Sam e Dean affrontano la perdita della madre, la scomparsa di Crowley, la morte di Castiel e la nascita del figlio di Lucifero.

Sam e Dean iniziano a scoprire ciò di cui è capace Jack, quando una visita inaspettata di Donatello li avverte della sua necessità di protezione.

La sensitiva Missouri Mosely chiede aiuto a Dean e Jody per proteggere la sua nipote sensitiva Patience da un Wraith.

Quando più pazienti di una consulente psichiatrica vengono ritrovati morti, Sam, Dean e Jack indagano e sono costretti a occuparsi del proprio dolore irrisolto.

Mentre lavorano su un caso che coinvolge il fantasma di un dottore pazzo, Sam e Dean ricevono assistenza da una fonte inaspettata: la mietitrice Billie.

Ricongiunto con Jack, Castiel si dirige con Sam e Dean in una vecchia città sonnolenta del West, dove Dean realizza sogno di infanzia di affrontare un fuorilegge con le pistole.

Con Asmodeus sulle loro tracce, Sam e Dean continuano la loro ricerca di Jack, quando si imbattono in un nemico familiare.

I Winchester accettano di rubare una misteriosa cassa appartenente a un demone in cambio di un incantesimo di localizzazione per rintracciare Jack.

Nel disperato tentativo di dimostrare qualcosa a Sam e Dean, Jack arruola una dreamwalker di nome Kaia per aiutarlo a trovare Mary Winchester nell’universo alternativo.

Quando Sam e Dean scompaiono, Jody Mills si riunisce con Claire Novak, Alex Jones, Patience Turner, Kaia Nieves e Donna Hanscum per partire per la caccia della loro vita.

Quando Wendy, la nipote di Donna scompare, Sam, Dean e Donna scoprono che è stata rapita da un uomo che vende parti del corpo delle persone ai mostri.

Quando una coppia di streghe sorelle ruba un potente libro di incantesimi dai Winchester, Sam e Dean ricevono aiuto da una sorprendente alleata: Rowena, che è resuscitata.

Sam, Dean e Castiel cercano Lucifero che, nel frattempo, stringe un improbabile patto con una guaritrice locale. Intanto, Asmodeus si avvicina al ritrovamento di Jack.

Mentre Sam, Dean e Cas cercano di aprire il varco, Jack e Mary riescono a sfuggire dalle grinfie di Michele e infine trovano un alleato nel “mondo apocalittico”: Bobby Singer.

Vicini ad avere a disposizione tutto ciò di cui hanno bisogno per aprire un varco e salvare Mary e Jack, Sam e Dean ricercano l’ingrediente mancante in un mercato nero di reliquie religiose.

Perbacco! Sam, Dean e Castiel vengono trasportati nel mondo animato di Scooby-Doo, dove uniscono le forze con la Scooby Gang per risolvere un mistero di fantasmi.

Mentre raccolgono tutti gli elementi per aprire un varco nell’altro mondo, Sam e Dean trovano un bunker degli Uomini di lettere degli anni ‘20 e un Dio affamato di un’altra dimensione.

Mentre Lucifero governa il Paradiso con Jo, Dean si avvicina al ritrovamento di Mary e Jack, invece Sam e Castiel sono perplessi per il ritorno di Gabriele.

Mentre Sam e Dean cercano di fermare Rowena dalla sua missione mortale, Castiel guarda in Paradiso per reclutare angeli, ma è scioccato non solo da ciò che trova, ma anche da chi.

Gabriele è tornato e trascina Sam e Dean nella sua trama per vendicarsi dei semidei che lo hanno venduto ad Asmodeus.

Sam, Dean, Castiel e Gabriele devono lavorare insieme per riportare a casa Mary e Jack. Intanto, l’incontro di Rowena con Lucifero può alterare irrevocabilmente la situazione.

Sam e Dean escogitano un piano per salvare vite innocenti. Nel frattempo, Jack continua ad affrontare le conseguenze delle sue decisioni.

Nel finale di stagione, Sam e Dean continuano la battaglia tra il bene e il male, ma una decisione impulsiva potrebbe alterare per sempre la vita di uno dei fratelli.

Jack si adatta alla vita da umano, Sam chiede aiuto a tutti per ritrovare Dean, e Castiel può essere in difficoltà dopo l’incontro con una fonte inaffidabile.

Con un indizio sulla posizione di Dean, Sam, Mary e Bobby si mettono in viaggio per indagare. Intanto, Castiel offre a Jack qualche consiglio.

Mentre cerca ancora di risolvere il mistero di quello che è successo a Dean, Sam chiede l’aiuto dello sceriffo Jody Mills, che potrebbe inconsapevolmente essere già sul caso.

Mentre Dean continua a lottare, Sam deve pensare velocemente quando i modellini prendono vita e i nostri eroi si ritrovano in un film horror di Halloween nella vita reale.

Quando Maggie scompare dopo una caccia finita male, Sam, Dean, Mary e Bobby si affrettano a cercarla, ma invece trovano i loro peggiori incubi.

Mentre Sam e Charlie Bradbury lavorano insieme per venire a capo di alcune sparizioni casuali, Jack convince Dean a collaborare con lui in una caccia.

Mentre Sam e Castiel rintracciano uno sciamano, Jack si rivolge a Dean per chiedere aiuto riguardo all’esperienza umana e Nick continua a scendere vertiginosamente in un sentiero oscuro.

Sam e Dean uniscono le forze con un’alleata inaspettata, alterando il corso di due vite. Intanto, Castiel compie un sacrificio quando il Paradiso affronta un attacco da una forza oscura.

Sam e Dean chiedono aiuto al loro amico Garth per ottenere informazioni riservate su ciò che Michele può progettare, ma questa potrebbe essere una lotta che non possono vincere.

Mentre Michele riprende il controllo di Dean e del suo esercito di mostri che li attaccano, Sam escogita un piano per raggiungere Dean e fermare Michele prima che qualcun altro debba morire.

Mentre Dean trascorre del tempo con Mary e Donna, Sam deve prendere una decisione e Nick trova la risposta che cercava.

Sam e Dean devono capire come fermare lo spargimento di sangue quando Donatello rimescola inavvertitamente l’ordine dei futuri profeti. Intanto, Nick fa i conti con il suo passato.

Durante la ricerca di una soluzione al loro ultimo problema, Sam e Dean trovano molto più di quanto entrambi si aspettassero.

Sam e Dean chiedono l’aiuto di Rowena per rintracciare un semidio che si nutre di carne umana, mentre diventa più difficile tenere a bada Michele.

Mentre Dean e Jack fanno un viaggio in auto per fare visita a un vecchio amico, Sam e Castiel seguono un caso in una pittoresca cittadina del sud, dove nulla è idilliaco come appare.

Sam e Dean sono sconcertati quando si scontrano con un mostro di cui non avevano mai sentito parlare prima. Intanto, Jack fa del suo meglio per far colpo su un nuovo gruppo di amici.

Sam e Dean corrono per aiutare un amico in difficoltà. Intanto, Mary è preoccupata per il benessere di Jack e Castiel chiede aiuto a Jo/Anael per rintracciare un miracolo.

Sam e Dean continuano a preoccuparsi per la condizione dell’anima di Jack.

Sam, Dean e Castiel indagano su una serie di morti sospette che presentano un elemento biblico.

Nel finale di stagione si scatena l’Inferno mentre Jack prova disillusione per tutte le menzogne e Sam, Dean e Castiel si ritrovano in una battaglia epica.