Die Geisterjäger Sam und Dean kämpfen gegen die Finsternis: Düstere Wolken hinterlassen eine tollwutähnliche Infektion, die sich über Kontakt mit dem Blut der Opfer rasch weiterverbreitet. Eine geheimnisvolle Frau scheint dahinter zu stecken.

Sam verheimlicht seine Infektion weiterhin vor Dean und macht sich allein auf die Suche nach einem Gegenmittel. Dean kümmert sich um Jenna und Baby Amara, das einige Überraschungen bereithält