La segunda temporada comienza la noche en la que acabó el último episodio. Elena llega a casa para encontrarse con una pesadilla. Damon es el primero en darse cuenta de que Katherine ha vuelto.

Cuando Caroline, confundida, sale del hospital y se reúne con sus amigos en el Carnaval de Mystic Falls, Damon quiere tomar medidas, pero Stefan y Elena acuden en defensa de Caroline.

Elena, Damon y Alaric acuden a la Universidad de Duke para buscar la investigación de Isobel. Esperan descubrir alguna pista sobre la familia Lockwood. Stefan se enfrenta a un nuevo peligro.

Stefan toma medidas drásticas para descubrir el motivo por el que Katherine ha vuelto a Mystic Falls. Le sorprenden los nuevos secretos que esta le revela sobre lo que sucedió en 1864. Damon prueba una nueva táctica para resolver sus problemas con Mason.

Mason le enseña a Tyler algo más sobre la maldición de la familia Lockwood y la Sheriff Forbes recibe una información alarmante.

Katherine escoge una nueva víctima. Bonnie descubre nueva información sobre Mason y la comparte con Stefan, lo que lleva a Damon a tomar cartas en el asunto.

Stefan y Damon trazan un nuevo plan para encargarse de Katherine en el baile de máscaras de los Lockwood. Las cosas se ponen feas cuando Matt y Tyler empiezan a beber chupitos con sus amigos.

Stefan y Damon acuden a ayudar a Elena y, en el proceso, descubren una nueva y sorprendente información. Jeremy ayuda a Bonnie tras haber lanzado un difícil y agotador hechizo.

Elena acaba en una situación peligrosa cuando investiga la verdad sobre el pasado de Katherine. Jeremy y Bonnie conocen a un estudiante nuevo que tiene una sorprendente historia familiar.

El temerario intento de Jeremy de ayudar a Bonnie le pone en una situación de vida o muerte y hace que Stefan tenga que ponerse en peligro. Bonnie y Luka traban amistad.

Al acercarse la luna llena, Caroline ayuda a Tyler a prepararse para la transformación. Damon y Alaric empiezan a sospechar cuando una extraña llamada Jules aparece buscando a Mason.

Stefan tiene su propia opinión sobre el nuevo plan de futuro de Elena. Damon intenta sacarle la verdad a Jules y le pide a Elena que vigile a Rose, algo que resulta ser inesperadamente peligroso.

El regreso de Jonathan Gilbert a Mystic Falls resulta ser una sorpresa non grata para Elena, Jenna y Damon. Stefan hace lo posible para acercarse a Tyler, quien se encuentra confuso y desorientado.

Stefan y Elena intentan tener una escapada romántica de fin de semana, sin darse cuenta de que alguien les sigue. Damon acude a tomar un té a la Sociedad Histórica para hablar con Elijah.

Stefan le habla a Elena sobre un periodo oscuro de su vida y la persona cuya influencia lo cambió todo. Para intentar pillar a Elijah desprevenido, Damon organiza una cena en su honor con Jenna, Alaric y Andie.

Stefan y Bonnie intentan convencer a Jonas y a Luka de que todos deben trabajar juntos, pero la falta de confianza de Jonas provoca una violenta confrontación.

Elena y Alaric se enfrentan a John cuando la inesperada llegada de Isobel deja a Jenna destrozada. Stefan y Damon se dan cuenta de que tienen una nueva arma secreta.

Elena recibe unos perturbadores mensajes de Klaus, quien esperan que acuda al baile de los años 60. Damon y Alaric van como carabinas, pero Klaus pone en marcha un complicado juego.

Klaus hace su aparición y Elena descubre una sorprendente información sobre sus propósitos. Además, los flashbacks a 1491, revelan cómo conoció Katherine por primera vez a Elijah y Klaus.

Damon está dispuesto a llegar a donde sea para evitar que Elena sea víctima del plan de Klaus para romper la maldición, provocando un terrible enfrentamiento con Stefan.

Al llegar la luna llena, Elena se prepara para lo que sea que Klaus haya planeado y Tyler se enfrenta a su segunda transformación. Los aterradores eventos se descontrolan.

En el último episodio de la temporada, más de una vida pende de un hilo mientras que las consecuencias del ritual de sacrificio provocan un horrible desenlace.