La giornata inizia con una minaccia per gli Stati Uniti d'America.

Un gruppo di terroristi cerca di far scoppiare una bomba nucleare a Los Angeles. Il presidente degli Stati Uniti d'America, David Palmer, decide di chiamare nuovamente in suo aiuto l'agente del CTU, nonché suo grande amico Jack Bauer ora fuori servizio. Kim Bauer ora lavora come ragazza alla pari presso la famiglia Matherson, e sempre a L.A. Kim, con la piccola Megan Matherson, finirà presto in una situazione pericolosa.

Kim, vedendo che il padre della piccola Megan, Gary, è un uomo violento e pericoloso, cerca di fuggire da casa Matherson con la bambina. Nel frattempo a casa Warner, Kate, insospettita dal futuro marito della sorella, Reza, decide di cercare maggiori informazioni sull'uomo che presto farà parte della sua famiglia.

Mentre Jack Bauer, infiltratosi nel gruppo di Wald, si sta preparando a far saltare per aria il CTU, sua figlia Kim contatta Tony Almeida per sfuggire da Gary. Nel frattempo a casa Warner i sospetti di Kate su Reza aumentano...

Jack finalmente riesce a incontrare di persona Joe Wald ma, avere di nuovo la sua fiducia, pare impossibile. Nel frattempo Kim decide di portare Megan all'ospedale perché la piccola inizia a risentire della botta in testa presa pochi minuti prima quando ha tentato di sfuggire alla presa del padre. In casa Warner, Bob cerca di placare sua figlia Kate e di convincerla a smettere di investigare su Reza.

Al CTU Jack Bauer è costretto a un faccia a faccia con la sua ex collega Nina Myers (colei che ha ucciso la moglie di Jack) che pare abbia qualche collegamento con gli eventi che stanno accadendo in questo giorno. Nel frattempo il suo collega Tony Almeida si reca a casa Warner per interrogare tutti i componenti della famiglia compreso Reza.

Kim Bauer non vuole che Gary riesca a prendere sua figlia e così fugge in macchina con la piccola Megan grazie all'aiuto di Miguel. Nel frattempo a casa Warner Tony riesce ad ottenere delle informazioni sorprendenti da Reza. Tutto questo mentre Jack Bauer cerca di interrogare Nina al CTU, cercando di non farsi trasportare troppo dal sentimento di vendetta nei suoi confronti.

La puntata inizia con l'arrivo di Jack Bauer e Nina Myers all'aeroporto dove salgono su un jet diretto a Visalia, dove Nina ha promesso di mettere in contatto Jack con la sua fonte, Mamhud Fahim, ed ottenere informazioni sull'attentato terroristico. Intanto il presidente David Palmer si occupa insieme ai suoi collaboratori di tenere nascosto alla stampa il sequestro del giornalista Ron Willand; dopodiché, essendo stato messo in guardia dall'ex moglie riguardo una reale possibilità di un complotto contro di lui ad opera di membri della sua amministrazione, chiede privatamente al capo del suo staff, Mike Novick, di indagare sulla faccenda suggerendogli di iniziare il controllo dal capo dell'NSA Roger Stanton. Intanto le condizioni di Mason iniziano a peggiorare, tanto che telefona al figlio con cui non ha più rapporti da anni tentando invano di convincerlo ad un incontro al CTU e dopo un aggiornamento da Tony riguardo agli interrogatori in casa Warner gli ornina di arrestare entrambi i sospettati. Ciò spingerà Kate ad iniziare ad indagare sui registri privati di suo padre. Jack e Nina atterrano a Visalia e lei gli comunica dove poter trovare Fahim ma, a seguito di un consulto in aeroporto con l'FBI, Jack decide di usare Nina come esca per attirararlo allo scoperto senza che abbia la possibilità di suicidarsi per compromettere le indagini. Nina viene così condotta nel negozio che Fahim usa come copertura e lasciata entrare con una cimice, ma a causa di problemi ed interferenze durante il colloquio tra i due Jack ordina l'irruzione e Nina ne approfitta per tentare di scappare. Tuttavia Jack riesce ad intercettarla quasi subito e, dapprima tentato di ucciderla, si limita a rimettergli le manette. Mason decide di far prelevare suo figlio da un agente pur di avere la possibilità di parlargli; gli rivela che gli resta poco da vivere e gli da accesso al suo conto in banca, intimandogli infine di lasciare immediatamente la città per la sua sicurezza. Nel frattempo Kim Bauer è in viaggio col suo ragazzo e la bambina dei Matheson verso casa di sua zia fuori città; durante il tragitto vengono fermati da un agente di polizia che, dopo aver controllato i documenti, si accorge che cola del sangue dal retro dell'auto. La puntata si chiude con la scoperta del corpo privo di vita della Sig.ra Matheson all'interno del bagagliaio.

