De jonge Cleopatra vervult haar vaders wens, bestijgt de troon in Egypte te midden van rivaliteit tussen haar broers en zus en sluit een verbond met een bekende Romeinse leider.

De geboorte van een kind verenigt Rome en Egypte, wat Cleopatra in een gunstige positie brengt, totdat een schokkende moord haar leven en dat van haar zoon in gevaar brengt.

Cleopatra smeedt een strategische relatie voor persoonlijk gewin. Egypte floreert onder haar heerschappij. Later neemt ze een gedurfde beslissing in het heetst van de strijd.

Terwijl Octavianus en het Romeinse leger Egypte aanvallen, breken er crises uit op en buiten het slagveld. Kan Cleopatra zichzelf, haar kinderen en haar rijk beschermen?