與苗人鳳比武後，胡一刀與妻子死於蒼山，老僕拼死護住胡斐，從此過著隱姓埋名的生活。十多年後，閻基率眾劫鏢，總鏢頭馬行空不敵負傷，苗人鳳及時趕到擊退山賊。商老太極力挽留馬行空留在商家堡養傷，似乎有所圖謀…

福康安偶遇馬春花留下印象，苗人鳳問一嗔大師仍不知誰在胡一刀刀上下毒。平四奪回胡家刀譜卻身亡，胡斐被閻基追捕，跳崖被苗人鳳救下。商老太求陳禹等人帶著商寶震誅殺苗人鳳報仇，苗人鳳送胡斐回商家堡，受邀留下。

商家大擺筵席款待武林豪傑，苗人鳳雖察覺出異樣，還是不動聲色地去赴宴。福康安在席間表達他對苗人鳳的欣賞，想將他收入麾下，但苗人鳳拒絕，康安逐命令陳禹等人教訓他，商老太趁亂把眾人關起來點火，想燒死苗人鳳。

胡斐和袁紫衣為幫鍾家討回公道，聯手到鳳家的典當和賭坊砸場子。鳳一鳴打算教訓他們，結果反被打得落花流水；鳳天南來到，直接出手殺了管家，並讓縣令關押鳳一鳴；苗人鳳收到苗疆用毒高手的消息，決定前往尋找此人。

鳳天南假意道歉，下藥迷暈胡斐，再殺害鍾阿四嫁禍他，想以處死他來引出袁紫衣。雖然袁紫衣把人掉包，救出了胡斐，但他的腿被打斷了，鳳家又派人四處搜索，幸得許大夫相助。南蘭日夜掛念苗人鳳，卻聽到他死了的消息…

鍾四嫂和許大夫被鳳家抓了，袁紫衣單槍匹馬，只能救出許大夫，並拜託他送胡斐到韋陀門療傷，自己則再去救鍾四嫂，胡斐察覺後立即趕回佛山。鳳家威逼利誘鄉民去殺胡袁二人不果，鳳一鳴竟然想射殺孩童，終激起了民憤…

何大人和商寶震送請帖到韋陀門，不料萬掌門仙逝，袁紫衣拖著胡斐前來求藥。萬掌門三個徒弟在靈柩前比武選掌門，袁紫衣為能盡快醫治胡斐也參與其中，擊敗三人，劉鶴真上場對戰，看到袁紫衣的曇花玉牌後奉她為新掌門。

人鳳從苗疆回來，南蘭隱瞞她與歸農的私情，求人鳳放棄追查十八年前的真相，留下來陪伴妻女，人鳳不肯，南蘭感到失望之餘，女兒突發高燒，得到歸農細心照顧，南蘭決心跟隨歸農離開，人鳳雖追上挽留，但南蘭去意已決。

福安康讓田歸農邀苗人鳳參加掌門人大會，田歸農甚感為難。傷癒的胡斐隨袁紫衣下山，二人在綢緞莊內遭人施放毒蠍暗算，追查下始知幕後主使的身分。苗人鳳獨力帶着苗若蘭，南蘭從婢女處得知女兒的處境，偷偷前來看望…

紫衣因胡斐騙自己，已經多日沒有理他，二人要走水路出鎮，意外得知九龍派不許百姓開船的事，胡斐決定要教訓對方；紫衣和胡斐到廟中避雨，思及自己對師父的承諾，倘若貪戀紅塵遲遲不走，必會遭到報應。

胡斐欲殺鳳天南為鍾家報仇，袁紫衣出手阻止，兩人不歡而散。胡斐到處打聽袁紫衣的下落，碰上陳禹設宴，不料陳禹竟是鳳天南的舊識，使陰招把胡斐關到機關地牢裡。田歸農滿腔怨恨，向石萬嗔要來七心海棠想對付苗人鳳。

胡斐與孫剛峰欲揭穿陳禹的惡行，可惜不敵，幸趙半山及時趕到，並藉傳授拳訣於陳禹來指點胡斐，胡斐終打敗陳禹，趙半山更與胡斐結為兄弟。胡斐一行人替趙半山送信給苗人鳳，怎料中途被調包了，苗人鳳一拆信便中毒了…

胡斐和小妹去找毒手藥王治人鳳雙眼，途中程靈素見胡斐幫忙澆花便贈藍花，藍花可解藥王莊血矮栗之毒，胡斐折返找靈素，她帶他到黑虎山，鐵山夫婦向慕容景岳要解藥救小鐵，三人發現是靈素搗鬼，要她交出《藥王神篇》…

鐵山夫婦想盡辦法為兒子解毒，但不得要領。靈素讓王鐵匠封住入口，讓毒煙飄入地下密室，靈素趁鐵山夫婦暈倒時走進密室為小鐵解毒，並要求他們答應不再用無解藥之毒殺人…胡斐請靈素跟他回去治人鳳的眼睛，靈素答允。

