Diana a retrouvé sa soeur April, mêlée à une histoire de meurtre en raison des facultés qu'elle a acquises après une injection de promicine. Avec les encouragements du sénateur Lenhoff, Shawn embrasse une carrière politique en se présentant aux prochaines élections municipales afin d'incarner la voie modérée se dressant entre les anti-4400 et Jordan Collier. Depuis, Kyle est furieux contre son cousin et vient en aide à Isabelle Tyler, la fugitive recherchée par les autorités...