La puntata si apre con Kim Bauer e il suo ragazzo che tentano inutilmente di discolparsi con l'agete di polizia e vengono arrestati. Nel frattempo Tony è appena arrivato al CTU con i sospettati Bob Warner e Reza Nayev; qui riceve un rapido aggiornamento sulle vittime ed ottiene carta bianca da Mason per ottenere in qualsiasi modo le informazioni in loro possesso. Intanto Sherry Palmer riesce a scoprire il sequestro di Ron Willand e, dopo criticato Palmer per aver preso questa decisione, chiede di avere la possibilità di parlargli per convincerlo al silenzio. A Visalia l'interrogatorio all'informatore di Nina, Mamhud Fahim, non da alcun risultato per la sua mancanza di collaborazione, pertanto Jack decide di portare sia Nina che Fahim al CTU di Los Angeles. Intanto Kate Warner continua ad indagare sui movimenti bancari del padre insieme ad un investigatore privato; quest'ultimo riesce a farle scoprire che il padre ha prelevato quasi mezzo milione di dollari dal suo fondo societario per devolverlo ad un noto finanziatore del terrorismo ed abbia anche accesso ad informazioni governative. Durante l'interrogatorio con Tony Almeida, Bob Warner rivela infatti di lavorare per la CIA e che ha agito seguendo degli ordini precisi. Mentre Tony fa le opportune verifiche per la storia di Warner, Kim contatta il CTU che la mette subito in contatto con Jack, ancora in volo. Kim gli spiega disperata la sua situazione, ma proprio in quel momento Nina riesce a farsi dire sottovoce l'ubicazione della bomba da Fahim e subito dopo lo uccide tagliandogli la gola pe mettersi in una posizione di intoccabilità. Rivela che darà l'informazione a Jack solo dopo essere atterrati a San Diego. La puntata si chiude con tre risvolti piuttosto gravi: Ron Willand riesce a sottrarsi al sequestro e organizza un incontro con la stampa in cui rivela che incombe una minaccia terroristica ai danni della sicurezza nazionale; Kate Warner e l'investigatore privato vengono rapiti mentre escono di casa e il jet in cui si trovano Jack e Nina comincia a precipitare a seguito di un'esplosione vicino al timone di coda.

