Alors que Violet est introuvable, les autres médecins essaient de sauver la vie de Peter. Addison désire avoir un bébé et se rend chez un spécialiste qui se révèle être Jake Reilly, l'homme mystérieux qu'elle avait embrassé. De son côté, Sheldon veut aider Amelia à régler son problème d'alcoolisme...

Jake Reilly passe un entretien d'embauche pour remplacer Naomi au cabinet, et personne ne comprend pourquoi Addison est réticente à l'idée de l'engager. De son coté, Cooper est prêt à tout pour sauver un de ses patients, même à enfreindre la loi...

Une femme, qui n'a pas d'utérus, vient voir Addison et Jake pour qu'ils l'aident à avoir un bébé. Pendant ce temps, Amelia, qui semble avoir repris sa vie en main, traite une patiente atteinte de la maladie de Parkinson, qui trompe son mari...

La tension entre Violet et Pete atteint des sommets. Addison et Sheldon s'occupent d'un couple dont la femme a perdu la mémoire à court terme dans un accident et n'arrive pas à se souvenir qu'elle est enceinte. Pendant ce temps, Cooper et Charlotte essaient de digérer une grande nouvelle...

Michèle est de retour de six mois de vacances en Italie. La jeune femme est la meilleure amie d'Amelia. Elle est également atteinte de la maladie d'Huntington. Les symptômes ont fait leur apparition deux mois plus tôt et aujourd'hui, Michèle souhaite en finir. De son côté, Violet prend conscience que sa suspension a des répercussions sur certains de ses patients. Enfin, Addison a commencé le protocole pour la FIV, mais elle perd le contrôle de ses nerfs...

Addison cherche un donneur de sperme. Sam lui conseille de prendre alors celui d'un musicien. Cooper dirige l'un de ses patients vers Sheldon Walace qui, au vu des examens, se rend compte que les parents donnent des amphétamines à leur fils. Leur but : le faire déclarer hyperactif et obtenir ainsi les médicaments qui, croient-ils, lui permettront d'avoir de meilleurs résultats scolaires. Amelia, quant à elle, va très mal depuis la mort de Michèle...

L'addiction d'Amelia devient incontrôlable. Elle ne va plus au travail, se prescrit des pilules et se dispute avec des policiers. De leur côté, Addison et Jake doivent choisir entre donner les organes de leur patiente ou sauver la vie du bébé qu'elle porte...

L'équipe décide d'intervenir face au problème d'Amelia, qui revient après avoir consommé de la drogue pendant douze jours avec son petit ami Ryan. Cooper soigne un patient qui souffre d'un lupus. De son côté, Pete se confie à Sam à propos de son futur avec Violet...

Après l'overdose fatale de Ryan, Amelia accepte d'aller en cure de désintoxication, où elle rencontre et se lie d'amitié avec Hailey, la jeune fille qui partage sa chambre. La FIV d'Addison n'a pas marché, mais elle veut réessayer. Il y a des complications et elle met sa santé en danger. Sam ne veut plus qu'elle réessaye, mais elle l'a déjà fait et attend maintenant le résultat. Le mariage de Pete et Violet continue de sombrer, à tel point que Violet va finalement dormir à l'hôtel. Cooper manque le spectacle de Mason alors qu'il s'occupe d'un jeune patient sans aucune famille atteint d'une grave maladie. Mason lui en veut, mais finit par comprendre. Tout le monde se réunit à la fin de l'épisode pour Thanksgiving, même Amelia, qui est de retour.

Cooper se demande comment punir Mason qu'il a attrapé en train de voler. Pete et Violet ont de la peine à se partager la garde de Lucas. Addison prépare son appartement pour l'arrivée hypothétique d'un nouveau bébé. De son côté, Amelia revient au travail et réalise combien elle a blessé Sheldon...

Pete, Violet, Sam et Addison s'adaptent à leur vie de célibataire. Addison se demande à quel point elle veut avoir un enfant. Elle se dispute avec Vanessa, car elles n'arrivent pas à se mettre d'accord sur le traitement qui pourrait être administré à Kayla, une mère porteuse enceinte de triplés. Violet envisage d'accepter un rendez-vous, alors que Sam et Pete vont passer un moment dans un bar. De son côté, Sheldon doit déterminer si un policier est apte à retourner travailler.

