Meredith se réveille aux côtés d'un certain Derek. Mais elle n'a pas le temps de s'embarrasser de formules de politesse ou d'échanger les numéros de téléphone : c'est son premier jour d'internat en chirurgie au Seattle Grace Hospital ! Avec ses collègues Cristina, Izzie et George, elle est guidée par le Docteur Bailey, surnommée "la nazie

Meredith se met en quête de colocataires pour remplir sa grande maison, et si George et Izzie sont intéressés, elle rejette leur candidature pensant qu'il est nécessaire de tracer des limites entre travail et vie privée. Une femme victime d'une tentative de viol est conduite très amochée à l'hôpital. Sa vie ne tient qu'à un fil. Burke est agacé d'apprendre que c'est Richard qui a fait venir Shepherd à Seattle. Alex rejoint l'équipe du Dr Bailey. Izzie s'occupe dune femme qui ne parle pas un mot d'anglais.

Meredith est profondément irritée par ses deux nouveaux colocataires. Elle réalise aussi qu'être interne c'est être sans cesse en compétition avec les autres. À Seattle, c'est le jour d'une course de vélo parfaitement illégale où tous les coups sont permis. Une première victime des cyclistes fous arrive à l'hôpital en état de mort cérébrale. George s'occupe d'un ami de Richard, Lloyd Mackie, qui attend une greffe du foie.

Qu'est-ce que l'intimité ? George a quelques difficultés à s'adapter à la vie avec deux personnes de sexe féminin, particulièrement quand elles entrent sans prévenir dans la salle de bain. Du côté de l'hôpital, Cristina s'occupe d'Elizabeth Fallon, une ancienne infirmière atteinte d'un cancer du pancréas. Le passé de modèle d'Izzie refait surface quand un patient qui l'a reconnue refuse qu'elle s'occupe de lui. George, Meredith et Alex aident Shepherd à s'occuper d'un homme qui s'est enfoncé des clous dans la tête.

Les responsabilités. La plaie de la vie d'adulte... Meredith se sent submergée à l'idée de devoir prendre toutes les décisions concernant sa mère. De plus, pendant une opération, un de ses gants se perce et elle ne sait pas si elle doit en parler à Burke. George s'occupe de Mme Drake, une femme qui se plaint d'une douleur depuis qu'elle a été opérée. Alex doit gérer un drogué qui essaie de lui soutirer des anti-douleurs. Izzie organise une fête...

Pourquoi remet-on toujours à plus tard les choses importantes que l'on doit faire... Meredith ne sait pas trop comment gérer le fait d'avoir été vue en compagnie de Derek par le Dr Bailey. L'hôpital accueille Miss Connors, une femme qui a laissé se développer une énorme tumeur sur son corps. Meredith essaye de convaincre un homme atteint de la maladie de Parkinson de se faire opérer du cerveau. Tous les chirurgiens se trouvant ainsi occupés, Izzie et Alex se retrouvent seuls à gérer le reste du service.

Le désir d'autodestruction... La liaison entre Meredith et Derek bat son plein ce qui agace profondément ses colocataires. À l'hôpital, Izzie s'occupe d'un homme qui a avalé les clefs de voiture de sa petite amie pour l'empêcher de le quitter. Alex doit gérer Digby Owens qui se tire dessus parce qu'il aime les cicatrices que ça lui fait. La petite Jamie a un pied qui tressaute étrangement. George suspecte un anesthésiste de venir travailler en ayant bu et Cristina est malade...

Les contes de fées et la réalité... Meredith se sent frustrée de ne pas en savoir davantage sur Derek et tente de le faire parler. Alex cherche un moyen de sauver Devo, une jeune fille qui ne peut accepter une greffe porcine en raison de ses convictions religieuses. Mr Duff souffre d'épilepsie mais il est convaincu d'avoir des visions. Une femme enceinte atteinte d'un cancer doit faire le choix entre sa vie et celle de son futur bébé (qui ne pourra pas supporter la chimiothérapie).

Chacun a des secrets, mais que faire quand ceux-ci s'apprêtent à éclater au grand jour... Une épidémie de syphilis se déclare à l'intérieur de l'hôpital. Un ami de Burke vient se faire examiner et on découvre une masse étrange à côté de sa vessie. Cristina et Izzie s'occupent d'un ancien alcoolique qui a du fluide dans son abdomen. Richard réalisant qu'il souffre de troubles de la vision, il demande à Derek de lui faire passer des tests.

Meredith essaie de travailler avec Addison Sheperd. Elle retrouve Cristina au bar "Emerald City" pour discuter de leurs vies amoureuses respectives. Soudain, Joe, le barman, s'écroule sous leurs yeux.

Il y a beaucoup de tension entre Meredith et Addison. Bailey donne un cas très difficile à gérer à George. Tous les autres internes s'occupent d'une famille qui vient d'être victime d'un accident de voiture.

Meredith essaye de persuader Cristina de dire à Burke qu'elle est enceinte. Elles sont interrompues par l'arrivée d'une nouvelle patiente dont la venue va semer le trouble dans l'hôpital. Alex et Izzie se rapprochent. De son côté, George se voit confier une mission des plus délicates.

Cristina tente de récupérer après son opération mais se révèle être une patiente très difficile. La visite de sa mère n'arrange rien à son état. Ellis Grey s'échappe de sa chambre et se prépare à opérer tandis que George la cherche dans tout l'hôpital. Addison remet à Derek un dossier de demande de divorce.

Meredith et le docteur Shepherd tentent de convaincre un Asiatique de laisser sa fille se faire opérer. Alex et George mettent tout en œuvre pour sauver un officier de police dans des conditions très difficiles. Cristina est de retour au travail.

À la suite d'un accident ferroviaire, de nombreux blessés sont amenés aux urgences du Seattle Grace Hospital. Un cas pose problème : celui de Bonnie et Tom, deux passagers transpercés par une barre métallique. L'opération est des plus risquées : sauver Tom peut tuer Bonnie, et inversement...

Cristina a volé un patient en psychiatrie. Après une petite altercation avec Debbie, une infirmière, la journée de Cristina prend une tournure assez particulière. Meredith est regardée comme une bête curieuse. Quant à Alex, Derek lui demande de s'occuper d'une jeune fille paralysée.

Derek et Addison sont en désaccord au sujet d'une intervention délicate que la jeune femme doit pratiquer sur l'une de leurs amies, venue spécialement de New York. George s'occupe d'un patient qui est un véritable miraculé. En effet, celui-ci a fait une chute de cinq étages et ne souffre que d'une jambe cassée.

C'est Thanksgiving. À cette occasion, Izzie décide de préparer un grand dîner. Meredith et Derek s'occupent d'un patient qui vient de se réveiller après seize ans passés dans le coma. Celui-ci reçoit alors un nouveau choc en apprenant que sa femme a refait sa vie. Comme chaque année, George doit aller chasser une dinde en famille.

Dorie Russell doit accoucher de cinq filles. Malheureusement, trois de ses bébés présentent certains problèmes et l'accouchement s'annonce difficile. Meredith a la désagréable surprise de voir l'homme avec lequel elle a passé la soirée se présenter à l'hôpital pour un priapisme. Alex continue à se montrer très maladroit avec Izzie. Burke a donné la clé de son appartement à Cristina.

Cristina éprouve de la sympathie pour Constance Ferguson, une détenue qui a joué avec sa santé afin de sortir provisoirement de prison. Tout le monde veille sur les quintuplés, nés prématurément. Addison se prépare à mettre Izzie à rude épreuve.

Un jeune garçon du nom de Justin doit subir une transplantation cardiaque. Un organe est disponible mais il le refuse, ne croyant pas qu'il s'agisse d'un cadeau du père Noël comme sa mère le prétend. George s'occupe d'une jeune femme qui souffre d'un ulcère qu'il faut opérer.

Izzie s'occupe d'un patient, Denis Duquette, qui doit absolument subir une transplantation cardiaque. Celui-ci est sous le charme de la jeune femme. Derek rend visite à la mère de Meredith. George soigne une adolescente qui présente une pathologie peu courante.

Meredith et Cristina se mentent mutuellement au sujet de leurs relations avec le Dr. Mamour et Burke. George doit donner une autorisation de sortie à une patiente pour le moins intransigeante. Alex prend connaissance de ses résultats d'examens médicaux.

Toutes les infirmières de l'hôpital sont en grève, laissant les médecins se débrouiller seuls. George rejoint finalement celles-ci. Cristina, Izzie, Meredith et Alex font la connaissance de la remplaçante de Miranda Bailey, le docteur Cindy Aaron. Izzie s'occupe d'une adolescente, enceinte. Meredith sauve une vieille dame tandis que Cristina et Alex soignent une jeune mariée.

Un patient arrive aux urgences, un engin explosif coincé dans le thorax. Tout le monde est inquiet pour la vie de toutes les personnes présentes dans l'établissement. Sur le point d'accoucher, Bailey s'inquiète de l'absence de son mari. Ce dernier vient, malheureusement, d'être victime d'un grave accident de voiture en venant à l'hôpital et est entre les mains du docteur Shepherd.

Derek est en train d'opérer un patient lorsqu'il découvre la situation dans laquelle se trouve Meredith. Celle-ci se fait beaucoup de souci. Malgré tous les efforts des médecins pour s'occuper de leurs patients, les choses restent très compliquées à l'hôpital.

Les liens tissés par Addison et Derek se ternissent à l'arrivée d'un ancien ami à l'hôpital. Sa présence promet de faire des éclats au sein de l'équipe. La relation qu'entretiennent Cristina et Burke est affectée lorsqu'un secret de la jeune femme est révélé au grand jour. L'un des patients de Derek, atteint de troubles très rares, a besoin d'être entouré de ses parents.

Meredith et George ont beaucoup de mal à cacher leur trouble après avoir passé la nuit ensemble. Bailey, pourtant censée être en congé maternité, soigne Addison pour un problème féminin. Alex est jaloux de l'attention que porte Izzie à Denis, l'un de ses patients.

Une mauvaise journée débute pour Cristina lorsque Bailey lui ordonne de s'occuper de son bébé. Pendant ce temps, Derek et Addison essaient de renouer une relation normale. Denis continue à s'interposer entre Izzie et Alex. Callie et George se rapprochent...

Alors que les décès se multiplient au bloc opératoire durant la matinée, tout le personnel de l'hôpital est sur les nerfs. Izzie se fait du souci pour Denis et doit donner des explications à Alex. Un patient excède Cristina. Addison et Derek parlent de leur relation avec Meredith. Richard s'occupe d'un vieil ami qui lui révèle un secret au sujet du passé, lié à Ellis.

