Präsidentin Taylor muss mit den schwierigen Umständen in ihrer Familie zurecht kommen, in die nun auch ihre Tochter Olivia verwickelt wird. Chloe soll vom FBI aus arbeiten, doch Janis ist schnell misstrauisch, während Jack gemeinsam mit Renee versucht, Dubaku zu finden.

Renee und Jack nehmen die Verfolgung von Dubaku auf, der trotz des Verrats ohne Marika nicht das Land verlassen will. Sean versucht im FBI verzweifelt seine Deckung zu wahren und bekommt unerwartete Unterstützung dafür.

Juma ist auf dem Vormarsch ins Weiße Haus. Nur Renee weiß davon, muss sich aber erstmal gegen Dubakus Sohn behaupten. Als Larry mit seinem Team zu Hilfe kommt, ist es fast schon zu spät.

Jack und Bill haben einen Plan, um die Präsidentin zu retten, doch der ist mehr als gefährlich. Larry versucht unterdessen weiterhin, den Vizepräsidenten zu überzeugen, das Weiße Haus zu stürmen. Nach einer Explosion wird er eigenmächtig aktiv.

Jack ist auf der Flucht und bittet Renee um Unterstützung, damit er herausfinden kann, was noch an diesem Tag gegen die Präsidentin geplant ist. Die Spur führt dabei zu Senator Mayer. Larry macht sich unterdessen Vorwürfe, dass Jack ihm entwischen konnte.

Während Larry seine Untersuchungen intensiviert, um Jack zu fassen, versuchen Jack und Tony in den Besitz der Waffe zu gelangen. Im Weißen Haus kommt es derweil zu einer Entscheidung, welche Allison Taylor schwer zu schaffen macht.

Jack arrangiert sich mit der neuen Situation, die auch Renee sehr beschäftigt. Larry versucht unterdessen, die biologischen Waffen zu finden, stößt dabei auf einige Probleme.

Während Tony versucht, die Biowaffen zu lokalisieren hat Jack immer größere Probleme seiner Arbeit nachzugehen. Derweil kommt Olivia in Bedrängnis, nachdem ihr Pressekontakt Ken um neue Informationen bittet.

Jack bekommt immer häufiger Anfälle, will aber dennoch Renee unbedingt helfen. Diese macht der Verlust deutlich zu schaffen. Unterdessen wird Hodges eingeschärft, wie er sich nach seinen Fehlern zu verhalten habe.

Nachdem Jonas Hodges gerettet werden konnte ist er nun die einzige Spur. Damit, das er nun beschützt werden soll, ist besonders Olivia ein Dorn im Auge. Tony hat einen guten Plan zur Umsetzung der Ziele und Jack versucht trotz seines schlechter werdenden Zustandes gemeinsam mit Renee mit allen Ressourcen des FBI zu agieren.

Chloe erfährt, was mit Jack zugestoßen ist und muss sich schwer beherrschen, um ihm weiterhin zu unterstützen. Olivia gibt im Weißen Haus ihren Gefühlen nach und trifft eine fatale Entscheidung. Derweil wird Jonas Hodges ins Zeugeschutzprogramm aufgenommen.

Jack gerät in eine undenkbare Situation und es stehen zahlreiche Leben auf den Spiel, während auch Kim in die Ereignisse einbezogen wird. Unterdessen wird die Rivalität zwischen Chloe und Janis neu entfacht.

Damit Kim nichts geschieht muss hat Jack keine Wahl und muss den Befehlen von Cara folge leisten. Olivia wird unterdessen im Weißen Haus mit Ethan Kanin bekannt gemacht, worüber sie weiter beunruhigt ist.

Tony gibt alles, damit sein Plan den lang ersehnten Abschluss findet während Renee nach Jack sucht. Olivia wird unterdessen von Ethan zur Rede gestellt. Sie soll ihrer Mutter die Wahrheit sagen und sie damit vor eine sehr schwere Entscheidung stellen.