Alors que la vie de Violet s'améliore grâce à Scott, l'auxiliaire médical, Joanna (la femme battue qu'elle avait rencontrée quelques mois auparavant à l'aéroport) fait son apparition ; enceinte et sévèrement maltraitée, son état requiert une assistance médicale urgente. Cooper, Charlotte et Amelia conseillent Erica sur la décision la plus difficile de sa vie. Et Addison et Jake rencontrent des mères porteuses potentielles.

Sheldon prend en charge un jeune militaire qui a été violé par son supérieur lors d'une campagne en Afghanistan. Par ailleurs, Erica fait un malaise au volant alors qu'elle conduisait Masson à l'école. Le garçonnet n'a que des éraflures au visage. La tumeur de la jeune femme a grossi. Erica risque la paralysie. La soeur de Sam a été surprise en train de voler dans la caisse d'une supérette...

Sam est bouleversé par l'irruption de sa soeur dans sa vie. Corinne est partie vingt ans plus tôt sans avertir ses proches. Et depuis, elle n'avait plus donné de nouvelles d'elle. Par ailleurs, elle semble souffrir de troubles mentaux. Erica a commencé sa première séance de chimiothérapie. Amelia lui propose un traitement expérimental qui a été élaboré en Nouvelle-Zélande...

Cooper et Charlotte accompagnent Erica au Seattle Grace où on lui propose une opération qui pourrait lui sauver la vie. Scott veut avancer dans sa relation avec Violet. Pendant ce temps, Sam et Jake se disputent au sujet d'un patient et Addison est prise entre deux feux...

Erica se remet doucement de son opération. Cooper, qui prend soin d'elle la nuit, est très fatigué. La situation inquiète Charlotte et génère quelques tensions au sein de leur couple. Parallèlement, Addison s'occupe de lesbiennes dont l'une, Laurène, est enceinte de jumeaux. Corinne va mal et se met à délirer...

Le cancer d'Erica a fait des métastases. Malgré sa bonne volonté, Sam doit faire face à une situation délicate. Corinne refuse de prendre ses médicaments et redevient agressive. Amelia a décidé de garder son bébé. Elle ne sait toujours pas comment le dire à Addison. Le petit ami de Violet, Scott, est blessé au cours d'une intervention pour une dispute conjugale...

Violet informe Addison qu'elle a rompu avec Scott. Sam en fait part à Pete, qui y voit une chance de reconquérir sa femme. A la demande de Jake, Sheldon s'occupe d'Elise Wilson, une patiente emprisonnée pour avoir tué ses deux enfants âgés de 4 et 2 ans. Elise est enceinte et suicidaire...

Addison, maman d'un petit Henry, nage dans le bonheur. Pete et Violet ont entamé leur thérapie, mais Pete ne s'y sent pas à l'aise et préfère y mettre un terme. Depuis la mort de sa mère, Mason se replie sur lui-même. Pete et Sam prennent en charge une fillette de 9 ans, Drea Spencer, qui vient d'être poignardée. Sa soeur aînée Missy l'accompagne. Celle-ci se montre étrangement indifférente et semble même trouver un certain plaisir à ce drame. Violet comprend qu'elle a affaire à une adolescente sociopathe...

Addison étant en panne de nounou, Sam se sent obligé de lui proposer de garder Henry. Mais il est en colère et se confie à Pete. Celui-ci invite Violet au restaurant...

Troy, un jeune gay, arrive aux urgences en insuffisance cardiaque. Son compagnon, Roger, informe les médecins que Troy ne souhaite pas être réanimé. Mais le père du patient demande qu'il soit mis sous respirateur malgré tout. Pete, qui se prend de compassion pour Roger, accepte de débrancher Troy en cachette. Sheldon et Violet, de leur côté, s'occupent d'une famille dont le père est en train de devenir un véritable prédateur sexuel...

Sam surprend Addison et Jake en train de s'embrasser. Amelia, qui est sur le point d'accoucher d'un bébé anencéphale, souhaite donner les organes de son nouveau-né, ce qui signifie que la vie de l'enfant devra être abrégée volontairement...

Lors de cet épisode, retour sur la vie de chaque personnages principaux. On apprend alors qui Addison a choisi, comment s'en sort Amelia. On voit aussi comment se déroule la vie de Charlotte et Cooper avec Mason et une nouvelle va sûrement modifier leurs habitudes alors que Violet va passer l'épisode dans le flou avant d'apprendre une terrible nouvelle...