Cristina et Richard se retrouvent en compétition lors d'un stage médical. Bailey, qui se sent mise à l'écart depuis son accouchement, a du mal à cacher son émotion lors d'une opération sur un enfant. Meredith apprend un secret concernant son père.

Izzie souhaite absolument tout connaître de la vie privée de George. Addison impose à Alex un cas délicat de césarienne. Burke est confronté à l'opération à cœur ouvert de son violoniste préféré. Meredith ne sait pas trop quelle attitude adopter envers Finn Dandrige, le vétérinaire qui soigne son chien, Doc.

Le personnel de l'hôpital attend un interne, nommé Marshall, qui a perdu à court terme la mémoire. Celui-ci a également causé un grave accident de voiture en percutant le véhicule de toute une famille. Mélanie, l'une des passagères, enceinte, succombe à ses blessures mais les médecins parviennent à sauver son bébé. Meredith et Finn se rapprochent, au grand dam de Derek.

George et Derek travaillent ensemble, tandis que Denis est toujours en attente d'un cœur... Une jeune femme, enceinte de douze semaines, décède et ses parents demandent aux médecins à ce que le bébé soit maintenu en vie. Cette situation crée une tension entre Derek et Addison...

Izzie et George deviennent fous à l'idée de ne pas trouver un cœur pour Denis... Nommée responsable des urgences, Cristina a peur pour Burke...

Richard tente, auprès d'Addison, d'obtenir des informations sur la santé d'un membre de sa famille. Callie et George se sentent attirés l'un par l'autre...

Meredith, George, Cristina et Alex sont tous chez Meredith essayant de faire sortir Izzie, qui ne se remet pas de la mort de Denny et qui est allongée dans la salle de bain depuis plusieurs heures. Chacun leur tour, ils tentent de la réconforter... Meredith confie à Cristina qu'elle a couché avec Derek la veille à l'hôpital. Pendant ce temps au Seattle Grace, ce n'est pas sans émotion que Bailey identifie le cadavre de Denny. Des blessés d'un accident de voiture et un bébé prématuré font irruption aux urgences alors qu'une épidémie de grippe envahit le service...

Izzie, qui déprime toujours après la mort de Denny, essaye de se "soigner" en faisant des muffins... Cristina, pour réconforter Burke après son opération de la main, lui fait un strip-tease dans sa chambre d'hôpital, juste au moment où les parents de celui-ci font irruption dans la chambre... Meredith prévient Cristina que si à la fin de la journée, elle n'a toujours pas choisi entre Derek et Finn, elle laissera le destin décider en choisissant à pile ou face. George et Alex tentent de convaincre Bailey de parler à Izzie afin qu'elle décide de réintégrer le programme. Les internes suivent les cas d'une femme ayant un cancer du poumon qui ne doit rien avaler avant son opération, et d'un homme atteint d'un cancer au cerveau qui tient des propos inappropriés...

George craint que Callie ne s'installe définitivement à la maison. Il essaie de convaincre Meredith de mettre la jeune femme dehors... Izzie a l'intention d'aller à l'hôpital pour parler au Chef et voir si elle peut revenir... Addison tente de faire rentrer Mark à New York après avoir passé une nuit avec lui à l'hôtel, mais il est décidé à rester... Burke s'entraîne avec difficulté pour retrouver le potentiel maximum de sa main après son opération. Meredith accepte de sortir dîner avec Derek et de déjeuner avec Finn le même jour... Alex traite une petite fille qui dit être dotée de super-pouvoirs...

Meredith doit être opérée de l'appendicite. Elle n'arrive toujours pas à faire son choix entre Derek et Finn, et divague sous l'effet des anesthésiques. Burke a encore des tremblements à la main, et tente de recouvrer toutes ses facultés. Alors qu'il s'apprête à opérer un patient défiguré par l'explosion de son tube d'oxygène, Mark essaie à nouveau de reconquérir Addison. Mais celle-ci bien d'autres problèmes, avec une femme sur le point d'accoucher qui refuse la césarienne. Izzie rencontre pour la première fois le père de Denny, venu lui apprendre une bien étrange nouvelle...

Addison décide de révéler à Derek la vérité sur sa relation avec le docteur Glamour : il n'était pas qu'une simple aventure pour elle, mais bel et bien une relation sérieuse. Alors que Meredith est sous ses ordres pour la journée, elles héritent du cas d'un couple divorcé, quelque peu "coincé" par des retrouvailles mouvementées... Bailey doit quant à elle assumer ses responsabilités dans la mort de Dennis. Burke a à nouveau l'autorisation d'opérer, mais craint que ses tremblements à la main ne lui posent des problèmes.

Cristina à l'occasion d'assister Burke dans toutes ses opérations, personne n'étant au courant de son problème de tremblements. Si tout se passe bien, il n'en va pas de même pour le docteur Bailey, écartée par Cristina d'une opération rarissime : elle commence alors à douter de ses capacités de chirurgien. Izzie est de retour au Seattle Grace, mais n'a pas encore le droit d'exercer : elle ne peut pour le moment qu'observer, ce qu'elle ne supporte pas très bien...

Alors que les hommes du Seattle Grace partent en camping pour le week-end, les femmes sont confrontées au cas d'une jeune femme enceinte ayant perdu son enfant sans s'en rendre compte. Cristina, quant à elle, est questionnée par Bailey, qui veut savoir si elle est responsable de son éviction de la salle d'opération de Burke. Devant son refus de lui dire la vérité, Bailey décide d'employer la manière forte : Cristina est cantonnée aux tâches ingrates, obligée de s'occuper d'un enfant ayant avalé des pièces de Monopoly !

Le père de Georges arrive à l'hôpital : il a un problème cardiaque nécessitant une intervention chirurgicale lourde. George décide de confier cette opération au docteur Burke, mais il n'est pas au courant de ses tremblements. Preston commence alors à douter de ses capacités, malgré les encouragements de Cristina, qui pense qu'ils sont capables de gérer cette intervention, comme les précédentes. Meredith et Derek forment à nouveau un couple et décident de travailler en bonne entente avec Addison.

Alors que Meredith décide de ne plus avoir de relations sexuelles avec Derek durant quelques temps, un accident de la route à lieu, ramenant son lot de blessés à l'hôpital. Addison hérite du cas de Janelle, une jeune femme ensanglantée qui s'évanouit dans ses bras. Izzie tente de faire de son mieux, bien qu'elle n'ait pas le droit de toucher les patients, ce qui lui pèse de plus en plus. Cristina commence à douter de l'aide qu'elle apporte à Burke, alors que l'intervention du père de George vient d'être programmée.

L'ambiance est plus que tendue entre Cristina et Burke depuis que celle-ci a parlé au docteur Webber. La demi-sœur enceinte de Meredith est admise à l'hôpital, et son accouchement semble présenter des complications. Derek et Mark doivent faire équipe lors d'une opération impliquant 22 chirurgiens : la séparation de deux frères siamois, qui s'annonce très risquée pour la vie d'au moins l'un d'entre eux.

Izzie décide d'encaisser son chèque de 8 millions de dollars. Elle a néanmoins une forte réaction en le remettant à son banquier. Cristina, qui ne parle toujours pas à Preston, demande à Meredith de se renseigner sur la guérison de sa main par l'intermédiaire de Derek mais celle-ci refuse d'entrer dans son jeu. De plus, elle a ses propres problèmes personnels : Derek n'arrive pas à dormir avec elle car elle ronfle, et son père vient fréquemment à l'hôpital rendre visite à sa petite fille, la nièce de Meredith.

Une donation anonyme est faite à Heather, une jeune patiente atteinte d'une déformation à la colonne vertébrale. Bailey ne tarde cependant pas à apprendre que cet argent vient en fait d'Izzie, et reproche à la jeune femme son implication dans ce cas. Callie et Addison se conseillent mutuellement sur leurs relations avec les docteurs O'Malley, Karev et Sloane. Meredith et Derek se disputent encore au sujet du ronflement de Meredith, et le père de celle-ci lui apporte une solution à ce problème...

Lorsque Meredith et Derek sont invités à dîner par Preston, ils ne se doutent pas que Cristina et lui ne se parlent toujours pas, et que Preston n'a pas convié sa compagne à se joindre à eux. Alors qu'elle les regarde manger, Cristina jette un froid en déclarant que le docteur Webber a demandé à Preston de prendre la relève à la tête de l'hôpital. George a quelques problèmes à se remettre de la mort de son père : il est en effet devenu une " bête de sexe ", et si Callie fait de son mieux pour qu'il exprime ses sentiments, lui ne l'entend pas de cette oreille.

Les chirurgiens du Seattle Grace sont encore sous le choc après l'annonce de Webber de quitter ses fonctions, mais très vite ils tentent d'obtenir ses faveurs dans l'espoir de devenir le prochain chef de l'hôpital. La mère de Meredith redevient lucide mais ne se souvient pas des cinq ans passés. Son état se dégrade brusquement et elle est transportée au Seattle Grace. Callie et George sont de retour à Seattle après des vacances de quelques jours. Ils ont une grande nouvelle à apprendre à leurs amis...

Un grave accident de bateau a lieu à Seattle, et devant le nombre des victimes, les médecins de l'hôpital doivent se rendre sur les lieux de toute urgence. Cristina, coincée au Seattle Grace, doit attendre le retour de Meredith pour lui annoncer son prochain mariage avec Burke. Mais Meredith a d'autres problèmes en tête : sa mère, qui a repris conscience, lui a tenu des propos assez durs, au moment même où Meredith tentait de renouer des liens avec elle. Karev découvre une jeune femme enceinte coincée par les débris et tente par tous les moyens de la sauver.

Le nombre accru des personnes arrivant à l'hôpital oblige Alex à utiliser des moyens peu communs pour identifier et rassurer les victimes et leurs proches. Sur les lieux de l'accident, Derek cherche Meredith, mais celle-ci reste introuvable bien que l'un de ses patients porte sa veste. Izzie porte secours à un homme coincé entre deux voitures, et ne peut l'opérer qu'avec les moyens du bord, suivant à la lettre les conseils donnés au téléphone par Webber.

Derek ramène Meredith à l'hôpital, mais chaque médecin pense que le pire est peut-être à venir : la jeune femme est en effet dans le coma suite à sa chute dans l'eau et se trouve entre la vie et la mort. Dennis vient alors lui prodiguer quelques conseils et tente de lui faire comprendre pourquoi elle se trouve dans cet état. Derek reste avec la mère de Meredith et discute avec elle lorsque son cas s'aggrave soudainement...

