Dean diventa sempre più aggressivo e Crowley spiega che il Marchio di Caino ha bisogno di essere "nutrito" con la violenza. Sam viene catturato da un uomo che incolpa Dean per la morte di suo padre e vuole vendetta. Hannah chiede aiuto a Metatron per salvare Castiel.

Sam sta cercando un modo per liberare Dean dal Marchio di Caino mentre Crowley chiede aiuto a una fonte inaspettata per mettere un freno al comportamento di Dean.