Penny nodigt Leonard, Sheldon en hun vrienden uit voor een Halloween-party bij haar thuis. De vier vrienden zijn meteen laaiend enthousiast omdat ze een kostuum mogen dragen en ze hopen dan ook daarmee indruk te kunnen maken. Maar ze slagen er niet in veel sociaal contact te leggen of leuke praatjes te maken met Penny's andere vrienden. Waneer Leonard het bovendien aan de stok krijgt met Penny's ex-vriend lijkt de avond helemaal met een sisser te zullen aflopen.

De ouders van Rajesh hebben belangrijk nieuws voor hun zoon : ze hebben hem gekoppeld aan een Indisch meisje dat in Californië studeert. Rajesh slaat volledig in paniek en zoekt - voor het eerst in zijn leven - zijn toevlucht in de drank. Dan gebeurt er iets heel vreemds : door de alcohol kan hij plots wél met vrouwen praten...

Sheldon wil er alles aan doen om Leonards nieuwe relatie te doen slagen. Stephanie is immers de eerste vriendin van Leonard die hij kan uitstaan. In een wanhopige poging haar niet kwijt te spelen, besluit hij zoveel mogelijk tijd met het koppel door te brengen. Tot Sheldons grote verbazing blijkt dat echter een averechts effect te hebben...

Leonard, Sheldon, Howard en Rajesh gaan naar een fysica-symposium in San Francisco. Op de trein merken ze toevallig 'Terminator'-actrice Summer Glau op. Meteen ontstaat er een bittere concurrentiestrijd tussen Howard, Rajesh en Leonard om haar aandacht te trekken en met haar te praten. Sheldon heeft andere zorgen : hij is zijn flash-disk vergeten en is genoodzaakt om de hulp van Penny in te roepen.

Terwijl Leonard, Howard en Rajesh gaan kamperen om in optimale omstandigheden te kunnen genieten van een meteorenstorm, blijft Sheldon alleen thuis achter. Plots hoort hij een kreet: Penny is uitgegleden in haar badkuip en heeft haar arm bezeerd. Sheldon helpt de naakte Penny zichzelf aan te kleden en haar met de wagen naar het ziekenhuis te brengen, maar met geen van beiden heeft hij veel ervaring.

Sheldon zit al dagenlang vast in zijn theoretisch onderzoek en slaagt er niet in de laatste hand te leggen aan een formule. Hij neemt een voorbeeld aan Albert Einstein, die de relativiteitstheorie bedacht terwijl hij een saaie en doodgewone baan uitoefende. Hij gaat aan de slag als keukenhulpje bij The Cheesecake Factory.

Penny probeert Sheldon wat te helpen op zijn allereerste afspraakje ooit. Howard vindt nieuwe manieren om zijn robotarm te gebruiken, maar komt in de problemen wanneer de software blokkeert en hij vast komt te zitten.

Leonard beseft dat hij de enige is van zijn vrienden die geen vriendinnetje heeft. Ondertussen probeert Sheldon zich uit zijn relatie met Amy te werken, nadat zij hem aan haar moeder wil voorstellen.

De spanning loopt hoog op wanneer iedereen in hetzelfde hotel verblijft voor een wetenschapsconventie. Bernadette komt daar haar ex-vriend Glenn tegen en wanneer Howard ziet wie die ex is, begint hij zich heel onzeker te voelen.

Een rijke donateur van Caltech heeft een voorstel voor Leonard. Wanneer Sheldon dit hoort, probeert hij Leonard te overtuigen om op het voorstel in te gaan, zelfs wanneer het voorstel een oneerbaar voorstel blijkt te zijn.

Howard komt voor een moeilijke keuze te staan wanneer hij in zijn relatie met Bernadette een volgende stap wil zetten. Intussen keert de zus van Raj terug, wat tot spanning tussen Leonard en Raj leidt.

Wanneer Sheldon eindelijk door heeft dat niet hij maar Leonard de centrale persoon is in hun groep van vrienden, besluit hij andere vrienden te zoeken.

Priya gebruikt haar kennis als advocate om de overeenkomst tussen Sheldon en Leonard uit te pluizen en zet hiermee Sheldon voor schut. Intussen nemen de meisjes Sheldon mee dansen.

Penny koppelt Raj aan een dove vriendin van haar, maar ze weet niet dat haar vriendin eigenlijk alleen maar op Rajs geld uit is. Sheldon besluit om de kleinere beslissingen in het leven over te laten aan het toeval.

Het is Halloween en Sheldon probeert zijn vrienden bang te maken nadat zij een grap met hem hebben uitgehaald. Leonard ontmoet een meisje in de stripwinkel en het klikt meteen.