胡斐助苗人鳳擊退天龍門等人，田歸農心有不甘，遂將紅花會的密信呈上朝廷。程靈素替苗人鳳治眼傷，言談間胡斐撒謊否認為救過苗人鳳的小兄弟，程靈素不解，胡斐坦言其父母為苗人鳳所殺，故要堂堂正正地手刃仇人。

胡斐向苗人鳳承認自己就是胡一刀的孩兒；靈素把苗人鳳去藥王谷的事情說出來，由此可見他確實不知刀上有毒；胡斐和靈素去京城途中，遇到一個中年漢子聲稱奉家主之命在此恭候，二人雖然感到奇怪，也只能先靜觀其變。

福康安為子嗣的事煩惱，商寶震碰巧在街上看見馬春花帶著兩個孩子，向福康安報告後獲得重用，並設局要把孩子搶過來。胡斐與程靈素結為兄妹，賣掉宅院後繼續趕路，但程靈素不慎在客棧落下藥瓶，二人折返，竟遇到徐錚…

胡斐與馬春花重遇，高興之際竟有人來劫鏢，胡斐將之擊退後，商寶震率人包圍客棧，原來目的是要搶走孩子。徐錚為保護孩子而死，馬春花殺了商寶鎮後便帶著孩子隨周鐵鷦回去王府。胡斐到了京城，竟在大街上看見袁紫衣…

袁紫衣遇胡斐，使計令他以為認錯人。百曉神尼助福康安骨肉團圓，受邀參與天下掌門人大會。周鐵鷦受湯沛之託助鳳天南跟胡斐談和，假意賭輸銀兩和大宅給胡斐，喬遷之日，小妹來京城找到胡斐，周鐵鷦向胡斐引見鳳天南…

萬嗔得知人鳳的眼睛痊癒，震驚不已，他潛心鑽研的毒藥竟被靈素化解，於是他決定去藥王谷一探究竟…康安感念神尼幫助他們父子團圓，安排她們參加天下掌門人大會；胡斐重遇鳳天南，想殺他替鍾家報仇，紫衣卻出手阻止。

馬春花被老福晉使計搶走孩兒，並遭下毒，幸及時被胡斐救走。福康安調動營兵追捕胡斐，眾人躲到大宅，恰逢華拳門各派比武推選掌門，為了拿下掌門之位讓程靈素安心替馬春花施針解毒，胡斐不惜冒充天字派弟子上台比試…

姬曉峰被程靈素威脅身中劇毒，胡斐得知後覺得不妥，親自向姬曉峰道歉；程靈素已替馬春花施針拔毒，並叮囑胡斐和小妹輪流照顧；馬春花醒來未見到孩兒，便吵著回王府，胡斐苦無計策，最後決定冒險進入王府搶回孩兒。

胡斐以張九的身分隨任通武進入王府，找到平平和安安，離開時被和嘉公主撞見，幸好袁紫衣幫忙轉移視線，加上程靈素接應，才成功逃跑，不過桑飛虹出手時被鳳一鳴看見了。百曉神尼為了大計著想，命袁紫衣把孩子帶回來。

袁紫衣把身世告訴了程靈素，及為了紅花會的計劃要帶走平平和安安，程靈素幫忙說服胡斐讓她帶走孩子。鳳天南和湯沛在路上埋伏，袁紫衣雖成功帶孩子逃脫，但桑飛虹被擒，其後被押到王府，鳳湯二人將矛頭指向百曉神尼…

周鐵鷦告訴福康安自己被蒙蔽才幫忙拉攏胡斐，暗中毒殺湯沛，袁紫衣在他死前說出舊怨。乾隆取消玉龍杯內定資格，田歸農需要比武爭奪，另有盤算。石萬嗔等人在玉泉山守株待兔，程靈素假裝中毒引他們出來，雙方打起來…

歸農破壞胡氏夫婦墳墓，把冷月寶刀拿走，人鳳氣沖沖地前來，沒想到歸農已把若蘭帶回府裡，以她脅持人鳳就擒…南蘭喜見女兒回到身邊，但對歸農如何接回女兒起疑，追問下人後得知人鳳被關在地下室，決定前去一探究竟。

南蘭助苗人鳳成功逃脫，並攜女兒一同離去。袁紫衣以送藥之名進見老福晉，獲得進出王府的腰牌。掌門人大會上，周鐵鷦察覺到一枝獨秀的程靈胡為胡斐，遂把賭注押在胡斐身上，果然胡斐以全勝之姿令福康安留下深刻印象…

胡斐代表華拳門在擂臺上與袁紫衣比試，袁紫衣故意向胡斐揭露火器營已包圍會場；田歸農欲殺胡斐，幸好苗人鳳及時出現；百曉神尼等人挾持福康安逃走，馬春花得知後趕往幫助他們衝出城門，但最後中箭負傷。

海蘭弼不顧阻攔，執意炮轟孤島，好在福康安及時出現阻止。掌門人大會結束，圓性隨師父回天山去，胡斐和程靈素則回到藥王谷，度過了短暫又美好的時光。可是石萬嗔不忘藥王神篇前來偷襲，胡斐雖將之擊退，卻身中劇毒…

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