Il Presidente Palmer scopre dal filmato di una videocamera di sicurezza che Richard Harmous ha fatto uscire Willand dalla stanza in cui era trattenuto. L'attenzione si sposta quindi sul jet che ospita Jack e Nina; Jack comunica a Mason le coordinate approssimative del luogo dove tenteranno di fare un atterraggio di fortuna ed entrambi tentano inutilmente di estorcere le informazioni a Nina nel caso non si salvassero. Palmer programma una conferenza stampa dove intende rimediare alle dichiarazioni di Willand e poco dopo apprende da Novick che il jet di Bauer si è schiantato. Jack, uscito dai rottami dell'aereo quasi illeso, trova Nina poco distante ed è costretto a rianimarla. Nel frattempo al CTU scoprono che l'incidente era in realtà dovuto a missili terra-aria; Mason entra, quindi, fuorioso nella sala interrogatori dove sono rinchiusi Bob Warner e Reza Nayev e, dopo averli torchiati, offre l'immunità al primo di loro che collaborerà. Reza si dimostra visibilmente sconvolto alla notizia dell'ordigno nucleare, pertanto si offre di dare agli agenti del CTU delle prove contro il suocero. Intanto Jack e Nina iniziano a allontanarsi dal luogo del disastro, quando vedono dei soldati che uccidono a sangue freddo i restanti superstiti. Jack decide, quindi, di liberare provvisoriamente Nina per farsi aiutare a respingerli. Intanto Kate Warner si sveglia accanto al suo sequestratore che si rivela essere Sier Dalì, una vecchia conoscenza di Reza, motivo dei suoi primi sospetti sul futuro cognato. Questi la conduce in una sala dove stanno torturando l'investigatore privato per capire cosa sono riusciti a scoprire insieme. Jack e Nina riescono a respingere i soldati fino all'arrivo della squadra di soccorso ma, prima che quest'ultima li abbia raggiunti, Nina riesce a mettere sottotiro Jack esigendo di parlare col presidente. In ospedale, Kim Bauer e il suo ragazzo sono ancora ammanettati in attesa di essere trasferiti alla centrale di polizia di Los Angeles; qui Kim riesce a vedere un'ultima volta la figlia dei Matheson, la quale gli comunica che andrà a stare dalla zia a Santa Barbara. Il CTU, appresa la situazione di Jack, mette Nina Myers in contatto con il presidente; la sua richiesta consiste nel rivelare l'ubicazione della bomba in cambio della grazia anche per l'omocidio di Jack. A malincuore e sotto l'insistenza dello stesso Jack, il presidente accetta la proposta di Nina, esortandola, però, a non ucciderlo finché non avranno trovato la bomba. Nina rivela quindi che essa si trova a casa di Sier Dalì. Dalì si convince che entrambi i suoi prigionieri non sanno nulla ed uccide l'investigatore ordinando ad uno dei suoi uomini di fare altrettanto con Kate; la puntata si chiude con Jack ancora tenuto sottotiro da Nina.

La puntata si apre con un breve discorso di Palmer che tenta di rassicurare la stampa. Nel frattempo Jack, ancora tenuto sottotiro da Nina Myers, riesce con l'inganno a farla muovere di qualche passo permettendo ad un cecchino di colpirla e ad una squadra di riprenderla in custodia. Osservando i corpi dei soldati che ha appena ucciso, Jack riconosce un particolare tatuaggio e comunica subito al presidente Palmer che quei soldati erano tutti americani membri dell'Unità Operativa Speciale Sotto Copertura, comandata da un certo "Colonnello Ron Samuels" e finanziata in segreto dall'NSA. Nel frattempo Kim Bauer e il suo ragazzo vengono caricati in un'auto della polizia diretta al distretto di Los Angeles, ma durante il tragitto fanno divampare un piccolo incendio facendo uscire di strada la vettura; Kim riesce a liberarsi dalle manette e chiama subito un'ambulanza per soccorrere il suo ragazzo e l'agente di polizia, entrambi feriti gravemente. Intanto Kate Warner è ancora tenuta in ostaggio in casa di Sier Dalì dove sta per essere uccisa, ma fuori dalla casa c'è già Jack con una squadra che si prepara all'irruzione. Il sequestratore, avvertita la presenza degli agenti, usa Kate come scudo umano, ma Jack riesce a stordirlo con un proiettile di gomma. Purtroppo, però, il sequestratore ingoia un capsula di cianuro morendo in pochi attimi. Intanto il presidente Palmer è deciso a far arrestare Roger Stanton (capo dell'NSA) dopo la precedente conversazione con Jack; Sherry lo convince a cercare prima delle prove e scopre che Stanton ha dato l'ordine di aprire un canale di comunicazione segreto per la CIA. Subito dopo, però, Sherry informa di nascosto Stanton rivelandosi anch'essa una traditrice implicata nel complotto. Con la collaborazione con Kate Warner, Jack crede di poter rintracciare Sier Dalì e le chiede di venire con lui per poterlo identificare. Nel Frattempo Reza, volendo dimostrare che Bob Warner ha finanziato l'attentato, scopre che un'altra persona ha usato il suo computer: Marì Warner! La puntata si chiude con Marì che proprio in quell'istante entra nella stanza ed uccide l'agente del CTU e infine Reza.

