Le Diable s'est échappé de l'Enfer. Chuck annonce à Sam et Dean que Castiel est mort et que Lucifer se prépare à détruire l'Humanité tout entière. Les deux frères font appel à Bobby : ils lui demandent de les aider à mettre la main sur l'épée de saint Michel. Cette arme leur permettrait de retrouver le Diable avant qu'il ne soit trop tard. Malheureusement, l'archange Zachariah a d'autres plans pour Dean...

Sam, Dean et Castiel trouvent le Colt et partent à la recherche de Lucifer. Les chasseurs se réunissent tous auprès de Bobby afin de se préparer à ce qui pourrait bien être leur dernier combat.

Sam et Dean sont enlevés par Meg, qui veut les forcer à révéler la cachette de Crowley. Sam conclut un pacte avec elle : ils l'aideront à retrouver Crowley si elle accepte de le torturer pour qu'il révèle comment récupérer son âme...

Sam est épuisé par ses hallucinations. Après un accident de voiture, il est hospitalisé puis interné. Dean, qui cherche à tout prix à aider son frère, doit contacter un certain Emmanuel qui, grâce à ses pouvoirs, pourrait sauver Sam. Quand il le rencontre, Dean se retrouve face à une vieille connaissance...

Meg, «l'infirmière démon», appelle Sam et Dean pour leur dire que Castiel s'est réveillé. Au même moment, Kevin, un étudiant, est foudroyé et devient l'élu. Il est le seul à pouvoir traduire les inscriptions de la Pierre de Dieu volée à Roman.

Dick retrouve Crowley pour lui faire une proposition. Son objectif est de déjouer le plan des Winchester. De leur côté, Sam et Dean s'apprêtent à passer à la phase finale de leur opération. Ils chercheent à s'associer avec Castiel, Bobby, Meg et Kevin. Leur but : tuer Dick Roman et détruire sa société secrète, SucroCorp. Mais Castiel semble préoccupé par d'autres enjeux et Bobby est en colère. Ce dernier ne peut-il pas faire échouer le plan ?

Castiel apporte son aide aux frères Winchester quand il leur annonce que Crowley a lancé des démons à la recherche d'une crypte, recelant des parchemins qui permettent de déchiffrer la tablette sans l'aide du prophète. En empêchant Crowley de trouver la crypte en premier, Sam, Dean et Castiel libèrent Meg, qui était retenue en otage...

Sam et Dean recherchent le moindre détail qui pourrait leur donner un avantage sur Dieu. Ils en viennent à frapper à la porte de Jo et apprennent l'existence d'un secret qui est pourrait être mort avec Ruby. Pendant ce temps, Castiel demande à Jack de réaliser l'impensable pour aider les frères dans leur quête...