ジャスティンとレベッカの婚約パーティーの準備が進む中、ホリーのやり方につい口出ししてしまうノラ。祝い品にはお金をかけないことを約束したノラとホリーだったが、ジャスティンがレベッカに贈ったダイヤの指輪がノラから譲られたものと知ったホリーは、負けじと豪華な贈り物を用意する。幸せに包まれるはずのパーティーは…。一方キティとロバートは、夫婦カウンセリングを受け始めていた。そんな中、キティはエヴァンが受診した病院で、自身の微熱とリンパ腺の腫れを訴えたところ、血液検査を勧められ…。

検査を受けたことをロバートに言えずにいたキティは、ノラと一緒に病院へ行き、リンパ節のガンを告げられる。その日、ロバートは選挙戦のライバル陣営に心臓発作の件をリークされ苛立っていた。そのことを知らなかったキティを、「一大事に電話もくれなかった」と言って責めるロバート。キティは言葉を失い、深い悲しみの溜息をつく。一方、経営不振に苦しむオーハイ食品では、ソールとホリーが余剰ワインの用途をライアンとレベッカに検討させる。またスコッティは忙しいケヴィンと子供を持つことに不安を感じていた。

キティのリンパ腫はステージ３であることが判明する。治療方法として示された２つの選択肢のうち、新薬 の治験を受けるべきだと考えるロバートと、近くの病院で受けられる化学療法を望むノラは対立。肝心のキティは、レベッカのウェディングドレス選びに付き合うことで、現実に背を向ける。一方ジャスティンは、解剖実習のパートナーとして16歳の優等生と組むことになり、プレッシャーを感じていた。その晩、ノラの家に集まった家族たちに、病気のことを告げるキティ。レベッカは、結婚式を延期しようとするのだが…。

いよいよ初回の化学療法を受ける日、キティはノラの想いとは裏腹に、サラに付き添いを頼む。不安な気持ちを紛らわすために、何か楽しい話をして欲しいとねだるキティ。サラは、フランスで素敵な男性と出会ったことを語り始める。ロマンティックな話にすっかり夢中になり、結末を知りたがるキティだったが…。一方、キティの病気が原因でロバートの支持率が急落。キティ本人が公の場で語る以外に対策はないと主張するケヴィンに、ロバートは猛反対する。そんな中、キティは独断でTV のインタビュー 番組に出演する。

サラが旅先で出会った恋人ルークが、突然フランスからやってくる。ロマンスの続きに浸る二人だったが、ジョーと過ごしていた子供たちが予定より早く帰宅してしまい焦るサラ。ルークはノラの家に滞在することになるが…。一方、スコッティの友達ミッシェルが、仕事への出資者を求めてスコッティ宅を訪れる。ケヴィンが出資を断るために代理出産 の話を持ち出すと、ミッシェルは自分が代理母になることを思いつく。ミッシェルの案に対する意見の食い違いから、スコッティとケヴィンの間に険悪なムードが漂い始める。

トミーがキティのためにメキシコから帰国する。近況を分かち合うため、ノラの家に集まる家族たち。再会を喜ぶはずのディナーの席は、最悪の展開に。サラは娘にルークとのキスシーンを目撃されてしまい、スコッティはミッシェルに契約書を突き付けたケヴィンとケンカ中。その上、トミーは娘のエリザベスと会えないばかりか、ジュリアと離婚することを黙っていたことでノラと言い争いになってしまう。一方その晩、ホリーのオフィスに忍び込んだライアンは、翌日、財務記録のコピーを手にデニスという男と落ち合う。

知事選を戦うロバートに新たなライバルが出現する。同じ共和党から実業家のヘンダーソンが出馬を表明。彼の人種攻撃的発言に怒りを抑えきれなくなったロバートは、ケヴィンの忠告も聞かず、激しい非難の言葉を浴びせる。ところが、その様子が動画サイトに流れてしまい…。一方、寄付金集めの打ち合わせの日、ボランティアの医者サイモンは、落ち込むノラを心配してバイクでのドライブに誘い出す。また、スコッティは、父から母が家を出たと聞かされる。原因は父の浮気だったと知って彼は複雑な想いを抱く。

レベッカ発案の低価格ブランドのワインを試飲したソールは、仕上がりのすばらしさに驚く。ウォーカー園の役員ジェーンがワイン・フェスティバル への出品を主張し、そのワインもコンテストに出すことに。ラベルのデザインをルークに頼むことを思いつくサラだったが、仕事のチャンスを提供したつもりが、ルークが傷つく結果に…。一方、低価格ワインが最優秀賞に輝き歓喜に包まれる中、レベッカはジャスティンに重大なニュースを知らせるタイミングがなく、独り悩んでいた。また一方、ケヴィンとスコッティは卵子提供者選びに苦心する。

