윈체스터 형제와 카스티엘들은 좀비 떼를 피해 무덤에 방어막을 친다. 그때 악마 벨페고르가 잭의 시체를 통해 부활하고, 급한 세 사람은 할 수 없이 이 악마와 동맹을 맺는다.

윈체스터 형제들은 악마들을 마을 안에 가두고 로위나를 불러 악마를 수정에 흡수한다. 하지만 30억이나 되는 악마들이 끝도 없이 지옥에서 나온다. 이거 어떡하지?

로위나는 계속해서 강한 방어술을 시도해보지만 강력한 악마들은 이를 부수고 나온다. 벨페고르는 악마들을 지옥으로 불러 모으고 로위나가 지옥문을 닫아버리자고 제안한다. 하지만 벨페고르의 진짜 의도는 따로 있었다.

로웨나의 죽음으로 상실에 빠진 샘은 마지 못해 딘과 새로운 뱀파이어 사건을 해결하러 간다. 적극적으로 뱀파이어를 처치하려는 딘과 우울한 샘은 의견 차이를 겪는다.

샘은 계속해서 악몽을 꾸고 형제는 콜로라도 주에서 발생한 늑대인간 사건의 수사를 시작한다. 그리고 샘은 자신이 꾸던 꿈의 정체가 신의 계획과 관련있다는 것을 알게 된다.

지옥을 빠져나온 에일린의 유령과 만난 샘은 그녀를 수정에 넣어주기 위해 로위나의 집에 갔다가 그녀를 되살릴 수도 있는 마법을 발견한다.

텍사스 주의 십대 실종 사건을 조사하던 딘은 어릴 때 함께 사냥하던 친구 리 웹을 만난다. 그러던 중 소녀의 시신이 발견되고 리가 그 배후에 있음에 놀란다.

딘은 악마를 이용해 신을 물리치기 위해 도나텔로에게 악마의 태블릿을 뒤져 단서를 찾아보라고 한다. 하지만 신은 오히려 도나텔로를 통제하고 그가 사랑하는 모든 것을 파괴한다고 위협한다.

딘은 지옥에서 리바이던 꽃을 구해와 신을 가둘 수정을 만들지만 신은 샘과 에일린을 가두고 희망 없는 미래를 보여주며 환영으로 정신 고문을 한다.

갑자기 일반인들이 겪는 각종 괴로움을 겪기 시작한 윈체스터 형제. 충치부터 시작해서 자동차 문제까지. 그들은 이제껏 그들이 축복하에 보호받았었고 지금은 저주에 걸려있다는 것을 알게 된다.

행운의 여신 포투나는 지금 알래스카에서 내기 당구장을 운영하고 있다. 함께 신에 맞서 싸우자는 윈체스터 형제의 제안을 거절한 그들에게 신과 싸울 수 있는 영웅의 운을 부여한다.

신은 평행우주를 없애기 시작하고 다른 평행 우주 속 가이아는 자신의 지구가 사라지는 것을 느끼고 윈체스터 형제를 부른다.

빌리는 종말을 막고 신을 제거하기 위해 오컬텀으로 잭의 신체를 강화해야한다고 한다. 오컬텀에 대한 정보를 알아내기 위해 잭은 정보를 알고 있는 루비를 만나러 죽은 후의 무의 세상으로 간다.

딘은 벙커를 리셋시켜 잠들었던 숲의 요정을 깨운다. 활성화된 벙커를 체험하던 윈체스터와 잭은 요정의 오해로 갈등을 빚고 갖혀버린다.

윈체스터 형제와 잭은 아마라와 신을 같이 죽여야 음양의 조화를 유지하고 세상을 지킬 수 있다고 생각한다. 그들은 신을 가두는 척 하마 아마라에게 도움을 요청한다.

환각으로 어린이들의 공포를 먹고사는 마녀 바바야가. 동생을 잃은 케이틀린은 윈체스터 형제에게 바바야가를 제거해달라고 부탁한다.

신과 아마라를 흡수하는 폭탄을 만들기 위해 잭은 최초의 인간 아담을 만나 그의 갈비뼈를 받는다. 아마라는 딘의 말에 속아 신을 벙커에 가두고 샘은 빌리의 숨겨진 계획을 알게 된다.

빌리는 계획이 실패한 것을 알고 분개하고 폭발하기 직전인 잭을 무의 세계로 보내버린다. 한편 신은 지구의 모든 사람을 제거하기 시작한다.

윈체스터는 신에게 생명체들을 돌려놓아달라고 부탁하지만 거절당하고, 잭은 자신도 모르는 새로운 힘이 생겨 루시퍼의 힘과 신의 힘을 흡수하기 시작한다.

샘과 딘은 속박에서 풀려나 자유로운 삶을 살게 된다. 그러던 중 뱀파이어들의 습격을 받고 샘과 딘은 15년 전 뱀파이어로 변해 지금은 무리의 수장이 된 제니를 만난다.