醫師蒯申之女兒蒯彩芝，在早上開店時遇上患病的老乞丐，心地善良的她將帶給父親與母親草忘憂醫治。原來申在鎮上一向贈醫施藥，更有「冇計大夫」的美稱。芝將病愈患者送的珍珠粉磨成末，送給青梅竹馬的好友，縣令蔣金之女蔣倩。天生樣貌醜陋的倩欲到煙雲洞府求仙子將她變美，因此央求芝陪她同往。兩女歷盡考驗終得見仙子，但仙子竟說要用倩最珍貴的東西交換，倩竟以芝與她的友情來換取美貌，變得美貌的倩受仙水指使將芝變成醜女。事件解決後，蒯家前往拜祭芝亡母時，突然有人送上金豬，原來是芝的好友石敢當派人送來。石發現金豬不及他要求的大小時，石竟暴喝一聲，胸膛不斷擴大。彩在路上遇到怪人晏喜，只見此人竟懶得倒睡在路旁。

石受倩唆擺，欲搶去喜用來向金提親迎取倩的玉佩。喜被石推落河，彩奮不顧身救喜，但自己卻被水鬼勾魂魄，眾家人見彩氣息全無均傷心不已。憂與仙人床頭婆婆商量，決定將封印自己真元仙氣的符咒解除。憂將自身真元一為二，將一半傳進彩的肉身以保護她。就在彩差點變成替死鬼之際，幸憂趕到將她救回。彩復原發現自己擁有仙力，憂更將自己與申的結緣因由相告。喜欲振作留在鎮上工作，而得申之助以藥散治療他的渴睡怪病。但倩欲趕喜離開，於是石使計令喜吃下整樽藥散，令他猛性大發。

彩得仙氣後欲學習飛行反令自己身陷險境，幸得憂拯救。彩央求憂教她仙法，最終通過考驗更收得仙籐為己用。黃大仙誕，石合眾鎮民之力打做金腰帶獻給黃大仙，令他高興非常。彩到黃大仙祠參加祭典，石高興不已，倩心中不快。彩通知石之妹敢言，她喜歡的窮書生柳毅在彩家醫館。石母石竇氏更詐病，讓言帶她往醫館。黃在仙洞沾沾自喜之際，太上老君到臨，更將石己變成惡霸之真相讓黃得知。黃發現自己遺忘了喜亡母的祈願，特設計助喜重新做人，更送上古劍給他。另一方面，彩奇遇得仙桃，卻因此惹來妖怪追殺。

彩被妖怪迦樓羅追殺，喜欲救助時卻睡意突起。喜自刺大腿提神卻因此以血喚醒古劍赤煉劍內的干將魂魄，干更附身於喜將羅趕跑。言到彩家請幫助見毅，兩人相見欲私奔之際石趕至，更將毅送往官府告他拐帶婦女，彩亦因此與石絕交。喜與干詳談，更答應協助他尋回妻子莫邪。石侵佔毅的田地，更在毅家地底發現一金蟾，石大喜將之帶回家中。原來該金蟾是妖怪，在夜深放出小妖們，潛進石家各人身體內。毅被誣告是採花賊發配流放，彩與喜成功迎救他。

彩通知言毅已獲救，言感激不己。石一家染上不知名怪病，家中金庫突塌下令錢財盡失。鎮民更發現石的神力已失去，於是狠狠的教訓他。此時有一仙女無極天尊出現，尊賜與仙鏡與及符咒予石，令石得知家中已被妖怪侵佔。幾經艱苦，石終請得尊與眾護法幫忙到家中除妖，但剛遇上到石家替言看病的申與彩等人。尊成功將妖怪收服，更將石家眾人治好。彩見喜一時神勇一時渴睡，欲使計激發他的潛能讓他康復卻失敗，但這卻引來羅的出現，最後尊出現將羅嚇退。喜私下責罵干為何不附身戰鬥，但干卻理直氣壯說出理由。

