaux pouvoirs, notamment celui de l'hypnose qu'ils vont utiliser pour attirer les filles. Mais une rencontre avec de vrais vampires va changer le cours de la nuit...

Deux des amis de Chett l'abandonnent dans les montagnes, à des kilomètres de toute civilisation. Tout à coup, Chett commence à être suivi par un chien. Chett commence à être ami avec le chien après lui avoir sauvé la vie. Quand Chett rentre à la maison, Lisa voit à quel point Chett est gentil avec son chien, aussi elle le transforme en homme, vivant.