Kate riconosce Syed Alì nella moschea, ma quando la squadra di Jack irrompe nell'edificio, l'uomo è avvolto dalle fiamme. Kim continua la sua fuga nel bosco, ma rimane con una caviglia bloccata in una trappola per animali, mentre un puma la osserva da lontano. Tony dà a Bob Warner la notizia che sua figlia Marie potrebbe avere ucciso il fidanzato Reza e l'agente del CTU che era con lui. Marie infatti, con un nuovo look, entra in un'officina e seduce il caporeparto al fine di farsi aprire l'armadietto di uno degli operai. Palmer chiama un agente dei servizi segreti e lo incarica di estorcere da Stanton ogni informazione utile.

Jack interroga Syed Ali e per farsi confessare qualcosa finge un'esecuzione in diretta dei suoi figli e Kate capisce che Marie è implicata in qualche modo nella vicenda. Nel frattempo, alla Casa Bianca, Lynne scopre che l'ex moglie di Palmer, Sherry, è connessa a Stanton.

Jack, dopo aver ottenuto la confessione di Ali, giunge all'hangar e localizza la bomba. Kim, dopo essere riuscita a fuggire dalla polizia e dopo aver lasciato Miguel ferito in macchina, giunge in un bosco e viene salvata da un cacciatore che abita lì nei paraggi isolato da tutti. Nel frattempo Stanton confessa a Palmer che, anche grazie all'aiuto di Sherry, per molte settimane, è stato a capo di un team che ha permesso l'entrata negli Stati Uniti dell'ordigno nucleare "tracciandolo" ogni minuto per sapere sempre dove si trovasse.

Jack, giunto all'hangar, scova Marie e la interroga per avere informazioni precise sulla bomba. George Mason, capendo che oramai non gli rimane molto da vivere, lascia il CTU e affida la direzione a Tony. Nel frattempo David Palmer si confronta con Sherry per capire sino a che punto la sua ex moglie sia implicata nei piani di Mike Stanton.

Jack capisce che l'unico modo per evitare una strage è quello di far esplodere la bomba in un cratere lontano dalla città e, per far questo, decide di pilotare lui stesso l'aereo verso la località desertica prescelta. Mentre sta guidando questa missione suicida, Jack riesce a mettersi in contatto un'ultima volta con sua figlia: le confessa i piani per la detonazione della bomba e le ricorda che l'amerà sempre.

Durante la missione suicida Mason si è imbarcato di nascosto nell'aereo e non essendogli rimasto tanto da vivere decide di prendere il posto di Jack, facendo così detonare lui la bomba, e permettendo a Jack di salvarsi. Successivamente Jack riesce a coinvolgere Michelle nel provare l'autenticità del file audio di Ali per fare in modo che il presidente non dichiari guerra basandosi su prove false. Nel frattempo Kim si ritrova coinvolta in una sparatoria ad un negozio.

Grazie all'aiuto di Yesuf, Jack contatta Wallace, capo del commando "serpente corallo" implicato nella congiura. Nel frattempo il presidente non intende dichiarare guerra sino a che Jack non sia assolutamente sicuro che la prova audio sia vera e questo inizia a metterlo contro gli altri componenti del governo.

Jack, insieme a Yesuf, Kate e Wallace, riesce a fuggire da un assalto alla casa sicura ove si era rifugiato. Credendo che sua padre sia morto nella detonazione della bomba nel deserto, Kim invece si costituisce alla polizia. Nel frattempo il presidente deve fare i conti con le sempre più frequenti manifestazioni anti-arabe che stanno sorgendo in tutto il paese.

Un gruppo militare insegue Jack e l'agente, e insieme a Wallace, Kate e Yesuf, cerca in tutti i modi di uscire vivo da un assalto improvviso. Nel frattempo al CTU Michelle confessa a Tony il perché della tensione sempre crescente tra lei e la nuova arrivata Carrie e questo fa si che il rapporto tra lei e Tony si approfondisca.

Wallace muore ma Jack ottiene le prove necessarie per scagionare i paesi arabi. Grazie all'aiuto di un dottore, Jack, assieme a Kate e Yesuf, riesce a fuggire ad un nuovo assalto, ma, a causa di due ubriachi, non riesce a portare sano e salvo al CTU il chip. Nel frattempo alla Casa Bianca, Palmer si insospettisce del suo vice Prescott e l'unica collabora trice di cui si fida, Lynne, viene trovata inspiegabilmente in fin di vita.

