Dans un état second, Sam est pris d'une vision très précise dans laquelle Dean est contraint d'assassiner un jeune homme possédé par un démon sanguinaire. Immédiatement, les deux frères se rendent à River Grove, une petite ville de l'Oregon où se situaient les événements décrits dans cette sombre vision. Une fois sur place, Sam reconnaît parfaitement les lieux. Mais lui et Dean constatent bien vite que les habitants du bourg sont atteints par un virus qui les pousse à commettre des actes violents. Se faisant passer pour des marshals fédéraux, ils tentent d'enrayer ce mal avec l'aide d'un médecin local, le docteur Lee. Or, la médecine conventionnelle semble impuissante...