Alex emménage dans la chambrée de George, qui vit désormais avec Callie à l'hôtel. Il continue à travailler sur le cas de " Jane Doe ", la femme enceinte qu'il a sauvée durant l'accident du ferry. Colin Marlow, l'un des professeurs de Cristina à Stanford, postule pour la place de chef de l'hôpital. Callie pense qu'Izzie éprouve des sentiments pour George, mais ce dernier lui affirme qu'ils ne sont qu'amis. Meredith hésite à nouer des liens avec la famille de son père.

Izzie se réveille dans le même lit que George, et s'empresse de sortir de la chambre avant le réveil de ce dernier. Lorsqu'il se lève à son tour, elle comprend vite qu'il ne se rappelle pas de la nuit passée tant ils avaient bu. Le secret est de plus en plus difficile à garder, d'autant plus que le père de Callie arrive à Seattle pour avoir une explication avec sa fille et son mari. Les auditions pour le nouveau chef de l'hôpital sont lancées, et chacun tente de trouver la meilleure stratégie pour capter l'attention du jury...

Tandis que George ne lui parle plus, Izzie est bouleversée par l'arrivée de sa fille à l'hôpital: la jeune femme a en effet fait adopter son bébé alors qu'elle n'avait que 16 ans, et malheureusement, sa fille souffre d'une leucémie. Derek découvre les raisons pour lesquelles il n'a pas été désigné comme chef par le docteur Webber, et Marlow poursuit toujours Christina de ses assiduités. Elle décide de l'éconduire en lui montrant à quel point elle aime Burke.

Les internes sont tendus à l'approche de leurs examens. Les titulaires candidats au poste de Chef de service se précipitent au chevet du chef du conseil d'administration de l'hôpital, admis pour un problème délicat. Derek se pose des questions sur sa relation avec Meredith.

Addison décide de se rendre à Los Angeles pour voir une amie de faculté dont elle était très proche par le passé. Cristina fait de gros efforts pour supporter sa mère et celle de Burke. Les deux femmes sont fermement décidées à s'occuper de l'organisation du mariage et ne cessent de la tourmenter. Susan vient en consultation à l'hôpital pour un problème apparemment bénin.

Addison, restée quelques jours à Los Angeles, apprend une terrible nouvelle. À l'hôpital, Alex se montre toujours aussi attentionné envers Ava. La jeune femme doit subir une intervention du cerveau qui pourrait lui permettre de retrouver la mémoire. Izzie est très triste lorsqu'elle apprend que George envisage d'aller travailler dans un autre hôpital.

Les internes passent leur examen de première année, le plus important en leur début de carrière. Callie se montre de plus en plus soupçonneuse à l'égard de Izzie et George. Les médecins soignent un patient du nom de Dale ainsi que trois alpinistes.

Callie et George prennent une importante décision. Le successeur de Webber est nommé. Un homme du nom de Jeff Pope fait son entrée dans le service. Il est à la recherche de sa femme et de son enfant. Le jour du mariage de Cristina et Burke est, enfin, arrivé.

Les nouveaux médecins entament leur première journée avec les internes en place. Chacun a sa méthode d'enseignement et Christina, fidèle à elle-même, les mène à la baguette. Meredith tente d'être gentille et Alex les traite comme des larbins... Callie s'essaie dans ses nouvelles fonctions de chef, mais Miranda Bailey est dans l'ombre, elle la guette en permanence et refuse de parler à Webber de ce qui s'est passé... Quant à Derek, il veut parler avec Meredith, mais en vain...

Meredith et Derek sont de nouveau ensemble, mais sous condition : sexe et moquerie, rien de plus... Après avoir avoué son amour à Izzie, George est décidé de dire à Callie que tout est terminé entre eux. La mère de Preston vient rendre visite à Christina mais celle-ci demande à tout le monde de la cacher... Webber essaie de reconquérir sa femme... Après l'explosion d'un immeuble, qui a fait de nombreux blessés, Karev s'occupe d'un bébé et de son père. Il demande qu'un bilan toxique soit pratiqué sur le bébé... Meredith se retrouve face à Lexie, sa demi-sœur, qui veut absolument lui parler...

Christina comprend parfaitement que Meredith veuille lui cacher qu'elle est à nouveau avec Derek. Elle craint en effet de lui faire de la peine... Un vieil homme, qui se trouve dans un semi-coma, se réveille pour la plus grande joie d'Izzie, qui s'occupe de son cas avec ses internes... Meredith a échangé sa place avec Christina, ce qui fait qu'elle hérite de ses internes, dont Lexie, qui refuse de travailler avec elle... Mark et Webber entreprennent une intervention qu'ils n'ont jamais pratiquée, pour permettre à une patiente, opérée de tumeurs à la langue, de ne pas perdre l'usage de la parole...

Georges a enfin tout avoué à Callie à propos de sa relation avec Izzie. Dès le lendemain, il cherche Izzie dans l'hôpital afin de la prévenir, mais il trouve Callie en grande conversation avec elle... Derek propose à Meredith un week-end "sexe". Elle accepte à condition de trouver quelqu'un pour la remplacer aux urgences. Alex semble d'accord pour lui rendre ce service, mais en contrepartie, Meredith devra s'occuper de Norman toute la journée...

Callie révèle à tout le monde qu'Izzie couche avec son mari... Un homme arrive aux urgences : il souhaite être amputé d'un pied, qui selon lui n'est pas le sien. Bailey refuse catégoriquement... Norman se sent fatigué mais Alex n'y prête guère attention, car il retrouve Ava... Une jeune femme décède aux urgences alors que son père est en attente d'une greffe cardiaque... Meredith prend en charge un jeune garçon, à qui il faut refaire les oreilles.

Le docteur Hahn commence son travail au sein du Seattle Greys Hospital, en tant que chef du service de cardiologie. Elle remplace Burke, qui est parti définitivement... D'emblée, Christina se retrouve évincée au profit d'Izzie, que Hahn préfère avoir à ses côtés pour les opérations à cœur ouvert... Mais lorsqu'un patient, victime d'une allergie aux produits anesthésiants, doit être opéré éveillé, Christina se montre à la hauteur... Meredith ne parvient pas à exprimer à Derek ce qu'elle ressent pour lui. Elle se demande si elle ne devrait pas mettre un terme à leur relation.

Hahn continue d'exclure Yang de toutes les opérations de cardiologie... Callie demande de l'aide à Bailey pour les tâches administratives dont elle a la charge, et qu'elle ne parvient plus à assumer... Le chef se montre envahissant avec Derek. Lexie essaye de se rapprocher d'Alex, mais Meredith ne l'entend pas de cette oreille.

Rien ne va entre Georges et Izzie, ils n'arrivent même plus à se parler... Un accident de bus transportant des étudiants met le Seattle Grace Hospital en effervescence... En voyant arriver les blessés, les médecins se remémorent de douloureux souvenirs... Yang essaye une nouvelle technique pour améliorer ses relations avec Hahn.

Lors d'un accident d'ambulance, les urgentistes présents à l'intérieur du véhicule sont grièvement blessés. Meredith et un autre médecin se rendent sur les lieux pour leur porter secours...Bailey traite un patient qui refuse son aide, tandis que Ava, qui était revenue pour Alex, rencontre sa petite amie...

Meredith s'acharne à sauver l'un de ses collègues, victime de l'accident d'ambulance... Lexie essaie de venir en aide à un patient qui est sur le point de mourir...Derek doit faire confiance à une infirmière pour préserver la vie d'un malade...Bailey lutte pour maintenir un équilibre entre sa vie personnelle et professionnelle...

George reçoit une visite surprise... La famille de Bailey se disperse... Derek essaie de comprendre ce que signifie le baiser qu'il a reçu de Rose... Meredith apprend quelque chose qui ne lui laisse guère d'espoir... Alex, lui, est amené à soigner un guérisseur...

Les membres du personnel médical participent à un concours non officiel, dont les règles sont simples : des points sont accordés en fonction de la pertinence de leurs diagnostics. Le maximum étant accordé en cas de résolution d'un mystère médical... Parallèlement, l'effervescence règne à l'hôpital. Izzie s'occupe d'un patient souffrant d'une cheville foulée, pendant que ses collègues prennent en charge les membres d'une même famille, sauvagement attaqués par une ourse. L'un d'eux est éviscéré, l'autre a des griffures sur le visage et la main abîmée et le troisième est en état de choc...

Addison Montgomery revient à l'hôpital de "Seattle Grace" pour une chirurgie néonatale. Elle doit s'occuper d'un fœtus, dont le cœur s'est développé à l'extérieur de la cage thoracique... Parallèlement, Izzie prend en charge un jeune couple et leur annonce qu'ils attendent un heureux événement. Mais la future mère fond en larmes à l'annonce de cette nouvelle : elle est séropositive et souhaite avorter... Izzie essaie de convaincre le couple de garder l'enfant, car il y a de fortes chances qu'il ne contracte pas la maladie de la mère...

Erica Hahn s'occupe d'une mère placée en milieu stérile, qui est au bord de la crise de nerfs. La malheureuse attend une transplantation cardiaque depuis bientôt huit semaines. Hahn lui annonce qu'ils ont enfin trouvé un donneur compatible... Cristina, quant à elle, est folle de rage après avoir découvert que Burke a reçu un prix prestigieux et qu'il ne l'a absolument pas mentionnée pour l'aide apportée à ses travaux... Weber, quant à lui, apprend qu'Adele, la représentante des infirmières, refuse de travailler aux côtés de Sloane au bloc opératoire...

Le mentor de Richard Webber doit se rendre à l'hôpital, pour subir une intervention chirurgicale extrêmement risquée. C'est une légende dans le milieu hospitalier ; tout le monde à l'exception de Cristina, fait des pieds et des mains pour le rencontrer... La patiente de Meredith, qui est sur le point de subir une intervention, émet certaines réticences... Elle souhaiterait attendre son petit ami pour lui en parler d'abord... Rebecca et Izzie ont une altercation : Izzie la soupçonne de mentir au sujet de sa grossesse...

Un jeune homme de dix-neuf ans emprisonné dans un bloc de ciment se retrouve au service des urgences de l'hôpital "Seattle Grace". Il voulait impressionner sa petite amie, mais son exploit a pris une mauvaise tournure... Meredith, qui cherche toujours à savoir quel était le message que voulait lui faire passer sa mère lors de sa tentative de suicide, doit se consacrer à deux de ses jeunes patients, Beth et Jeremy, atteints d'une tumeur cérébrale... Parallèlement, les relations entre Alex et Ava sont tendues...