Il Gabinetto destituisce il presidente Palmer e nomina come nuovo presidente il suo vice Prescott favorevole ad un immediato attacco ai paesi arabi. Il chip è danneggiato ma Jack, nonostante tutto, riesce a estrapolare dei dati significativi. Nel frattempo sua figlia Kim, dopo aver chiarito tutto con la polizia, ritorna a casa dei Matherson per raccogliere le sue cose.

Jack giunge alla casa di Alex Hewitt, l'hacker che ha falsificato il file audio, e qui vi incontra l'ex moglie del presidente Sherry che pare conoscere molte cose. Ryan Chappelle destituisce Tony dal comando del CTU quando questi rifiuta di non aiutare Jack nelle indagini. A casa Matherson, Kim rincontra il suo ex datore di lavoro Gary e tra i due lo scontro fisico è inevitabile.

Jack cerca di tornare al CTU con Hewitt per provare a tutti che il files audio è stato falsificato, ma, nonostante l'aiuto di Sherry, il ragazzo muore prima di poter svelare il suo coinvolgimento nell'accaduto. Mentre cercano di aiutare l'amico e collega Jack nelle sue indagini, Tony e Michelle vengono colti sul fatto e arrestati da Chappelle. Alla Casa Bianca, Palmer è costretto a dare i codici segreti a Prescott per attivare i piani di guerra.

Jack e Sherry finalmente si confrontano con Peter Kinsgley e lo fanno in diretta con il presidente e Novick che scopre finalmente che coloro che hanno dato il via alla minaccia nucleare non sono i paesi arabi ma lo stesso Kinsgley. Agli agenti del CTU viene così ordinato di aiutare Jack.

Sono passati tre anni dagli eventi del 2º Giorno. Un camioncino deposita un cadavere fuori dall’Unità Sanitaria di Los Angeles. Il corpo è infetto a causa di un virus mortale. Tony, ora in carica al CTU, viene a conoscenza del fatto che si tratta di una tattica di ricatto per riuscire ad ottenere il rilascio da parte del governo degli Stati Uniti di un signore della droga, Ramon Salazar, che Jack ha appena arrestato, prima che il fratello di Salazar diffonda il virus a Los Angeles. Jack e il suo nuovo partner, Chase Edmund, si preparano a firmare un accordo con Salazar in prigione. Salazar da un messaggio di avvertimento a Jack prima di uccidere il suo avvocato. Palmer è vivo e sta bene, ed è appena tornato a Los Angeles per la prima volta dopo l’attacco avvenuto tre anni prima. Sta partecipando alla campagna per la sua rielezione e si deve preparare per un dibattito importante con un senatore rivale. È accompagnato da suo fratello, che è anche il capo del suo staff, e il suo dottore, che è anche la sua fidanzata. Un giovane, Kyle Singer, viene visto esaminare una grande, misteriosa borsa contenente polvere bianca. Ha pianificato di portarla ad alcuni spacciatori più tardi in giornata, ma è stato osservato dagli uomini di Salazar. Kim adesso lavora al CTU e sta frequentando Chase da tre mesi. Kim vuole dirlo al padre, ma Jack è affetto da un misterioso problema di salute che potrebbe rendere le cose ancora più complicate.

Jack e Chase litigano a causa della relazione di Chase con Kim. Nel frattempo, trovano un indizio su dove si possa trovare il virus dopo aver fatto irruzione in una crackhouse. Linda rompe con Kyle quando scopre che sta progettando di fare una consegna di droga. Wayne si avvicina a Palmer con delle informazioni sulla sua fidanzata che potrebbero danneggiare le sue possibilità di essere rieletto, mentre un impiegato del CTU non è quello che sembra.

Sia Jack che Hector cercano Kyle, mentre Chase si scopre estromesso dalle missioni del CTU. Wayne e Palmer discutono a proposito delle implicazioni causate dal passato di Anne, mentre Ramon elimina uno dei suoi avversari con una mossa a sorpresa. Tony conduce un'operazione per prendere Kyle, ma scoppia la tragedia quando l’uomo di Salazar arriva per primo.

