Dean pomaga Jennie, w związku z czym opuszcza Sama, aby utrzymać przy życiu miasto skażone zabójczym gazem przemieniającym mieszkańców w potwory.

Lucyfer, który znajduje się w klatce razem z Samem, proponuje mu sposób na wydostanie się, ale za wysoką cenę. Dean i Castiel przyglądają się atakowi aniołów, który mógł zabić Amarę.

Sam zostaje postrzelony podczas ataku wilkołaków, w związku z czym Dean musi wydostać brata i ofiary w bezpieczne miejsce, jednak ich śladem podąża wataha wilkołaków.

W finale jedenastego sezonu Bóg podejmuje decyzję w sprawie Amary (Ciemności), która będzie miała bezpośredni wpływ na Sama i Deana.

Gdy łowcy gromadzą się, aby uczcić życie i tragiczną śmierć jednego z nich, Sam, Dean i Mary muszą podjąć działanie w celu powstrzymania demona zabijającego łowców jeden po drugim.

Po aresztowaniu za próbę zamachu na prezydenta Sam i Dean muszą znaleźć sposób, z pomocą Mary i Castiela, na wydostanie się z podziemnego więzienia.

Podczas rozwiązywania sprawy związanej z duchem obłąkanego lekarza, Sam i Dean otrzymują pomoc od nieoczekiwanego źródła - Billie. Castiel znajduje sposób by wrócić do Winchesterów.

Sam i Dean muszą powstrzymać Rowenę, która jest na zabójczej misji. Tymczasem, Castiel zajmuje się Niebem by zrekrutować anioły do nieuchronnie zbliżającej się inwazji, jednakże jest zszokowany nie tylko tym co tam zastał lecz kogo tam zastał.

Michael ponownie przejmuje kontrolę nad Deanem podczas gdy jego armia potworów kontynuuje atak na naszych bohaterów. Sam opracowuje plan by spróbować dotrzeć do Deana i powstrzymać Michaela zanim ktoś jeszcze ucierpi.

Sam, Dean i Castiel zostają wrzuceni w epicką walkę. Tymczasem, Jack staje się rozczarowany wszystkimi kłamstwami, a stary znajomy z przeszłości wpada z wizytą.

Podczas gdy Sam i Eileen mierzą się z brutalną prawdą, Dean i Cas podejmują wspólne wysiłki, by wyprzedzić Chucka.