尊突然出現在羅的面前，羅竟向她跪拜，原來羅亦是尊的手下。尊之所以出現，就是因為羅發現鎮中出現仙氣。守護這一帶的土地公公、床頭婆婆、日遊神與夜遊神到尊所在之地調查她，但卻沒法查出的真正身分，而尊更主動與他們結交，更送上瓊漿玉液。村民突然肚漲，眾人欲尋尊救治卻沒法得見。眾人向申求醫，但申束手無策，憂為了幫助鎮民，只得洩露仙力製成藥丸。原來這是尊的計謀，想找出仙氣屬於何人。尊與彩見面，要收彩為徒，但彩卻拒絕。申在山採藥時遇上怪鳥侵襲，得尊所救，但尊竟向申說憂是妖怪。

憂喝下滲有藥粉的參茶後逐漸現出真身，尊亦露出真面目，更施法令申變成豬精。迦為確保尊的計劃順利進行，以青鋒劍劍氣把眾仙包圍，干上喜身並以赤劍迎戰，赤劍與青鋒劍竟會互相牽引，二人對望時有種不言而喻的感覺。石率領村民組成「獵豬大隊」，倩更集合村民意圖把彩燒死，喜痛斥眾人反被指為妖精同黨。言打算安排彩連夜逃命，狼突然出現企圖擄走言，彩出手擊退並與眾人冰釋前嫌。倩領村民兇神惡煞到來，石趕至把彩帶走，氣得倩咬形切齒。原來憂獨有的凝香仙草可以醫治尊面上的傷，而她被困之處竟是喜的祖屋。

彩和石背著熟睡的喜來到他的祖居「晏莊」，夜深後怪事紛紛出現，彩斥他們疑神疑鬼。翌日依舊怪事連連，三人感到混身不自在，更懷疑木柱內藏妖精。幾經查探原來涉及晏家與賴家之恩怨，賴蟲更說出喜之所以患上「渴睡症」由來。兩家恩怨化解，赤劍卻未有蹤影。渴睡的咒語解除後，喜努力打掃祖屋，時迦追來但被神燈擊退。彩欲利用神燈救憂，豈料神燈與石同告失蹤，二人驚見石乘小船拿著神燈及赤劍慢慢遠去。原來這一切都是尊的佈局，目的令憂傷心以採集更多的玉露，與此同時，玉衡子把眾人救出，尊誓要報仇。

玉終以金丹令石神智清醒過來，並教他徹底解除魔咒之法。玉透露與三人有緣，希望可以協助他們消災解劫，提示要同心協力才能參透玄機！床追截眾人把言病入膏肓的消息相告，原來言因思念毅而積鬱成疾。石道出當日因迷失本性，竟吩咐下人把毅追殺，更令他失足墮河。毅脫險後巧遇法力大減的龍女，一陣怪風吹起，毅答應為其到東海傳書予龍王。途中與彩等人相逢，告知眾人事情始末，大家有所決定。豈料寄住之旅店竟是黑店，幸干洞悉一切。當晚到毅的房中把妖龍消滅，並帶眾人連夜離開黑店。

眾人連夜趕路，可惜仍走不出河伯的迷陣。石突然受魔咒影響，使計令彩失望將喜趕走，他更把毅交出以換取破陣之法，幸得被干上了身的喜相救，二人冰釋前嫌。伯從通靈寶玉中看到眾人內訌的情況，暗自得意。喜細心觀察星象找出「當局者迷」的奧秘，終破解伯的百年迷陣。此時迦追來，青鋒赤練兩劍再次相遇，彼此間似有無形的牽引，合拍非常。迦為質問喜赤練劍出處而咄咄相逼，喜為脫險跳落山谷而被大蜘蛛襲擊。石自以為是幫毅引出蝦兵蟹將以求盡快找到龍宮，誰不知龍王對女的怒氣未消，更因此大發雷霆。

龍王終被彩的孝心感動，赦免眾人的死罪。喜被毒蜘蛛絲綑綁，干卻無力相助感沮喪。龍王成功救出女，並欲許配予毅，然而毅坦言只會娶言一人，龍王大怒。女見狀便把眾人連冰魄神珠一併帶走，龍王氣憤至極，便傳五湖四海追殺令誓要追回女和冰魄神珠，龍王感激彩化解其父女積怨，為表謝意把冰魄神珠相贈，彩被封乾女兒、掌管太湖。前往救憂途中，石的魔蛇咒發作，幸被干上了身的喜及時趕至，二人合力終把石的魔蛇咒解除。迦到處抽走凡人的魂魄以提取陰氣助尊，但遭眾人以冰魄神珠震傷。