Michelle è combattuta a causa di obbligazioni personali e professionali quando deve prendere il comando del CTU dopo che Tony è stato ferito. Kyle e Linda sono catturati dagli uomini di Hector. Jack e Palmer hanno una conversazione segreta, che porta Jack a prendere una decisione drastica di fronte alla minaccia di Salazar. Ma i piani di Jack si complicano quando arriva Chase. Anne spinge Palmer nuovamente sul piano morale di fronte allo schema del ricatto organizzato dal suo ex-marito.

Gli sforzi di Jack di far evadere Ramon falliscono quando vengono catturati da un gruppo di carcerati durante la lotta. Chloe senza volerlo scopre per caso il problema di Jack con la droga e è obbligata a rivelare il suo segreto a Kim e Michelle. Palmer inizia il suo dibattito con Keeler, mentre Kyle si prepara a sacrificarsi pur di salvare Linda.

Jack e Ramon combattono per evitare le autorità, mentre Palmer deve annullare il dibattito a causa dell’evasione dalla prigione. Kim scopre per caso le comunicazioni segrete di Gael, ma non è in grado di avvertire Michelle in tempo. La famiglia Singer viene a conoscenza di una sorprendente notizia sulla salute di Kyle.

Ramon tiene Jack come ostaggio mentre vola verso il Messico. Ramon progetta di uccidere Jack, ma Jack riesce a tenerlo a bada fino all’atterraggio dell’aereo. Ramon scopre che Jack e Hector stanno collaborando tra loro per farlo evadere di prigione. Gael è catturato mentre sta cercando di scappare dal CTU. Chappelle interroga Gael ma Tony li interrompe e sostiene che Gael è una parte di un piano più grande. Anne ha una possibilità di ripulire la reputazione di Palmer, mentre Chase va in Messico per recuperare Jack.

Palmer e Chappelle vedono un messaggio da parte di Jack che spiega il suo lavoro di copertura con i Salazar. Nel frattempo, Hector cerca di convincere Ramon che dovrebbero trattare con Bauer in modo tale da entrare in possesso del virus. Jack ha un momento da solo con Claudia e lei gli rinfaccia di essersela lasciata alle spalle quando ha arrestato Ramon. Chase arriva in Messico, ma è catturato dagli uomini di Hector. Ramon escogita un modo affinché Jack dimostri la sua lealtà nei loro confronti. Anne riesce a ripulire il buon nome di Palmer, ma interrompe la sua relazione con lui.

Palmer riabilita il nome di Anne con la stampa, ma scopre di avere un nuovo problema quando il maggior sostenitore alla sua campagna rivela un incredibile segreto su Wayne. Kim e Michelle si preoccupano delle capacità mentali di Tony quando continua a fare errori. Jack e i Salazar si incontrano con Amador, ma l’accordo fallisce quando Nina Myers appare e compete per il virus.

Claudia riesce a liberare Chase dai suoi rapitori, ma paga un prezzo molto alto per i suoi sforzi. Wayne va da Julia, mentre Palmer chiama Sherry per essere aiutato contro Milliken. Jack e Ramon elaborano dei piani per prendere Nina, sperando di intercettare il virus. Il lavoro di Chloe al CTU è in crisi quando è obbligata a prendersi cura del suo bambino.

Jack obbliga Nina a lavorare con lui per ottenere il virus da Amador. Palmer si incontra con Sherry e la convince ad aiutarlo con la questione Milliken. Chase rimane in Messico per aiutare a prendere il virus. Ramon e Hector litigano quando Hector vuole uscire dall’accordo.

Le cose finalmente arrivano ad un punto esplosivo quando Jack, Ramon, Nina e Chase sono tutti vicini al virus. Ma l’accordo prende una piega inaspettata quando Amador spinge ad una svolta. Kim diventa sospettosa nei confronti di Chloe quando la sua storia nei confronti del bambino non sembra essere a posto. Sherry trova un testimone che può danneggiare Milliken, ma il suo vantaggio ha vita breve.