La guerre des nerfs fait toujours rage entre le Dr Hahn et Cristina... Richard, quant à lui, retrouve son épouse et voudrait lui demander de reprendre la vie commune... Izzie s'immisce entre Alex et Ava, bien malgré elle. Après l'opération brillamment menée par Meredith et Derek, le sort de leurs patients reste encore incertain...

Une terrible tempête de neige provoque l'arrivée massive de patients à l'hôpital mais aussi un mystérieux médecin militaire qui soigne un patient en trauma retient l'attention de Cristina. Meredith demande enfin à Derek d'emménager chez elle mais ils vont vite découvrir que tout n'est pas toujours facile. Richard apprends que le Seattle Grace n'est plus classé comme l'un des meilleurs hôpital universitaire alors que Hahn cherche la meilleure façon d'être un bon enseignant. Lexie n'ose pas avouer ses mots à George tandis qu'Alex redoute que Izzie dise à tous le monde que c'est un pleurnichard. Callie va outre l'avis de Derek et demande à Richard d'exécuter une dangereuse opération sur son patient. Alors que Cristina se trouve devant l'hôpital avec Meredith, elle glisse et se fait empaler par une stalactite, se retrouvant dans un état grave.

Cristina est blessée par un pique de glace, Hunt va la porter pour l'emmener dans l'hôpital et ne va pas se faire prier pour s'occuper d'elle, allant même jusqu'à la surprendre. Callie pratique une opération risquée alors que Derek avait refusé de le faire et se met à paniquer lorsqu'elle pense ne plus contrôler la situation mais Hahn est là pour la rassurer et l'aider à reprendre ses esprits. Meredith a peur de faire une erreur en demandant à Derek de vivre avec elle et a besoin du soutien de Cristina pour savoir si elle a prit la bonne décision. Richard décide de reprendre son hôpital en main et instaure de nouvelles règles quant au programme de formation de chirurgie.

Une fuite d'eau fait des ravages et inonde le Seattle Grace, Richard doit alors faire face et réagir vite en admettant que ce soit plus grave qu'une fuite et qu'il fasse fermer le service de chirurgie. Parallèlement, il tente de mettre en place une nouvelle politique d'enseignement qui ne plait pas à tout le monde. George essaye par tous les moyens de repasser son examen pour être résident mais est sans cesse déranger. Derek tente de faire déménager les colocataires de Meredith, à leur plus grande surprise alors que de son côtés, Meredith décide d'arrêter sa thérapie. Izzie cherche un appartement et un colocataire par la même occasion. De son côté, Lexie prouve qu'elle est bien un Grey en résolvant un cas difficile.

Meredith prend peur quand Derek tombe sur le journal intime de sa mère ce qui pousse ce dernier à se demander s'il a pris la bonne décision en emménageant chez elle. Et les choses ne s'arrangent pas lorsque Izzie Alex se battent pour s'occuper d'un patient et opérer avec Derek. Callie se prépare pour son premier rendez-vous avec Erica, elle a peur de ce monde inconnue et cherche des conseils auprès de Bailey. Richard est déterminé à ce que les résidents respectent ses nouvelles règles, ce qui pousse Cristina à aller faire un tour dans un autre service qui ressemble au paradis des médecins. George reçoit enfin les résultats de ses examens, et cela pourrait bien mettre en danger son amitié avec Lexie.

Bailey dirige une équipe de chirurgiens lors d'une "procédure domino" lors de laquelle chaque intervention chirurgicale repose sur les capacités de toute l'équipe. Les résidents et internes vont ainsi avoir comme lourde tâche de s'occuper de six patients, trois donneurs et trois receveurs d'un organe vitale, un rein. Derek apprend qu'il est le seul à avoir été crédité pour les exploits qu'il a réalisé avec Meredith lors de leur étude sur les tumeurs du cerveau ce qui ne lui aurait pas posé de problème si Meredith avait mal prix le fait d'avoir été écartée. Alors que George, devenu récemment résident, attends de savoir de quels internes il aura la responsabilité, Lexie fait des efforts pour lui montrer son côté romantique. De son côté, Marc conseille Callie, désespérée, à propos de sa relation amoureuse avec Erica.

Afin d'aider Bailey a devenir le meilleur chirurgien générale du Seattle Grace, le chef lui donne un nouveau pouvoir pour une journée, le sien, et de nouvelles responsabilités ainsi qu'un défit : soigner une jeune fille aillant une tumeur inopérable. Mais avec l'aide de Meredith et Erica, elle va faire l'impossible et trouver un moyen de guérir cette fillette. Pendant ce temps, le nouveau chef de la chirurgie traumatique, Owen Hunt, met aux défis les habitudes des médecins et les capacités des résidents en les faisant travailler sur des animaux, plus exactement des porc. Izzie refuse d'apprendre de cette façon, Alex écoute avec attention les conseils du nouveau titulaire et Cristina se retrouve avec la lourde charge de sauver les quatre porcs. Mais l'arrivée de ce nouveau médecin n'est pas aux goût de tout le monde, surtout pas celui de Derek et Mark. Alors que la relation entre Alex et Izzie progressent, Callie découvre une nouvelle facette d'Erica.

Richard annonce aux résidents qu'un d'entre eux pourra pratiquer une opération en solo et vont pour l'occasion pouvoir s'entraîner sur un corps robot. Ils se lancent alors dans une course à la chirurgie, ce qui ne va pas plaire à tout le monde, surtout pas au Dr Hunt. Pendant se temps, Derek demande conseil à Bailey, il pense que Cristina interfère dans sa relation avec Meredith alors que celle-ci n'a toujours pas régler sa relation avec son mari. Ils vont découvrir en travaillant ensemble sur une dame âgée que le grand amour existe. Erica est surprise de découvrir un lien entre un des résidents et un de ses patients de longue date, Izzie et Mike, le patient qui a eut le cœur de Denny qu'elle avait volé. Cette dernière va d'ailleurs avec la visite de son ancien fiancé. Lexie et les autres internes cherchent un moyen de pratiquer la médecine et vont jusqu'à sauver des cadavres.

Une ancienne amie de Meredith, Sadie, devient interne au Seattle Grace et ses amis de Meredith ne l'accueillent pas de façon très sympathique, surtout pas Cristina, jalouse de leur complicité. Le secret de Lexie et des autres internes concernant leur expériences entre eux est découvert et Cristina va se charger de les remettre à leur place. Un nouveau chirurgien, Virginia Dixon, atteinte du syndrome d'Asperger, fait son entrée au Seattle Grace sous les regards surpris des autres chirurgiens, surtout celui de Bailey. Alors que Callie craque face au départ d'Erica, Cristina et Owen se rapprochent doucement. De son côté, Izzie se retrouve à nouveau confrontée à un patient en attente d'un nouveau cœur et le fantôme de Denny qui la hante pourrait bien être plus que ça.

Meredith, Cristina et Bailey viennent à la rescousse de Lexie et Sadie lorsqu'une opération de routine, une appendicectomie, sur cette dernière tourne à la catastrophe. Les résidents décident alors de prendre une décision importante concernant leurs internes. Owen et Derek traitent un somnambule gravement blessé et vont faire leur possible pour l'aider tandis que Mark réconforte la fille en détresse du patient. Alors que Izzie poursuit sa relation ambiguë avec Denny, George va découvrir enfin que Lexie est amoureuse de lui.

Cristina est choisie pour la première chirurgie solo mais elle va devoir y renoncer et choisir un autre résident pour la remplacer et son choix va en surprendre plus d'un. De son côté, Marc va pratiquer une procédure exclusive afin de redonner la parole à son patient, ce sera ainsi un moyen pour Bailey d'apprendre de nouvelles choses et pour Lexie de dangereusement se rapprocher de son enseignant. Alors que Callie n'arrive pas à déterminer si Sadie flirte avec elle ou si c'est juste amicale, George se pose des questions sur la santé mentale d'Izzie qui est de plus en plus bizarre. Cristina va passer une journée mouvementé avec le Dr Virginia Dixon qu'elle va terminer dans les bras d'Owen Hunt.

Callie et Sloan se soutiennent pour lutter contre leurs attirances respectives envers Sadie et Lexie. Izzie confie à Alex qu'elle voit Denny. Baily fait son possible pour son un jeune patient...

La mère de Derek, Carolyn, fait une visite surprise à son fils et rencontre enfin Meredith. Mark, quant à lui, tente désespérément de dissimuler sa relation avec Lexie tandis que William, le condamné à mort, aimerait faire don de ses organes à un patient des docteurs Bailey et Arizona. Enfin, Cristina et le Dr Hunt essayent de trouver du temps pour leur premier rendez-vous.

L'état du patient de Bailey s'aggrave et tout le monde cherche un nouveau donneur pour un jeune garçon. Cristina se cache d'Owen, et Meredith éprouve de la compassion pour un condamné à mort...

Muni d'une bague de fiançailles, Derek cherche le meilleur moment pour faire sa demande à Meredith. Mais avant qu'il ait pu parler à sa dulcinée, il reçoit un appel urgent de son ex-femme. Lexie, quant à elle, exige que Mark rende leur relation publique. Pendant ce temps, le docteur Dixon décide de promouvoir Bailey pour son travail exemplaire : elle lui offre un poste de titulaire en chirurgie générale...

Archer étant malade, Addison, Naomi et Sam l'accompagnent au Seattle Grace Hospital, où ils espèrent que Derek trouvera une solution. Izzie lance un jeu destiné aux internes : le but est d'améliorer leur capacité à diagnostiquer... Le passé du Dr Hunt ressurgit.

Derek et Addison travaillent ensemble sur la cas d'une patiente enceinte et mourante. Cristina remet en cause le travail d'un des plus anciens chirurgiens de l'hôpital. Afin de mettre toutes les chances de son côté pour sa spécialisation en pédiatrie, Bailey demande à ses collègues des lettres de recommandation : le résultat n'est pas celui qu'elle attendait !

Derek ne se remet pas de son échec et doit gérer son procès. Meredith s'efforce de lui redonner confiance. Toujours blessé, Mark ne veut pourtant pas renoncer à opérer. Les internes parviennent à faire un diagnostic sur le "patient X". Izzie est bouleversée par la nouvelle. Alex et Arizona Robbins s'affrontent sur le cas d'une malade qui souffre de convulsions à cause d'arythmies cardiaques.

Les collègues de Derek tentent de le ramener au Seattle Grace mais il refuse toujours obstinément. Meredith met toute son énergie à le convaincre. Mark effectue une transplantation faciale. Cristina va effectuer sa première chirurgie en solo bien qu'elle soit perturbée par la révélation qu'Izzie lui a faite. Cette dernière fait tout pour garder son état de santé secret.