干聽到彩的哼歌聲誤以為是邪，細問之下不禁懷疑迦的身分。眾人為放迦的事起爭執，最終還是讓飛鳥把傷重的迦接走。彩跟石、喜返回鎮上，終發現倩的轉變乃被魔蛇咒控制。言得到毅的悉心照料，藥到病除。石得知後大喜，於是安排二人婚期。干教喜練劍，氣他為人不懂變通，時彩到來向干賜教，切磋時彩意外碰到已給干上了身的喜，令向來守禮的干自責不已。大婚當日喜氣洋洋，女到賀見言神色有異，暗憂。言拜堂時突然吐血，眾人擔心不已。彩驚見言後頸閃出靈光，竟是女的鱗片。

原來言在一個月前已奄奄一息，求女幫忙用鱗片為她續命，得以圓眾人之願開開心心出嫁，惜天命不可違，不禁慨嘆造物弄人。石求眾仙救言，卻得知言已被鬼差帶往輪迴，即變得瘋瘋癲癲找尋到地府的方法。彩把一長滿毒瘡的女子帶回家照顧，而此人正是憂之孖生妹妹凝碧，同是太上老君的仙草。彩為救言求碧帶她到地府借生死冊。言回魂之夜，眾人忙碌採集懷疑言會附身的昆蟲，這一切都只是碧跟彩的計劃，原來言的陽壽早盡，幸得鱗片續命才可生存至今，女有所決定。喜因自卑出走，此時尊突然出現。

尊的出現竟是干設局以激發喜的潛能，惜徒勞無功，干離去。玉施法使干有四十九天的時間與常人無異，干回家憶起與邪的種種。久候的迦竟能說出往事，兩人相擁時迦突襲，其實一切仍在尊的控制之中，干被收於勾魂葫蘆中。尊終把對邪施法成傀儡的事告知干，原來令他苦等了四百年的人正是迦，攝魂棒終於練成。彩跟石到處尋喜，追逐間喜失足墮河，差點成了水鬼杜三的替身。眾人從三口中得知干已跟迦返回天尊宮，喜擔心不已，決定找玉幫忙。迦奉命帶攝魂棒把鎮攻佔，帶領亡魂的天將居然是干。

三為一時惻隱之心放棄找替身，甘心繼續當水鬼，令陸判感動。判未能助三投胎，卻能讓他成為新任城隍，眾仙到賀並告知彩鎮已變成妖鎮。自干變成魔將後，迦經常心緒不靈，腦海不時浮現四百年前與干的舊事。彩回鎮救申，卻被倩暗算，幸三趕至救走二人。迦迫玉弄清楚自己的身分，玉施法令她看到前塵往事。迦一時間難以接受，認定是眾人挑撥離間。石求玉醫治手傷，基於「三緣」下玉將七星魔龍的龍爪換予石。換手後的石性情大變，原來龍爪本屬雌性魔龍擁有。

石護鎮有功，被村民封為大石王享盡榮華富貴，石看到銅鏡中的自己，感厭惡。原來這些都是玉施法變成的幻象，以考驗他能否控制慾念。彩的心突感痛楚，尊告知鎮上的現況，憂擔心不已滴下眼淚。尊看到玉露竟帶血，一征。迦返回天尊宮的禁地，內心掙扎應否追尋自己身世。玉感應到尊正衝著她而來，心生一計。尊雖然中計，同時玉亦虛耗不少真元。眾仙一方面施法救彩之仙藤，另一方面幫喜與石在「無限領域」內提升戰鬥力。喜自卑，決心先作先鋒為眾人探路。喜成功將迦的良知喚醒，卻為此身中蝙蝠劇毒。