Sheldon moet zijn angst voor vogels overwinnen, terwijl Leonard en Penny puur als vrienden samen proberen te zijn.

Wanneer Stuart en Amy samen op date gaan denkt Sheldon erover na om zijn relatie met Amy te versterken.

Sheldon heeft een assistente aangenomen en dit maakt Amy onzeker over hun relatie.

Raj en Wolowitz zoeken uit waarom Sheldon elke middag rond 14.23 uur verdwijnt.

Wanneer Rajs date van hem wegloopt, maakt Raj een gelofte om zijn appartement nooit meer te verlaten.

Tijdens een etentje oppert Raj het idee van een 'moorddiner' en creëert hij aldus een speurtocht voor de groep die verandert in een serieuze competitie: Sheldon en Penny, Howard en Amy & Leonard en Bernadette nemen het tegen elkaar op.

Penny heeft een rol te pakken gekregen in NCIS, maar dat loopt verkeerd af en Leonard moet haar troosten. Ondertussen leert Sheldon grappig te zijn en werkt Raj aan zijn versierkunsten.

Sheldon en Raj testen via een simulatie of ze een onderzoeksexpeditie in een zoutmijn zouden kunnen overleven. Leonard en Penny gaan naar Howard en Bernadette voor advies wanneer ze ruzie hebben over geld.

Sheldon en Penny doen voor de grap een experiment om mensen verliefd te laten worden terwijl Leonard, Amy, Raj en Emily naar een Escape Room gaan. Na de uitvaart van Mrs. Wolowitz krijgen Bernadette en Howard de nodige problemen op het vliegveld.

Er liggen problemen op de loer wanneer Amy erachter komt dat Sheldon zich heeft aangemeld om Mars te koloniseren. Ook een uitje naar een dierenwinkel lijdt tot ruzie tussen de twee. Leonard verrast Penny met een zeer "volwassen" aankoop en Raj wordt betrapt terwijl hij rondsnuffelt in Emily's appartement.

Wanneer Raj wordt gevraagd om na te denken over een bericht dat moet worden afgegeven zodra er buitenlands leven is ontdekt, gaan alle mannen zich hier in mengen. Penny twijfelt tussen het doen van een auditie voor een film of het blijven uitoefenen van haar huidige salesfunctie.

Howard twijfelt aan zijn kwaliteiten als ingenieur wanneer hij en Sheldon een speelgoed drone niet aan de praat krijgen. Ondertussen zorgt een geannuleerde vlucht bijna dat Leonard zijn speech niet kan houden op zijn voormalige middelbare school en Raj zit te stoken tussen zijn ouders, wanneer zijn vader besluit hem niet meer financieel te onderhouden.

De jongens verrassen Leonard met een laat vrijgezellenfeest in Mexico. Hun plannen vallen in het water als ze onderweg een lekke band krijgen.

De groep is een aantal dagen afgezeikt door een zieke Sheldon en besluit om met een feestbus een weekend naar Las Vegas te gaan. Sheldon leert hoe belangrijk empathie is en het zeggen van sorry kan zijn.

Geheimen worden onthuld als Amy en Sheldon een weekend met Penny en Leonard naar een blokhut gaan. Raj is enthousiaster over het aankomende ouderschap van Bernadette en Howard dan zijzelf.

Als Amy noodgedwongen haar huis uit moet, omdat er reparaties uitgevoerd moeten worden, spreekt ze een woonregeling af met Leonard, Sheldon en Penny. Howard en Bernadette willen het geslacht van hun baby niet weten, maar Raj komt erachter wat het is.

Het verdelen van de bezittingen wordt een heuse oorlog tussen Sheldon en Leonard. Stuart vraagt aan Howard en Bernadette of het goed is dat hij bij hen komt wonen. Intussen staat hij Raj bij met de voorbereidingen voor de baby.

Leonard en Penny vragen raad aan Sheldon en Amy om de romantiek terug in hun huwelijk te krijgen. Howard en Raj nemen extreme maatregelen om ervoor te zorgen dat de vloer in de kamer van Halley niet meer kraakt.

Sheldon gaat de strijd aan met Wil Wheaton voor de rol van Professor Proton. Penny neemt de zorg over Halley op zich, wanneer Bernadette en Wolowitz beiden hun bed niet uit mogen.

Sheldon reist af naar Las Vegas om geld te winnen voor de wetenschap. Penny en Bernadette nemen Amy mee shoppen voor een bruidsjurk. Haar verschrikkelijke smaak zorgt er voor dat ze in een web van leugens belanden.