Toute l'équipe de l'Oceanside est réunie chez Addison afin de rendre un dernier hommage à Pete et soutenir Violet dans cette nouvelle épreuve. Pendant ce temps, Sheldon est retenu à la clinique par un patient qui lui fait une révélation des plus choquantes...

Addison ne parvient pas à se remettre de la mort de Mark Sloan, son amour d'antan, ce qui fait ressurgir en elle des craintes et des doutes dont elle n'était jamais vraiment parvenue à se débarrasser. Elle n'ose pas se confier à Jake, lequel comprend pourtant que quelque chose cloche. De son coté, Sam tente de faire comprendre à Sheldon qu'il doit absolument passer des examens mais ce dernier nie sa potentielle maladie...

Une jeune patiente, lassée des querelles entre ses parents, s'enfuit de l'hôpital sans que le personnel ne s'en rende compte. Charlotte et toute son équipe partent alors à sa recherche dans tous les recoins du bâtiment. Sheldon est particulièrement inquiet car l'un de ses patients, pédophile, a également été admis quelques heures plus tôt. Pendant ce temps, un nouveau médecin débarque pour remplacer Pete et ne fait pas l'unanimité auprès de ses collègues. Stephanie, de son coté, découvre que Sam a eu une relation avec Addison suite à une gaffe de cette dernière...

Une équipe de télévision suit Sam dans son quotidien afin de réaliser un pilote d'émission de télé-réalité autour de lui. C'est le moment que sa mère choisit pour revenir dans sa vie ! Pendant ce temps, les recherches de la petite fille disparue à St Ambrose se poursuivent...

L'adoption de Henry est une adoption ouverte : la mère biologique a le droit de voir Henry une fois par mois. Celle-ci n'a pas donné de nouvelles pendant huit mois, mais souhaite maintenant voir son fils. Lors d'une visite, la grand-mère biologique vient également au rendez-vous. Addison prend peur...

Alors qu'une assistante sociale doit rendre visite à Addison pour s'assurer que tout se passe bien depuis l'adoption de Henry, Jake craint qu'un incident survenu dans son passé ne refasse surface, d'autant que sa compagne n'est pas du tout au courant. Pendant ce temps, James continue de séduire Amelia, qui ne se laisse toujours pas faire...

De la conception de leurs triplets à la naissance du premier d'entre eux, Cooper et Charlotte doivent faire face à de nombreuses épreuves, de disputes en grands moments de joie...

Au cours du traitement qu'il suit pour se débarrasser de son cancer, Sheldon fait la rencontre d'une autre malade, habituée du système et quelque peu désabusée. Peu à peu, ils vont trouver un terrain d'entente, qui pourrait déboucher sur une véritable relation amoureuse. Mais le psychiatre doit gérer en parallèle le comportement de plus en plus suspicieux de son patient, Nick, pédophile qu'il soupçonne d'être repassé à l'acte...

Charlotte n'est plus qu'à quelques jours de son accouchement et se retrouve alitée à Saint Ambrose. Elle fait alors vivre un enfer au personnel de son étage. Ses amies se réunissent autour d'elle pour la calmer, en vain...

Amelia est désormais sobre depuis plus d'un an. Toujours fragile émotionnellement, elle ne se sent pas encore prête à entamer une nouvelle relation amoureuse. Ses amis tentent malgré tout de l'entraîner dans des rendez-vous galants, qui sont tous des échecs. C'est finalement auprès de James, le nouveau médecin de St Ambrose avec qui elle collabore, qu'elle trouve du réconfort, une oreille attentive et même un peu plus...

Addison découvre à son grand désarroi lors de son audition auprès de la Cour pour obtenir officiellement la garde de Henry que le juge a encore des réserves quant au passé de Jake. Sheldon présente Miranda à ses amis tandis que Cooper et Charlotte s'apprêtent à accueillir leurs bébés...

Le jour du mariage d'Addison et Jake est arrivé. L'occasion pour la jeune maman de faire un point sur sa vie amoureuse chaotique, qui a enfin atteint le degré de plénitude qu'elle avait toujours recherché. Naomi fait son retour à Los Angeles pour l'événement. Il n'en faut pas plus pour tourner la tête de Sam, pourtant en couple avec Stephanie. Cooper, quant à lui, ne s'habitue pas à sa nouvelle vie de père au foyer. Violet, de son côté, a décidé de se lancer dans une nouvelle aventure...