Castiel projette Dean dans le passé. Le jeune homme se retrouve à Lawrence, dans le Kansas. Il y découvre un jeune John Winchester venant tout juste de se mettre en couple avec la jolie Mary. Il fait également la connaissance de son grand-père, ce qui va lui permettre de découvrir un secret de famille terrifiant...

Depuis un an, Sam est emprisonné en enfer et Dean mène une vie paisible en famille. Mais bientôt, l'aîné des Winchester se retrouve aux prises avec le démon aux yeux jaunes. Alors qu'il est en mauvaise posture, le jeune homme est sauvé in extremis par… Sam. Celui-ci est revenu des enfers voici plusieurs mois mais a préféré garder le silence.

Plusieurs jeunes filles disparaissent mystérieusement dans une petite ville. Sam et Dean découvrent qu'un groupe de vampires a élu résidence dans ce bourg. Lors d'un combat avec l'un d'eux, Dean est mordu et se transforme en suceur de sang sous les yeux de son frère. Samuel lui dit qu'il peut l'aider, s'il parvient à récolter quelques gouttes de sang de son agresseur. Dean décide d'infiltrer l'organisation des vampires, mais il se retrouve face à leur créateur originel, le vampire Alpha...

Dean a de plus en plus de doutes au sujet de Samuel, mais Sam n'arrive pas à croire que leur grand-père puisse être impliqué dans quoi que ce soit de mal. Les deux frères partent malgré tout en chasse avec Samuel et le reste de la famille Campbell. Malheureusement, les choses ne vont pas se passer comme prévu...

Sam et Dean sont enlevés par Meg, qui veut les forcer à révéler la cachette de Crowley. Sam conclut un pacte avec elle : ils l'aideront à retrouver Crowley si elle accepte de le torturer pour qu'il révèle comment récupérer son âme...

En enquêtant dans le Rhode Island sur la disparition de trois jeunes femmes, Sam voit des souvenirs remonter à la surface. Il a déjà travaillé ici quelques mois plus tôt avec son grand-père. Se sentant coupable de ne pas avoir mis un terme définitif à cette affaire qui a causé d'autres victimes, le jeune homme tient à rester en ville pour démasquer le responsable. Dean, qui l'aide dans cette enquête, découvre de la bouche des habitants de quelle façon Sam se comportait lorsqu'il était dépourvu d'âme...

Sam, Dean et Bobby partent ensemble à la recherche d'Eve, la «Mère de tous». Au cours de leur enquête, ils tombent sur Samuel et Gwen, qui chassent eux aussi la créature. Mais des tensions apparaissent entre Samuel et Bobby, qui se disputent violemment pour savoir comment gérer cette délicate opération. Chacun soupçonne l'autre d'être possédé...