Jack e Chase interrogano Nina, ma il verme si tira indietro quando causa la distruzione dei sistemi dei computer del CTU. Chappelle mette Chloe sotto sorveglianza quando si rifiuta di rispondere alle domande sul suo bambino, ma è obbligato a rilasciarla quando lei è l’unica che può sistemare la crisi. Sherry porta la sua battaglia direttamente contro Alan, obbligando Julia a recitare come sua complice.

Tony interroga Nina per sapere dove si trova Alver, mentre Chappelle ordina a Jack di sottoporsi a un esame medico in seguito al suo uso di droga. Kim e Chase parlano del bambino. Palmer si confronta con Sherry sulla morte di Alan Milliken, mentre Julia implora Wayne di aiutarla.

Chappelle minaccia Jack di metterlo sotto inchiesta per l’uccisione di un testimone oculare, ma Jack lo persuade di non farlo fino a quando non trovano una nuova traccia per capire dove si trova Amador. Amador e Alver si incontrano con l’uomo che sta progettando di rilasciare il virus a Los Angeles entro un’ora. Michelle e Gael individuano l’area dell’obiettivo, ma le cose vanno in fumo quando cercano di catturare Alver mentre sta rilasciando il virus. Wayne informa Sherry delle conseguenze della morte di Milliken mentre la polizia è sulle tracce di Julia.

Jack e Chase controllano Amador con la speranza che li conduca all’uomo alla base dell’attacco con il virus. Michelle si trova di fronte ad una rivolta della gente quando l’hotel è posto in quarantena. Sherry esorta Palmer, obbligandolo a creare un alibi per lei con la polizia.

Saunders inizia a fare richieste al Presidente. Obbliga Palmer a tenere una strana conferenza stampa e poi ordina la morte dell’agente del CTU che lo può seguire. Jack scopre una donna che lo può portare a Saunder, ma un attacco a sorpresa sposta l’equilibrio del potere. Mente i sintomi di Gael peggiorano, Michelle scopre un modo per alleviare la sofferenza delle vittime nell’hotel.

Jack e Chase combattono contro il tempo per catturare Saunders prima della scadenza, mentre Chappelle progetta una via di fuga. Michelle inizia una ricerca frenetica quando scopre che un ospite dell’hotel che è stato infettato può esserle scappato sotto il suo controllo.

Jack lavora con Kim, nonostante sia contrario, su un lavoro di copertura che li possa aiutare a guadagnare terreno su Saunders. Palmer informa il suo Consiglio dei Ministri della crisi, mentre Saunders avanza un’ulteriore richiesta. Chase rintraccia l’uomo che ha lasciato l’hotel e scopre che il virus si sta diffondendo alla gente comune.

Jack cerca di usare la figlia di Saunder come ascendente per prendere il controllo del virus, mentre Palmer deve occuparsi dei giornalisti disorientati. Michelle ottiene il risultato del suo tentativo, mentre Adam scopre che il virus ha colpito troppo vicino a casa. Tony si ritrova compromesso quando Saunders utilizza la sua unica debolezza.

Tony si impegna per liberare Jane dal CTU prima che Saunders possa fare del male a Michelle, ma Chloe e Jack diventano sospettosi sulle sue attività. Sherry si incontra con il politico rivale di Palmer e propone un accordo per ricattarlo.

Jack e Tony si scontrano mentre il tempo per lo scambio degli ostaggi si avvicina. Keeler incontra Palmer e chiede le sue dimissioni, mentre Wayne inizia un’operazione segreta contro Sherry.

Jack spinge la busta come tentativo di obbligare Saunders a rivelare il luogo in cui si trovano le fiale mancanti. Sherry incontra David per discutere le sue condizioni, mentre Wayne entra in casa sua per trovare le prove che la incrimino. Tony si ritrova ad affrontare una pena severa a causa dei suoi sforzi per salvare Michelle.

Jack e Chase devono fare un grosso sacrificio quando si trovano a gestire il virus. Tony aiuta Jack un’ultima volta prima di essere preso in custodia, mentre una vittima arrabbiata cerca vendetta su Saunders. Palmer prende una sorprendente scelta riguardante la sua carriera sulla scia della morte di Sherry.