Tous les regards sont tournés vers Derek lorsqu'il effectue sa première chirurgie en solo depuis son retour. Izzie va devoir subir une intervention compliquée et Alex ne sait pas comment se comporter avec elle. Après que le chef lui ait suggéré de fertiliser les ovules d'Izzie prélevés auparavant pour plus tard, il accepte aussitôt. Mais quand Meredith va le voir, il lui confie sa détresse...

Alors qu'elle doit suivre un lourd traitement pour soigner son cancer, Izzie s'occupe du mariage de Derek et Meredith. Callie présente sa petite amie Arizona à son père. Georges excelle en traumatologie au contraire d'Alex. Owen consulte un psychologue.

Alors qu'Izzie se bat contre la maladie, elle reçoit la visite inattendue de Robbie, sa mère. De leur côté, Lexie et Meredith apprennent par Richard que leur père vient d'achever sa cure de désintoxication et souhaite les voir pour leur demander pardon. Callie a du mal à accepter que sa famille se détourne d'elle. Cristina supporte difficilement la nouvelle attitude qu'adopte Hunt à son égard.

Pendant que Meredith, Derek et tous leurs amis se préparent au grand mariage, un groupe de lycéens, blessé dans un accident de voiture alors qu'ils se rendaient à leur remise de diplômes, est admis aux urgences. Pendant ce temps Izzie redoute le pire quand elle commence à ressentir des symptômes familiers.

Izzie présente Alex à ses amis patients du service de cancérologie et se demande si elle doit ou non subir l'intervention chirurgicale que lui propose Derek. L'ancien capitaine de Hunt lui envoie un lieutenant en service en Irak. Il souffre d'atroces douleurs à la jambe. Richard dote le Seattle Grace d'un nouvel appareil chirurgical et invite Bailey à le tester. Mark demande à Lexie d'emménager avec lui.

Georges annonce des nouvelles étourdissantes à Bailey procurant des ondes de chocs dans tout l'hôpital, les amis d'Izzie attendent anxieusement qu'elle récupère de son intervention. Pendant ce temps, Bailey est étonnamment déçue de son admission au programme de pédiatrie et la victime d'un accident pratiquement fatal réunit les talents des médecins du Seattle Grace.

L'équipe du Seattle Grace doit faire face aux conséquences de la mort de George. Frappé par cette dure épreuve, chacun tente de trouver des moyens pour traverser les différentes étapes du deuil. Ils doivent aussi faire face à une dure décision que doit prendre la mère de George : donner les organes de son fils ?

Tout le monde se bat pour surmonter son chagrin et chacun se tourne vers une distraction différente. Ainsi, Meredith et Derek consomment leur mariage partout ou ils peuvent alors que Cristina et Owen ont reçu comme consigne du Dr Wyatt de s'abstenir de rapport sexuel.

Plusieurs semaines après son expérience de mort imminente, Izzie est de retour au travail. Les résidents sont neveux après l'annonce du chef : il y aura des mises à pied au Seattle Grace. Ainsi, ils donnent tous le meilleur d'eux même. Cristina travail en pédiatrie avec Arizona. Bailey et Alex soignent une patiente qui a un fils schizophrène ce qui ne les aide pas.

Le père de Lexie et Meredith est hospitalisé dans un état critique. Il souffre d'une cirrhose et a besoin d'une transplantation du foie. Lexie se porte volontaire pour le don d'organe, mais son foie n'est pas compatible. Meredith n'est pas décidée à faire le test. Alex veut retourner vivre chez Meredith avec Izzie. Callie souhaite réintégrer le Seattle Grace mais ne sait pas comment le dire à son chef.

Le jour de la fusion de Seattle Grace et de Mercy West est arrivé et la compétition commence entre les résidents des deux hôpitaux. Pendant ce temps, Arizona a affaire à une Callie exaspérée quand son père emploie un prêtre pour la convaincre de sortir à nouveau avec les hommes. Izzie est la première à subir les conséquences de la nouvelle concurrence chirurgicale.

Après qu'une victime de graves brûlures soit morte inopinément dans un service d'urgence totalement chaotique, Le Chef et le membre du conseil Jennings interrogent les médecins de l'hôpital pour essayer de trouver les coupables. Tous les résidents du Seattle Grace et de Mercy West tentent de justifier chacune de leurs actions pour sauver leur emploi.

Un employé de l'hôpital demande à Derek d'opérer sa tumeur cancéreuse située sur sa moelle épinière. Après une longue réflexion et malgré l'interdiction formelle de Richard, le chirurgien accepte de faire l'opération. Il demande à Lexie de l'assister pendant toute la durée de l'intervention qui doit durer plusieurs heures. Alex est très inquiet car Izzie n'a pas donné signe de vie depuis une semaine.

Les parents d'un jeune patient d'Arizona font un don exceptionnel à l'hôpital. La pédiatre est félicitée par ses supérieurs jusqu'au jour où l'état de l'enfant se dégrade et qu'une décision lourde de conséquences doit être prise? Toujours aussi affecté par l'absence d'Izzie, Alex trouve du réconfort en pédiatrie, sans même remarquer qu'une jeune interne est éprise de lui. Cristina met son couple en danger.

Teddy Altman est recrutée par Owen pour devenir la nouvelle chirurgienne cardio-thoracique de l'hôpital. La présence de ce brillant médecin, qui a connu Owen en Iraq, inquiète immédiatement Cristina. A la surprise générale, Izzie revient pour faire soigner un ancien professeur de lycée, atteint de démence. Alex refuse la confrontation. Richard, accablé par les responsabilités, prend une décision difficile.

Miranda reçoit la visite de son père, William, qui désapprouve ses choix de vie et notamment, son divorce. Mark voit resurgir dans sa vie une jeune femme qu'il a connu autrefois? Cristina et Teddy opèrent ensemble une patiente qui souffre d'une grave affection cardiaque. Richard est rattrapé par ses vieux démons. Il propose à Meredith de lui donner des cours de chirurgie et fait la paix avec Derek.

Mark invite Addison à Seattle afin de l'aider pour une procédure difficile sur sa fille enceinte. Owen questionne Teddy sur les motifs qui l'ont poussées à attribuer à Cristina l'initiative d'une intervention chirurgicale compliquée. Derek a des soupçons lorsque le chef recrute Meredith pour l'assister sur une grosse opération.

Après avoir pris connaissance des problèmes d'alcool de Richard, Derek le confronte pour son bien ainsi que celui de l'hôpital. Izzie revient avec l'espoir de se réconcilier avec Alex tandis que la tension monte entre Teddy, Cristina et Owen suite à une surprenante révélation de Cristina.

Derek tente de convaincre Richard de se faire soigner pour son alcoolisme, gagne le respect du personnel hospitalier et évite une potentielle poursuite en justice, tout ça pour le premier jour en tant que chef intérimaire. Alors que Derek commence son travail de chef intérimaire, il fait face à une possibilité de procès lorsque le patient de Bailey et de Meredith sort de l’anesthésie au beau milieu de l'intervention. Pendant ce temps, Teddy refuse de placer Cristina dans son service, Arizona teste Alex en pédiatrie et Mark refuse de parler à une Lexie qui est navrée.

C'est la St-Valentin, mais les médecins du Seattle Grace doivent faire face à des dizaines de blessés suite à l'effondrement d'un toit dans un restaurant romantique. Derek tente de gérer son nouvel emplois du temps en tant que chef de la chirurgie et Meredith se bat avec ses nouvelles fonctions de "femme du chef". Mark et Callie font équipe pour convaincre Sloan à faire les bons choix pour son bébé.

En tant que Chef, Derek restaure les conférences médicales et Richard, Bailey et Callie présentent au groupe principal des cas de chirurgie qu’ils ont rencontrés dans leur passé. Bailey pense à ses premiers jours en tant que résidente timide. Callie revient sur un cas de poliomyélite et Richard se souvient d'une affaire sur laquelle il a travaillé avec Ellis, le cas d’un patient qui avait le GRID, un virus appelé plus tard le SIDA.

Lorsque le célèbre chirurgien Harper Avery se précipite au Seattle Grace-Mercy West, le personnel est étonné de découvrir qu’un des leurs est lié à cette légende. Sa demande peu orthodoxe, en ce qui concerne l’intervention dont il doit faire l’objet, provoque des tensions entre Derek et Richard. Pendant ce temps, Callie et Arizona essaient d'aider Teddy et Mark à aller de l’avant et à trouver des pâturages plus verts.

La tension continue de monter au Seattle Grace, lorsque Richard et Owen entrent en concurrence pour une intervention chirurgicale complexe. Un patient, qui a besoin d’une intervention extrêmement compliquée, arrive au Seattle Grace, et c’est Richard et Owen qui rivalisent pour avoir l’opportunité de la faire. Mais la décision est entre les mains de Derek qui estime que c’est à Owen de la faire, laissant Richard amer. Dans le même temps, Bailey fait face à ses combats personnels lorsqu’elle doit se préparer nerveusement à un autre rendez-vous avec Ben.

Lorsque son patient décide de mettre fin à son traitement, et donc à sa vie, Teddy se tourne vers Owen. Cela ravive les souvenirs lancinants de ce dernier, sur la guerre et sa relation avec Teddy. Arizona et Callie ont des opinions différentes à propos de l’avenir. Richard tente de s’adapter à son nouveau rôle de simple chirurgien.

Lorsque le jeune frère d'Alex, Aaron, arrive au Seattle Grace-Mercy West avec une hernie, c'est à Alex d'obtenir l'approbation de Bailey pour son opération gratuite. La situation se complique lorsque Aaron révèle que sa famille n'a plus entendu parler d'Alex depuis qu'il est arrivé à Seattle et des éléments du passé d'Alex longtemps gardées secrètes sont révélées à ses amis et ses collègues médecins.

Sloan revient à l'appartement de Mark parce qu'elle est en travail. Teddy, Mark et Callie toujours en froid avec Arizona sont là pour aider à la naissance et pour obtenir de Mark l'adoption de son petit-fils qui est en attente. Pendant ce temps Teddy voit dans l'invitation par Derek d'un illustre chirurgien cardiothoracique Tom Evans une menace pour son futur poste à l'hôpital . L'équipe travaille sur un capitaine de bateau de crabe qui a été poignardé avec un crochet requin géant.

