Ruby les dice a Sam y Dean que un poderoso demonio llamado Alastair está búscando a una chica llamada Anna, que puede oír conversaciones de los ángeles. Los tres intentan encontrarla, pero una vez que lo hacen, Alastair ataca y Ruby se escapa con la chica. Dean cuestiona la confianza de Sam en Ruby, por lo que Sam le cuenta lo que sucedió durante esos meses que él estuvo en el infierno y de cómo Ruby le salvó la vida.

Sam y Dean finalmente entienden por qué Castiel y Uriel quieren asesinar a Anna. Sin embargo, ellos no están de acuerdo con los ángeles. Sam y Dean intentan protegerla. Mientras tanto, Alastair y sus demonios los siguen. Por fin en este episodio Dean le cuenta a Sam lo que le hicieron en el infierno.

Alguien encontró la espada de Lucifer y la está utilizando para matar Ángeles. Castiel y Uriel han capturado a Alastair y piden a Dean que utilice las habilidades de tortura que aprendió en el infierno para sacarle información y así parar los asesinatos. Sam se preocupa por que su hermano no sea capaz de hacerlo pero este quiere hacerlo, cuando Alastair revela información impactante el mundo de Dean se viene abajo.

Castiel se le aparece a Dean en un sueño y le dice que tiene algo importante que decirle pero tiene que ser en privado. Dean y Sam van a buscar a Castiel pero se encuentran con Jimmy su huésped que tiene muy pocos recuerdos de haber sido un ángel. Jimmy quiere reencontrarse con su familia y seguir con su vida normal, pero Dean y Sam se muestran muy preocupados por su seguridad.

Bobby y Dean encierran a Sam en el "cuarto del pánico" con el fin de que se desintoxique de la sangre de demonio. Sin embargo cuando Bobby ve que los últimos sellos están siendo rotos le dice a Dean que deben liberar a Sam para impedir el apocalipsis.

Los ángeles regresan en el tiempo para matar a John y Mary Winchester antes de la concepción de Sam.