ある朝、キティはノラとサイモンが一緒にシャワーを浴びているところを目撃してしまう。台所の片づけや買い物すら後回しにするほど、サイモンとの情事に浸るノラ。ルークにフラれたばかりのサラは、そんな母にあきれる一方、母の相手には若すぎるサイモンに疑念を抱く。その日、スコッティとケヴィンはクリニックで精子検査を受ける。また、キティと一緒にドレスの試着に来たレベッカは、体の変化を隠しきれず、妊娠したことを告白。口外しないことを約束したキティだったが、うっかりノラにしゃべってしまう。

キティが倒れた原因は血栓だったとわかるが、化学療法の効果なく、腫瘍は大きくなっていた。キティは骨髄移植を受ける決心をする。兄弟全員が血液検査を受けるものの、適合者はゼロ。望みの綱として、ノラはライアンに連絡をとるが…。そんな中、ケヴィンはロバートが週２回、ある女性と密会している証拠写真を入手。事情を確認しようとして、ロバートと殴り合いになる。一方、新しいワイン“コースタル・リザーブ”の流出は、何者かがバルブに細工したのが原因だったと突き止めたホリーは、ライアンに疑いをかける。

科学発表会のために“レモン電池”を準備するペイジ。このところ、サラに反抗的なペイジは、「ママは口出ししないで」ときっぱり。そこで、ケヴィンやジャスティンたちが手伝うことになるが、勝つことにこだわるケヴィンがペイジ本人よりも入れ込んでしまい…。一方、６週間 も姿を消していたサイモンが戻り、戸惑うノラ。もう一度やり直す決心を告げたノラは、彼をランチに呼んで、大きなサプライズを用意する。またソールは、ライアンへの責任追及を避けるため、ワイン流出の調査を打ち切るようホリーに頼むのだった。

科学発表会で出会ったロイと、朝のコーヒーデート を重ねていたサラは、ウォーカー家が集まるディナーに彼を誘う。ところが、昼間のPTA の集まりでロイと口論してしまい、関係を台無しにしてしまったと嘆く。一方ロバートは、次の上院議員選挙への不出馬を表明。その記者会見の席で、キティが下院議員に立候補するといううわさが浮上する。キティは、「夢を持つにはもう遅い」と言って苛立つソールに、ひそかに温めていた自分の夢を初めて公言する。翌日、キティの生き方に触発されたソールは、ノラにある報告をする。

キティは家族たちに、ロバートの後任として上院議員に立候補することを告げる。驚きで言葉を失った皆は、賛成かどうかを無記名投票することに。キティは１票だけあった反対票を投じたのはノラだと思い込むが…。一方、欠席するつもりだった高校の同窓会にキティと一緒に行く羽目になるケヴィン。ケヴィンの旧友から、高校時代の苦い思い出の真相を聞かされて驚くキティだったが、ケヴィンには彼女に隠している秘密がもう一つあった。また、やっとロイと一線を越えたサラだったが、まだルークへの想いも断ち切れずにいた。

もうすぐバレンタインデー。ロバートはキティと２人でロマンチックに過ごしたいと考えているが、キティは出馬表明の準備で大忙し。ロイへの贈り物に迷ったサラは、ケヴィンの薦めで唐辛子チョコを用意し、ロイは画廊で彼女がほれ込んだ匿名画家の絵を購入する。レベッカは、ジャスティンのためにブラウニーを手作りしようと計画。レシピを教えてもらおうとノラを訪ねるが、突然の腹痛に襲われ病院へ。駆けつけたホリーは、付き添ってくれたノラに心から感謝を伝える。ノラは「あなたと私は家族だから」と言葉をかける。

ルークの観光ビザがあと４週間で切れてしまうことがわかり、ショックを受けるサラ。ルークの絵を扱う画廊主の女性が、永住権を得るための結婚を申し出てくれていた。しかし偽装結婚に反対を唱えるノラとキティは、サラを諭すが…。一方、大学時代の友達バフィーを選挙参謀として雇ったキティだったが、強引なやり方の彼女とは衝突ばかり。ついにクビを宣言するが、それさえもバフィーは聞き入れようとしない。またケヴィンは、自分の将来を見通せない不満をロバートにこぼすと、あっさり退職を認められてしまうのだった。