Bailey prépare l'équipe avec une formation de sensibilisation obligatoire avant l'admission d'un patient de 320 kg ayant des problèmes médicaux aggravés, et l'affaire se révèle être un défi dans tous les sens du terme. Pendant ce temps Derek se trouve face à face avec le mari d'une ancienne patiente portant plainte pour mort suspecte. Passer du temps avec la fille d'un patient cardiaque ouvre de vieilles blessures à Cristina.

Quand un patient âgé admis aux urgences pour un problème cardiaque retrouve une femme qu'il avait perdu de vue depuis longtemps et qui est au SGH pour une fracture du bras, le personnel se retrouve pris au milieu de leur histoire d'amour. Pendant ce temps, Alex traite une adolescente troublée dont les parents la soupçonnent d'être schizophrène tandis que Meredith ne peut s'empêcher de parler de ses soupçons concernant Owen à Cristina.

Meredith est excitée par les résultats de son test de grossesse, mais avant qu'elle n'ait pu en parler à Derek, Gary Clark, le mari d'une patiente décédée, arrive armé à l'hôpital. Tout le monde craint pour sa vie. Gary tue Reed d'une balle dans la tête et blesse Alex. Derek est touché...

La police arrive à temps pour empêcher Gary Clark de tirer une nouvelle fois sur Derek, mais Cristina doit alors pratiquer une opération d'urgence. Dans les couloirs, chacun se bat pour sauver les autres, mais le tireur fait des ravages, jusqu'à la confrontation finale avec Richard.

Le personnel de l'hôpital essaie de faire face aux traumatismes physiques et émotionnels à la suite de la tuerie mortelle d'un tireur vengeur. Le Dr. Perkins, conseiller en traumatismes, vient aider dans ce processus de rétablissement et évalue les aptitudes de chaque médecin à retourner travailler. Derek prend une décision spontanée de démissionner comme Chef et se précipite en chirurgie, prenant tout un peu trop vite. Enfin, Cristina se plonge dans la planification de son mariage.

Après avoir passé des semaines à cacher qu'elle était enceinte et qu'elle avait fait une fausse couche, Meredith raconte tout à Derek. Elle est autorisée à retourner en chirurgie suite à la tuerie dans l'hôpital. Cristina est victime de stress post-traumatique durant une opération. Enfin, Bailey refuse de laisser Alex opérer jusqu'à ce qu'il accepte qu'on lui retire la balle de la poitrine.

Quand Derek reçoit la visite inattendue et mal accueillie de sa sœur, Amelia, des problèmes entre eux, à la fois présents et passés, remontent à la surface. Le Chef essaie d'aider Alex lorsqu'il remarque qu'il refuse de prendre l'ascenseur après la tragédie de la saison passée. Enfin, Meredith et Derek continuent leurs efforts pour permettre à Cristina de retourner en chirurgie après son stress post-traumatique.

Les choses sont hostiles sur tous les fronts lorsqu'une visite à l'obstétricien donne lieu à certaines nouvelles inquiétantes pour Meredith et Derek. Lexie perd son sang froid quand elle constate que Meredith et April se rapprochent. Pendant ce temps, un accident de voiture apporte de multiples traumatismes et Jackson tente d'utiliser ses attributs physiques pour rentrer dans la salle d'opération. Enfin, les doutes de Cristina sur elle-même la poursuivent en dehors de l'hôpital et jusque chez elle avec Owen.

Dans le cadre de leur formation, le chef rend les résidents de Seattle Grace - y compris Meredith, Cristina, April et Jackson - responsables. Parallèlement, Derek, Callie, Owen et les autres chirurgiens participent à un concours pour décrocher un million de dollars de subvention.

Une équipe de tournage d'un documentaire se rend à l'hôpital six mois après la tuerie pour documenter la route de la rémission pour les médecins et les patients. La caméra suit Derek, Owen, Mark et Callie alors qu'ils réalisent une opération rare de transplantation d'un bras. Meredith aide Cristina à afficher un visage courageux devant les caméras et la patiente de Bailey, Mary, revient pour son opération, ce qui marquera la première fois qu'ils se revoient tous depuis ce jour fatidique.

Les internes sont poussés à leurs limites quand Owen leur fait passer un test de certification rigoureux pour traumatisme. Parallèlement, Cristina est également testée quand elle se retrouve seule à surveiller un patient très malade ayant reçu une greffe de poumon.

Des mesures de sécurité sont mises en place alors que des médecins menés par le Chef, essaient de sauver la vie d'un homme politique majeur du Moyen Orient. Parallèlement, Cristina décide de finalement décorer sa nouvelle demeure et organise une fête. Enfin, Alex arrive en retard d'un week-end pour son premier jour avec le nouveau pédiatre, le Dr Phil Stark.

Derek décroche la bourse dont il a besoin pour son procès clinique et tous les médecins l'emmènent au bar de Joe pour célébrer mais ils sont surpris quand ils tombent sur quelqu'un qu'ils connaissent déjà au bar. Parallèlement, Meredith et Alex doivent passer la nuit à s'occuper d'un patient de neuf ans qui subit des complications post-chirurgicales et de sa mère plutôt insistante.

Malgré les objections de Meredith, Derek emmène Cristina faire une partie de pêche afin qu'elle se retrouve loin de tout. Pendant ce temps, Teddy est un peu désorientée sans Cristina et elle reporte tous ses efforts et sa compassion sur un patient mourant qui n'a pas l'assurance appropriée pour obtenir un traitement médical.

L'hôpital s'apprête à accueillir vingt-six personnes blessées lors d'une fusillade survenue dans une université. Tous les docteurs sont sur le pont, y compris Christina, qui accepte même de seconder Teddy chargé d'opérer le tireur. Arizona est revenue d'Afrique car elle ne peut vivre sans Callie. Mais celle-ci la rejette. Meredith explique à Derek le traumatisme qu'elle a vécu. Teddy prend une décision radicale.

Des étudiants viennent en observation à l'hôpital et chaque résident est chargé d'en encadrer un. En réalité, le chef, Webber, a demandé aux jeunes d'évaluer les titulaires. À l'issue de la journée, seul Alex est bien noté ! Arizona s'installe dans l'appartement situé juste en face de celui de Callie et tente par tous les moyens de la reconquérir. Mais Callie reste inflexible et lui demande de déménager.

Derek fait une découverte lors de son essai clinique pour Alzheimer, et Meredith se sent exclue; la tentative de Bailey d'amener l'hôpital dans l'âge moderne des nouveaux médias avec des tweets du bloc, ne plaît pas du tout au chef ; et Callie, Mark et Arizona doivent gérer leur grossesse ensemble.

Alex a une violente altercation avec Lucy Fieds, l'obstétricienne de Callie, à propos d'un patient. Mark accepte d'intégrer Jackson Avery dans son service à condition qu'il espionne Lexie pour lui. Le père de Meredith est hospitalisé après un malaise. Lexie découvre avec horreur qu'il a refait sa vie avec une très jeune femme. Callie ne supporte plus les conseils de Mark et Arizona sur sa grossesse.

Meredith prend en charge les urgences de l'hôpital pour la journée. Elle accueille notamment la femme de Webber qui ressent une douleur aiguë au poignet à la suite d'une chute. Teddy a un rendez-vous, mais doit l'annuler au dernier moment à cause d'une urgence. Derek surprend Miranda dans la salle de garde en galante compagnie. Cristina annonce à Meredith que Callie lui a demandé d'être la marraine de son bébé.

Meredith a des problèmes de vue liés à son traitement hormonal et réalise qu'elle ne peut plus opérer. Owen et Cristina ont une conversation animée sur le fait de fonder ou non une famille. Lorsque l"épouse de Richard a une nouvelle fois un accident, celui-ci se résout à demander à Derek de l'examiner. Jackson et Lexie se rapprochent. Callie, Arizona et Mark s'interrogent sur l'opportunité de faire une amniocentèse.

Lexie apprend à Mark qu'elle entretient une relation amoureuse, sans lui révéler que c'est avec Jackson Avery. Webber s'inquiète pour son épouse qui présente les symptômes de la maladie d'Alzheimer. Il souhaite qu'elle intègre le programme d'essais de Derek, qui est pourtant déjà complet. April accepte une invitation du docteur Stark. Le mari de Teddy est hospitalisé d'urgence pour subir une opération du cœur.

Callie et Arizona ont eu un accident de voiture. Arizona s'en sort avec quelques égratignures mais Callie est dans un état critique. Les médecins tentent de sauver la jeune femme ainsi que l'enfant qu'elle porte. Mais il sont confrontés aux disputes entre Mark et Arizona, qui ne sont pas d'accord sur les décisions médicales à prendre. Addison est appelée en renfort pour opérer Callie. Lexie tente de rassurer Mark.

Callie sort enfin du coma mais se trouve dans l'impossibilité de voir son bébé, placé en soins intensifs. Alex, de son côté, s'occupe d'une femme âgée, riche et excentrique, atteinte d'un cancer. Il obtient d'elle un don très important destiné à financer les interventions chirurgicales d'enfants africains. La femme de Richard Webber, dont l'état a empiré, est admise à l'essai clinique mené sur les malades d'Alzheimer.

Le mariage de Callie et Arizona approche mais rien ne se passe comme prévu. Alex continue de susciter la jalousie de ses camarades : il semble désormais le mieux placé pour décrocher le poste de chef des résidents. Andrew Perkins fait une proposition surprenante à Teddy. Meredith et Derek prennent une décision importante pour leur couple. Cristina ne sait pas comment retrouver sa place dans le service de Teddy.

Sous pression, Meredith redoute l'entretien avec les services sociaux, relatif à son projet d'adoption. Owen, de son côté, s'entretient de manière formelle avec les candidats au poste de chef des résidents. C'est le premier jour de travail pour Callie depuis la naissance de sa fille, Sofia. Jackson prend une décision professionnelle majeure. Karev, sous l'effet de l'alcool, fait une révélation de taille à Owen.

Révélés au grand jour, les mensonges de Meredith ont des conséquences sur son entourage. Derek ne parvient pas à lui pardonner et s'interroge sur l'avenir à donner à leur relation. Au même moment, l'adoption de la petite Zola leur est accordée. En fâcheuse posture, Cristina doit faire face à un choix cornélien : privilégier sa carrière ou sa vie personnelle. Teddy n'est plus certaine de vouloir partir.

Une portion de rue s'est effondrée faisant un grand nombre de victimes. Callie et Owen se rendent sur place pour guider un homme qui doit amputer la jambe de sa femme pour la sauver. C'est le premier jour de travail pour les résidents de cinquième année et April a bien du mal à se faire respecter en tant que chef des résidents… Derek est indifférent aux malheurs de Meredith qui s'est fait renvoyer et dont Richard essaye de sauver le poste.