迦看到干對自己無動於衷，求尊把良知抽回。玉助喜驅除蝙蝠毒，復原後戰鬥力大增。眾人為夢中仙的事爭執，彩為蓋過眾人的嘈吵聲而把咒語唸過不停，終令仙藤重生。彩的咒語能呼風喚雨，喜餘毒未清，魔性會於雷電交加時發作使喜成吸血蝙蝠。玉算出闖天尊宮最佳時機，眾人蓄勢待發。喜以調虎離山計助彩、石往救憂，自己則對戰已成魔將的干。干無意被喜的血濺到，突然清醒的干迫喜把赤練青鋒劍毀滅，迦見狀即把攝魂棒摧毀，再拼命抱著干求喜把劍刺向他們，以達成兩人四百年的心願。

彩摧毀靈淵救出憂卻隨即被尊吞下，迫使彩守護在她身旁，干、迦與赤練青鋒劍四合鑄成一鐵球。石、喜回鎮見毅、言等亦己到達放心不已，玉的復原藥終為村民解咒。喜蝙蝠毒發作，石以乾坤陣制止喜的活動。飛鳥莽撞地把乾坤陣毀壞，更認喜作主人，喜在糾纏間誤咬了石。尊必須靠人血散功，以肚裡的憂要脅彩捉活人予她吸血。蝙蝠毒必須靠五毒物的溶漿各一斤才可化解，村民同心協力終把喜、石的蝙蝠毒解除。石、毅根據言的種種行為，確定眼前人非言。石大媽早已洞悉一切，對眾人令她再一次傷心感失望。

女借屍還魂嫁予毅一事東窗事發，感內疚離去。毅憶起與女的相處，悲傷不已。尊手下乘尊弱勢意圖攻擊她，彩見狀以仙藤制服眾人。尊假以屈服讓彩見憂，只為得到憂的眼淚。尊走火入魔，彩用一半真元救她，對彩的照顧尊暗覺窩心。石、喜互相訴說對彩動情，更訂下規則，誰先到天尊宮救出彩、憂便是彩的真命天子。彩願以自己以換取憂的自由，歸尊門下並服食「寒心丹」以示忠心。尊終予申解藥，不再人身豬蹄，眾人高興不已，同時卻為彩的情況擔心。石、喜為「寒心丹」的解藥找玉，但世上就只有一服解藥。

石、喜為救彩不惜拜尊為師，揚言甘願接受任何考驗。尊看出二人喜歡彩，提出要吸石、喜二人的血以加快復原。彩得悉他們為自己而甘願被尊吸血，又氣又心痛。尊吸了血後功力大增，卻為了討好彩而放走倩的良知。石對喜的妒忌激發了出賣玉之心，竟帶尊往報仇，尊把玉殺掉後卻感覺不到一絲快樂。尊發現中計，誓取眾人性命。尊對彩施以衰老咒，更把她餘下的一半真元抽走，但彩仍竭力保持樂觀。尊在眾人面前把彩的真元握碎，更虛稱已令彩灰飛煙滅，喜悲憤不已，欲為彩報仇卻被石拉走，眾決定先返回鎮上。

彩見石、喜安好，慨嘆相視而不能相認，返回鎮上的彩驚見家人正為自己辦喪事。為與家人相聚，彩虛稱自己乃毅的遠房親戚，藉詞留下來。喜變得沮喪，彩想盡辦法令他重新振作，又呼籲村民幫忙修葺黃大仙祠，卻遭眾人反對，彩更被他們唾棄。尊不忿彩雖然被衰老咒控制，但依然開朗，對石、喜說出彩仍然生存的秘密，更提出只要他們放棄自己的良知，她願意還彩的自由。彩一時情急把衰老咒的因由說出，咒語的第二重隨即啟動。眾人得知彩時日無多，紛紛要把壽元捐出為她續命。

尊把村民變成豬，眾仙只好向黃大仙求救，喜、石得眾仙幫助成功把仙丹劫走並分發予村民。仙丹的數量剛好為全鎮解咒，獨欠彩的一粒。彩知自己時日不多，希望嫁予喜。儼如老婆婆的彩雖感吃力，但仍努力完成拜堂的儀式，並把畢生的所有心願都告知喜替她完成，說罷便昏到喜的懷中。突然風雲色變，原來尊得知彩已解除衰老咒，於是襲擊她與石及喜。玉勸尊釋放他們不果，將擊敗尊的方法告知，眾人成功將尊擊倒。彩決心遨遊天下，石、喜追至，三人經歷劫數重重，終成得道之士，位列仙冊《搜神傳》。