Auf einer Vernissage begegnet der junge, gutaussehende Kunstsammler Ryan Showalter einer schönen Unbekannten und nimmt sie auf ein Liebesabenteuer mit zu sich nach Hause – nichtsahnend worauf er sich da eingelassen hat. Am nächsten Tag werden Nick und Hank zu einem Tatort gerufen: Ryan wurde tot in seiner Wohnung aufgefunden und den beiden Detectives bietet sich ein grauenvoller Anblick: Die Leiche wirkt wie ausgesaugt und ist mumifiziert als wäre Ryan schon mehrere Jahre tot. Ryans Freundin gibt an, dass außerdem seine sehr kostbare, goldene Rolex fehlt. Nick findet zudem einen abgebissenen Finger am Tatort. Doch dieser Finger stammt offensichtlich von einer Frau. Haben sie es hier also mit einer Mörderin zu tun? Als kurz darauf ein zweiter Mord nach demselben Schema passiert, glaubt Nick an keinen bloßen Zufall und bittet Monroe um Hilfe. Dieser nimmt Nick mit in ein Seniorenheim für Wesen, wo sie auf Charlotte treffen: Sie ist ein ‚Spinnenwesen‘, genauer gesagt, ein ‚Spinnensatan‘. Derartige Wesen müssen alle fünf Jahre innerhalb von wenigen Tagen drei Männer umbringen, um ihr vorzeitiges Altern zu verhindern und so ihr junges, schönes Aussehen bewahren zu können. Charlotte ist jedoch wie Monroe reformiert und sieht daher trotz ihrer 26 Jahre aus, wie eine alte Dame. Da zwei Morde bereits passiert sind, muss demnach schon bald die dritte Tat vollbracht werden – Nick muss sich beeilen. Doch das ist bei Weitem nicht sein einziges Problem: In Nicks Nachbarschaft hat es sich unter den dort lebenden Wesen offenbar herumgesprochen, dass er ein ‚Grimm‘ ist und sein Haus wird seitdem beschattet. Höchste Zeit für Nick, den stillen Beobachtern mal einen Besuch abzustatten

Die Detectives Nick Burkhardt und Hank Griffin ermitteln im Fall der verschwundenen Donna Reynolds. Bei einer Routineuntersuchung von Donnas Arbeitskollegen stoßen die Polizisten auf Adrian Zayne. Zunächst erscheint nichts ungewöhnlich an Adrian, bis Nick im offenen Feuer des Kamins ein Foto von Donna entdeckt, das nur Sekunden später jedoch vollständig verbrannt ist. Während Adrian behauptet, die Frau auf dem Foto sei seine Exfreundin gewesen, ist sich Nick sicher: Adrian ist Donnas Entführer. Der Grimm beschließt, sich der Sache anzunehmen. Bewaffnet mit einem Wahrheitsserum macht sich Nick auf den Weg zu ihm und erlebt eine böse Überraschung: Er findet Adrian zu Tode gefoltert und mit mysteriösen Brandzeichen übersäht. Aber wer steckt dahinter? Ein anonymer Anrufer bekennt sich zu der Tat und wirft Nick vor, dass er als Grimm Adrian hätte sofort umbringen müssen, denn alle Wesen gehören getötet. Kurze Zeit später wird den Beamten der Polizei ein Video zugespielt, auf dem die Folterung zu sehen ist. Das Police Department Portland ermittelt auf Hochtouren. Ein erster Erfolg zeichnet sich schon bald ab: Donna Reynolds kann gerettet werden. Doch viele Fragen sind noch offen, allen voran die über die Herkunft des Brandzeichens. Monroe weiß Rat: Es ist das unter den Wesen allseits gefürchtete alte Zeichen der Grimms. Bekommt Nick bei diesem Fall etwa Konkurrenz aus den eigenen Reihen? Währenddessen sucht Captain Renard einen Vorwand, um sich mit Juliette zu treffen. In einem Café kommen sich beide näher und als Renard Juliette wenig später ihre vergessene Sonnenbrille wiederbringt, kommt es tatsächlich zu einem Kuss. Hat Nick Juliette nun für immer verloren?

Vor einem Schnellrestaurant wird Gangsterboss Alonzo Banks von drei Männern überfallen und erschlagen. Jared Ellis hat die Tat beobachtet, will aber nichts sagen. Dadurch gerät er zunächst einmal selbst in Verdacht – sehr zum Missfallen seiner älteren Schwester Zuri, die Hank nach seiner Fußverletzung physiotherapeutisch betreut hat. Bei den Mördern scheint es sich um eine verfeindete Gang aus Seattle zu handeln, weshalb Jared als Augenzeuge in großer Gefahr schwebt. Nachdem die Täter bei Zuri und Jared zu Hause auftauchen, können die beiden nur knapp entkommen. Hank bringt sie in ein sicheres Versteck, wo er sich aus nicht ganz uneigennützigen Motiven persönlich um sie kümmert. Aber als Jared erfährt, dass die Männer seine Freundin Joy bedrohen, kann er sich nicht mehr zurückhalten. Von Nick erfährt Juliette, dass ihre langjährige Freundin Alicia, die sich bei ihnen vor ihrem gewalttätigen Freund Joe versteckt, ein Wesen ist. Als Juliette sie darauf anspricht, tut Alicia, als wüsste sie nicht, wovon die Rede ist. Nachdem ihr jedoch klar wird, dass Juliette mit einem Grimm zusammenwohnt, möchte sie keine Minute länger in deren Haus bleiben. Doch Joe wartet bereits vor der Tür.

Nachdem Monroe von den Wesenrein entführt worden ist, trommelt Nick das Team zusammen, um ihn zu retten und zu Rosalee zurück zu bringen. Unterdessen erfährt Juliette mehr über ihre neue Hexenbiest-Eigenschaft. Während Juliette und Rosalee versuchen, dem Verräter auf die Spur zu kommen, muss Wu sein erstes Verhör mit einem Wesen überstehen. Unterdessen gerät neben Monroe nun auch Eisbieber Bud in Gefahr.

Bei einer Leiche wurden alle Knochen entfernt – wer ist dazu fähig? Auf der Suche nach Antworten stößt Nick auf eine schreckliche Familientradition. Derweil stellt sich heraus: Black Claw hat Diana.

Wer bringt all die Wissenschaftler um? Nick, Hank und Wu gehen dieser Frage nach und begeben sich bei ihren Ermittlungen auf unbekanntes Terrain. Monroe und Rosalee unterstützen derweil Eve.