Meredith a disparu avec Zola et reste injoignable. Pour sauver la carrière de Meredith, Richard s'accuse de la manipulation de l'essai clinique de Derek et transmet le sien à Bailey.

Richard démissionne. Owen devient le nouveau Chef de chirurgie. Bailey se montre très froide avec lui et elle en veut à Richard. Alex perd un patient, Cristina se retrouve à faire une appendicectomie et a un trou de mémoire en pleine opération, Jackson ne touche même pas son patient, Meredith réussit brillamment son intervention.

Les hommes du Seattle Grace Mercy West font face à leurs problèmes… Tout ce petit monde se retrouve chez Derek le soir pour se défouler sur sa terrasse en construction. Jackson souhaiterait se spécialiser dans la chirurgie esthétique mais ne parvient pas à convaincre Sloan de le laisser intervenir au cours de ses opérations. Ben, l'anesthésiste, est jaloux de la relation que Bailey entretient avec Eli, Owen prend ses marques en tant que Chef et Alex essaie toujours d'obtenir une place en pédiatrie. Quant à Derek, il finit par avouer à Mark que Meredith lui manque énormément.

La mère de Jackson arrive au Seattle Grace Mercy West pour pratiquer une greffe de pénis sur un jeune homme. Arizona et Alex doivent opérer Zola sans en informer Derek et Meredith pour ne pas compromettre leurs chances d'adoption. Teddy et Henry organisent un dîner pour leurs couples d'amis médecins.

Meredith travaille en obstétrique mais aide discrètement Lexie à convaincre Derek d'opérer une jeune maman atteinte d'une tumeur au cerveau. Cristina travaille avec Callie, Alex avec Teddy, Lexie avec Derek qui a du mal à le comprendre et à satisfaire toutes ses manies. April apprend enfin à se faire respecter. Owen et Cristina ont une relation sans dialogue.

Les membres du Seattle Grace Mercy West se préparent à affronter ceux d'un autre hôpital, le Seattle Pres, lors d'un match de base-ball et Owen a des difficultés à former une équipe. Au cours d'un match, Lexie découvre que Mark a une nouvelle petite-amie, ce qui la rend jalouse. Meredith reprend les essais cliniques de sa mère.

Madame O'Malley est admise à l'hôpital pour une opération sans gravité. Les résidents se souviennent alors de George. C'est Meredith qui s'occupe d'elle. Bailey lui reproche de ne jamais s'en tenir à ce qu'on lui demande et de prendre des risques avec sa carrière. Avery s'inquiète pour sa relation avec Lexie qui semble être toujours amoureuse de Mark. Cristina se voit confier un cœur en boîte, en attente d'une greffe.

Henry doit être opéré en urgence. Teddy demande que ce soit Cristina qui s'en occupe, mais en insistant pour qu'on ne lui dise pas de qui il s'agit. Richard doit superviser l'opération et intervenir en cas de problème. Alex et Meredith se rendent dans un hôpital voisin pour récupérer un bébé prématuré et le ramener au Seattle Grace Mercy West. Sur le chemin du retour et sous une pluie diluvienne, l'ambulance tombe en panne et ils se font percuter, perdant tout contact. En sortant de l'ambulance, ils découvrent des corps allongés sur la route…

Après la collision entre l'ambulance et le camping-car, Meredith et Alex tentent de sauver la famille victime de l'accident, dont seuls les enfants sortiront vivants. Mark appelle sa petite-amie Julia à la rescousse pour une opération ophtalmologique, ce qui plaît moyennement à Lexie. Cristina cache à Teddy que Henry est mort, alors qu'elles ont une intervention chirurgicale ensemble. Elle ne lui annoncera qu'à la fin de l'opération que son mari est mort. À la fin de l'épisode, Meredith et Derek obtiennent la garde de Zola.

Deux grosses équipes du Seattle Grace Mercy West sont mobilisées pour séparer des bébés siamois. Cristina raconte encore et encore à Teddy tout ce qui s'est passé pendant l'opération d'Henry. Alex se laisse duper par Richard qui lui prend, par deux fois, sa place au bloc. Zola fait ses premiers pas à la grande joie de Derek et Meredith.

Richard doit fêter sa 10 000 e intervention : une greffe de foie qui sème la discorde entre la patiente et sa sœur, la donneuse. Meredith n'arrive pas à choisir sa spécialité. Derek et Lexie se chargent d'un cas de tumeur inopérable chez un jeune garçon. Teddy refuse toujours de parler à Owen.

Et si Meredith avait eu des parents aimants et attentionnés ? Et si sa mère n'avait pas été malade ? Et si elle n'avait jamais rencontré Derek dans ce bar ? Et s'il ne s'était pas séparé d'Addison ? Et si Callie avait fondé une famille avec Owen bien avant sa rencontre avec Arizona ? Et si Bailey n'avait jamais cessé d'être une interne timide et réservée ? Quelle serait la vie au Seattle Grace Mercy West ?

C'est la Saint-Valentin. Derek et Meredith désespèrent de trouver un moment à eux. Lexie ment à Mark en disant qu'elle a un rendez-vous. Arizona soupçonne Callie de vouloir l'emmener camper pour la Saint-Valentin, alors qu'elle déteste ça. Owen annonce à Cristina qu'il va déménager. Bailey travaille tard et est en retard pour aller au restaurant avec Ben. Alex s'occupe d'une petite fille victime d'une allergie dont l'amoureux ne veut pas quitter le chevet. Au même moment, une camionnette fonce par accident dans l'hôpital.

Amelia Shepherd vient demander à son frère de l'aider à sauver une patiente, il accepte mais l'opération est risquée car elle est inédite et doit être faite en 90s. Owen et Cristina ont des discussions animées au cours des séances de leur thérapie de couple. Callie et Meredith prennent en charge un homme dont la main est restée coincée dans un hachoir à viande.

Adele est de plus en plus atteinte de la maladie d'Alzheimer. Mark pousse Jackson à coucher avec Kepner et découvre que Jackson est sans doute encore accro à Lexie. Cristina pense qu'Owen la trompe avec une infirmière. Derek soupçonne les gens de racisme envers Zola.

Catherine Avery, la mère de Jackson, revient au Seattle Grace Mercy West avec une de ses résidentes chargée d'espionner son fils pour savoir où il en est dans sa vie professionnelle et personnelle. Alex essaie de nier le fait que son interne, Morgan, puisse être amoureuse de lui. Meredith retourne en neuro pour la journée avec Lexie et Derek.

Un lion circule dans les rues de Seattle : il a mutilé sa maîtresse et son copain. Callie interroge Arizona sur ses ex et découvre qu'elles sont nombreuses à l'hôpital. Alex demande à être remplacé pour le cas du prématuré de Morgan. Lexie est consternée d'apprendre que Mark envisage d’emménager avec Julia, sa nouvelle petite-amie. De son côté Teddy doit s'occuper d'un patient ayant fait une crise cardiaque. Après avoir réussis l'opération, elle se rend compte que l'épouse du patient est décédée dans la salle d'attente. Elle admet également que son mari soit décédé après avoir annoncé à l'homme qu'elle a opéré que sa femme était décédée.

Mark, qui est le Chef pour une journée, prend son rôle au sérieux et affirme son autorité auprès de Richard et de Derek. Teddy a demandé à Arizona et Callie d'organiser une soirée filles afin de lui remonter le moral. Complètement dévastée, Cristina veut des détails intimes sur la relation qu'a entretenu Owen avec une autre femme. Meredith remonte le moral de Cristina au téléphone.

Une jeune patiente arrive à l'hôpital : il s'agit de Holly, une disparue enlevée à 6 ans, qui a subi viols et maltraitances pendant 12 ans. Les résidents passent des entretiens dans divers hôpitaux pour décrocher un nouveau poste. Meredith part pour Boston, April a tout prévu pour obtenir un poste dans un hôpital et Cristina est la résidente la plus demandée dans les hôpitaux pour passer les entretiens. Arizona fait en sorte qu'Alex ne parte pas du Seattle Grace Mercy West et l'envoie passer des entretiens dans des hôpitaux peu attrayants.

Les résidents se rendent à San Francisco pour passer leurs oraux. Meredith a une gastro et Alex retourne à Seattle pour s'occuper du bébé de Morgan. April, stressée par l'examen, frappe un type dans un bar et couche ensuite avec Jackson.

Les résidents passent leurs oraux. Cristina ne s'entend pas avec son examinateur. Meredith est malade et n'arrête pas de vomir. April panique et n'arrête pas de revenir sur ses réponses. Jackson a du mal à se concentrer car il entend sa mère faire passer l'examen dans la pièce d'à côté. Alex arrive en retard et rate la première des trois sessions de vingt minutes. April fait un aveu à Jackson : elle est restée vierge car elle croit en Jésus et qu'il doit la détester maintenant qu'elle a couché avec lui.

Les résidents font leur choix parmi les postes qui leur sont proposés dans différents hôpitaux à travers le pays. Meredith, Derek, Cristina, Mark, Lexie et Arizona partent assister des collègues d'un autre Etat mais leur avion s'écrase en forêt. April voit toutes ses offres d'emploi s'envoler et apprend de plus que le Seattle Grace ne peut pas la garder faute de budget.

Après le crash de leur avion, les médecins tentent de retrouver leurs esprits. Blessée, Meredith part néanmoins à la recherche de Derek. De leur côté, Mark et Cristina prennent soin de Lexie qui est coincée sous un morceau de tôle et se trouve dans un état critique. Quant à Arizona, elle essaie de réconforter le pilote alors qu'elle est elle-même en état de choc. De leur côté, leurs amis et collègues à Seattle ne se doutent pas du drame qu'ils vivent.

Trois mois après le crash, tous sont devenus titulaires. Meredith, surnommée Médusa par ses internes, se remet difficilement de la mort de Lexie. Elle devient aigrie et sa nouvelle interne Jo Wilson en fait les frais. Mark est dans le coma. Conformément à ses volontés, les machines qui le maintiennent en vie sont débranchées. Derek et Callie l'accompagnent jusqu'à la fin. Cristina a quitté le Seattle Grace pour aller a Mayo où elle a du mal a s'intégrer parmi les autres médecins. Par webcam, elle reste en contact avec Meredith. Cette dernière la pousse à rentrer à Seattle. Owen part dans l'Ohio rendre visite à April pour lui proposer de revenir travailler à Seattle. Arizona est vivante mais sa jambe gauche est amputée, elle en veut énormément à Callie et ne veut plus sortir de son lit. Un nouveau titulaire en chirurgie pédiatrique doit arriver pour remplacer Arizona. Alex, qui doit quitter le SGH, ne veut pas que le programme qu'avait mis en place Arizona pour aider les enfants en provenance d'Afrique soit abandonné. Après des hésitations, il décide de rester à Seattle. Meredith prend l'avion pour aller voir Cristina mais au moment du décollage elle fait une crise de panique et hurle aux personnels de la faire sortir de l'avion.