ルークのビザ更新の知らせが届き、安堵と喜びに浸るサラ。しかし、キティの選挙運動に思わぬ波紋が及ぶことに。移民に反対する保守派からの中傷にあい、ルークに関するでっち上げ情報が瞬く間にサイト上にあふれ出したのだ。困ったキティは、主要メディアに広まる前に手を打とうと、ケヴィンに声明の準備を頼む。ところが、サラの自宅前には既にテレビカメラが待ち構えていて…。一方、古くからの知り合いであるデニス・ヨークが、オーハイ食品の株を高い金額で買い取ろうとしていることを知ったノラは、胸騒ぎを覚える。

ノラは、トミーを含め家族全員を集めて、株を売却するよう説得し始める。ホリーから株を買い損なった会社が、今度は破格の高値でウォーカー家が所有する株を買いたがっているという。納得のいかない家族から質問攻めにされて、ついにデニス・ヨークの名前を口にするノラ。あまりにも唐突なその話に、皆は困惑する。そして、デニスからの要求に焦りを募らせたノラは、頑なに株の売却を拒むサラに対して声を荒げてしまう。母の様子が尋常でないと感じたトミーは、ある重大な隠し事があったことを聞かされる…。

デニスは、ノラが子供たちにひた隠しにしてきた秘密を握っていた。それは、25年前 にケヴィンが起こした不慮の事故だった。ケヴィンはある少年とケンカになり、マヒが残る怪我を負わせていたが、ウィリアムとノラはケヴィンを守りたい一心で、相手にお金を払い続けていた。真相を知ったケヴィンは取り乱し、ノラに対する不信感で心を閉ざす。一方、ホリーはノラを説得して、ナローレイク探しに乗り出す。成り行きで盗んでしまったデニスの車で、昔の別荘に立ち寄った２人は、ジャスティンとレベッカに鉢合わせし…。

ケヴィンの誕生日。ノラは、ケヴィンの憤りがおさまらないことを承知の上で、彼の誕生パーティーの準備にいそしんでいた。ケヴィンは来る気がないと、ノラに告げにきたスコッティ。妊娠検査の結果を待つ不安で押しつぶされそうになっていた彼は、ノラの信じる気持ちに心を動かされ、料理の手伝いを始める。その夜、トミーはケヴィンとジャスティンを伴って、デニス・ヨークとの交渉に臨むことに。一方、ロバートが仕事の面接を受けていることを知ったキティ。詳細は話せないが、ワシントンでの仕事だと言われて…。

ノラとソールの母親アイダが、ＬＡでバスにはねられ病院に収容される。幸い、足の捻挫だけで済むが、医者からは見当識障害の診断が下り、24時間のケアが必要と言われる。一緒に住んで欲しいと頼むノラに対し、同居するくらいなら施設に行くと主張するアイダ。一方、代理母の妊娠が成功したかどうか、やきもきするケヴィンとスコッティは、霊能者に未来を占ってもらうことにする。「黒い雲が見える 」、「新しい命を感じる」との予言に一喜一憂し…。また一方、ルークの帰国を目前に、サラは妊娠検査薬を手に悩んでいた。

キティは選挙の支持を取り付けるためにサクラメント に向かう一方、ロバートは、内密の仕事を持ちかけてきたローリングという男と会っていた。彼の依頼は、安全保障事業で大儲け しようとするスタントンの計画を阻止すること。スタントンと接触するため、会員制クラブの慈善テニス大会に出ることにしたロバート。その話を聞きつけたケヴィンは、かつてプロ並みの腕前を誇ったサラとのペアチームを復活させることに。また、戦友を失ったジャスティンは、今の生活への疑問が芽生え始め、レベッカにその気持ちを打ち明ける。

閉鎖が決まったオーハイ食品は、最後の１週間 を迎えていた。折りしも、家族の歴史を調べる宿題を出されたペイジが、家族それぞれにビデオカメラを向け、「あなたにとってオーハイ食品とは？」と問いかけるが、誰もが言葉に詰まってしまう。一方、ロバートは、人目につかない場所でスタントンに会っていた。彼は契約成立と引き換えに、ロバートに年棒700万ドルの仕事をオファーする。会話の録音に成功したロバートだったが、ローリングの計画を嗅ぎつけたスタントンから、キティの当選妨害 をほのめかされて…。

週末に遊説を予定していたキティ。そこへ、ノラがサラを誘って一緒に来ることになり、とんでもない展開に。ロバートは、ローリング から証拠の録音テープを渡すよう迫られるが、すでにキティの選挙に影響が及び始めていることから、手を引くと宣言する。一方、別荘に集まっていた家族たちに、ナローレイクで帯水層が発見されたとの知らせが届く。水ビジネスへの進出の可能性が開け、歓喜に沸くするサラたち。それぞれが新たな希望を胸に家路に着く。その夜、予想だにしなかった過酷な運命が、ウォーカー家を待ち受けていた！