Les survivants sont retrouvés dans la fôret et sont conduis en hélicoptère à l'hôpital de Boise où ils sont stabilisés. Ils sont ensuite transférés à Seattle. Meredith n'a pas de séquelle de l'accident. La main de Derek a besoin d'être opérée pour qu'elle retrouve toutes ses compétences, Cristina est en état de choc mais Owen essaie de l'aider à surmonter cet obstacle, Mark est très mal en arrivant à Boise mais il sort du coma en revenant à Seattle. L'infection de la jambe d'Arizona est trop profonde. Alex est pris de remords et culpabilise d'avoir laissé Arizona prendre sa place dans l'avion. Il lui amputera la jambe. April prend la décision de quitter Seattle pour rentrer chez elle, dans l'Ohio puisque son contrat avec l'hôpital se termine. Jackson lui demande de l'attendre chez Joe mais il arrivera finalement en retard et n'aura pas l'occasion de lui dire au revoir. Cristina quitte elle aussi Seattle pour aller dans le Minnesota mais Meredith lui reproche de fuir. Mark donne quelques conseils à Jackson avant de faire une rechute fatale. Webber arrive à le réanimer mais il retombe dans un profond coma, Mark ne pourra pas revoir une dernière fois sa fille, Sofia.

Les survivants du crash ont eu une lourde décision à prendre : accepter la somme d'argent conséquente offerte par la compagnie aérienne pour que la procédure n'aille pas plus loin ou la refuser et poursuivre ainsi le procès qui s'annonce long et douloureux pour chacun ? Pendant ce temps, la vie reprend peu à peu son cours normal au Seattle Grace. April est de retour, ce qui met Jackson dans l'embarras alors qu'ils sont obligés de travailler ensemble sur un cas. Alex tente de ne plus draguer les nouvelles internes. Quant à Cristina, si elle n'est pas dans les murs mais à l'autre bout du pays, elle n'en reste pas moins présente par écrans interposés. Après une pause forcée, elle reprend ses activités aux cotés de ses nouveaux collègues et essaye de se les mettre dans la poche...

Le Dr Webber appelle le Dr Catherine Avery pour un cas particulier en chirurgie urologique. Ils sont toujours aussi proches ce qui ne plait pas du tout à Jackson. Cristina avoue à Meredith qu'elle couche avec le Dr Parker pour combler son manque de sexe. Le Dr Parker met en place un plan pour inciter le Dr Thomas à pendre sa retraite mais Cristina, devenue proche du vieux chirurgien, fait tout pour contrer le plan du Dr Parker. April et Jackson passent leur temps libre à coucher ensemble. Consciente du fait que Derek ne puisse peut-être plus jamais opérer, Meredith cesse d'évoquer les chirurgies qu'elle pratique. Derek se reconvertit en professeur auprès des internes. Arizona, toujours rancunière, commence ses séances de rééducation. Elle est toujours froide envers Callie mais elle l'invitera quand même à regarder la télévision avec elle. Callie exprime sa détresse à Owen, et Alex est toujours rempli de culpabilité.

Meredith se retrouve confrontée à un cas chirurgical qui lui rappelle celui de sa sœur Lexie (décédée au 8x24). En effet, une jeune femme est prise au piège, la moitié du corps sous une voiture. Meredith va devoir prendre sur elle, d'autant que Derek est en déplacement. Elle a donc la responsabilité de Zola. Elle doit alors combiner son rôle de mère avec son nouveau rôle de titulaire. De son côté Cristina s'oppose au Dr Parker qui pousse le Dr Thomas à prendre sa retraite, en effet celle-ci a tissé de bons liens avec son mentor. La fin de l'épisode marque le retour de Cristina à Seattle après la mort du Dr Thomas en pleine opération. Attristée, elle prend un aller simple pour Seattle et retrouve Meredith chez elle qui est tout aussi déprimée d'accepter le deuil de sa sœur.

Cristina est réembauchée au Seattle Grace ; elle découvre le nouveau chef du service de cardio, le Dr Russell. Les victimes du crash rencontrent une équipe d’avocats pour décider de la prochaine étape dans cette action en justice. Meredith, enfin installée avec Derek et Zola, prend la décision de mettre la maison de sa mère en vente mais Alex veut la racheter à condition que Meredith rénove la maison. Les internes sont malmenés par les titulaires : Cristina leur donne de stupides surnoms, Alex ne cesse de reprendre Jo sur la propreté de sa blouse. Bailey contacte Arizona pour un cas en pédiatrie, cette dernière se résout enfin à sortir de son lit pour essayer de marcher avec sa prothèse. Après quelques efforts, Arizona parvient à se rendre à l'hôpital ce qui réjouit beaucoup Bailey et Callie. Les retrouvailles sont tendues entre Owen et Cristina. Pendant ce temps, April et Jackson continuent à coucher ensemble mais Jackson avoue à April que pour lui ce n'est pas que du sexe et qu'il a des sentiments pour elle. Callie est optimiste pour l'avenir de Derek dans un bloc opératoire. Enfin, l'équipe juridique à une nouvelle cible pour le procès : le Seattle Grace Mercy West lui-même... Les autorités suspectent Owen d'être la "cause" du crash.

Arizona est de retour au Seattle Grace, même si plus rien n'est comme avant. Elle retrouve quand même ses marques et sa rancune envers Callie et Alex a disparu. Owen se rend à une réunion concernant le crash et apprend qu'il est en partie responsable de cet événement tragique. Il annonce à Cristina qu'il souhaite divorcer. Pendant ce temps, Bailey n'est pas très enthousiaste pour un deuxième mariage. April se rend compte qu'elle a quatre jours de retard dans ses règles et panique immédiatement à l'idée d'être enceinte. Elle avertit Jackson qui, à l'hypothèse d'une éventuelle grossesse, lui propose de se marier et de fonder un foyer avec lui, April approuve. La prise de sang d'April s'avère négative et cette dernière clame haut et fort son remerciement envers Dieu et dit à Jackson que c'est une bonne nouvelle car elle n'aura pas à se marier avec lui, elle lui brise le cœur et Jackson se résout à devoir faire une pause avec elle. Callie cherche toujours une solution pour la main de Derek et demande de l'aide à Jackson. Enfin, Derek rentre chez lui où Meredith à quelque chose à lui apprendre : elle est enceinte de 3 semaines ! Ils sont tous les deux heureux et Meredith a d'ores et déjà acheté un t-shirt pour Zola où il est marqué : « Meilleure grande sœur du monde. »

Sur ordre du Docteur Callie Torres, Jackson cherche un nerf sur des cadavres pour la main de Derek. Meredith demande alors à une interne, Heather, de prendre contact avec les sœurs Sheperd pour être donneur d'"organe". Elle a pour ordre de leur téléphoner jusqu'à ce qu'elles disent oui. En répondant au téléphone de Meredith, elle finira par apprendre sa grossesse. Personne, à part Derek, n'étant au courant, Meredith lui fait très clairement comprendre qu'elle ne doit en parler à personne. Derek, en apprenant que Meredith a décidé d'impliquer ses sœurs, est en colère contre elle. C'est au moment où Heather crie sur le couple qu'une des sœurs (Neve Campbell) arrive et leur apprend qu'elle accepte de passer sur le billard pour son frère.

De plus, cet épisode nous en apprend plus sur l'histoire de la nouvelle interne du Seattle Grace, Jo. En effet, après qu'elle s'en soit prise à une adolescente qui abandonne son nourrisson après son accouchement, le Dr Karev décide de lui parler. On apprend alors que sa propre mère l'a abandonnée deux semaines après la naissance et qu'elle a grandi dans différentes familles d'accueil jusqu'à vivre dans sa voiture à partir de ses 16 ans.

À quelques jours de son mariage, Bailey est paniquée à l'idée de devoir passer devant l'autel. Elle sollicite April pour que cette dernière s'occupe de tous ses patients. Ensuite, elle demande à Meredith, Callie et Arizona si elles veulent bien être ses demoiselles d'honneur. Meredith, avec l'aide de Liz (la soeur de Derek), continue de pousser Derek à la chirurgie. Meredith et Derek se rendent à leur première échographie, mais Meredith est persuadée qu'elle va faire une fausse couche et refuse de regarder le moniteur. Jo se plaint à Arizona du comportement d'Alex. Arizona explique à Alex qu'il n'a pas à dire à Jo qu'elle est vouée à l'échec. Pendant ce temps, April et Jackson cherchent par tous les moyens à ne pas aller ensemble au mariage pour ne pas réveiller leur tension sexuelle. April impose alors à Jackson d'inviter Stéphanie et pour se venger, Jackson impose à April de s'y rendre avec Ross. Alex suggère à Jackson de demander à Stéphanie d'emmener une amie avec elle. Avec surprise, ils se rendent compte que l'amie de Stéphanie est Jo et donc qu'Alex devra être son cavalier. Le couple de Callie et Arizona est sur la bonne voie et Arizona semble accepter petit à petit son amputation même si quelquefois Callie doit lui redonner confiance en elle. Liz reproche à Meredith de laisser la famille Shepherd en dehors de leur vie. Cristina apprend qu'Owen a demandé le divorce pour des raisons judiciaires, et après lui avoir avoué qu'elle voulait donner une nouvelle chance à leur couple, ils tombent dans les bras l'un de l'autre. Après la chirurgie de Derek et Liz, qui s'est bien passée, Meredith informe Liz de sa grossesse fragile alors que même Cristina ne le sait pas. Avant de se rendre à la cérémonie, Miranda qui est avec Richard, est prise de doutes mais part tout de même rejoindre Ben vêtue de sa robe de mariée. Cependant, sur le trajet en voiture, Richard reçoit un important coup de fil qui lui apprend qu'Adele, sa femme atteinte d'Alzheimer, vient tout juste d'être admise au Seattle Grace car elle crache du sang en importante quantité. Désemparés, ils font demi-tour pour revenir à l'hôpital et s'occuper en urgence d'Adele. Son cas est grave et Richard, étant son mari, ne peut pas être accepté sur ce cas. Bailey décide donc d'opérer Adele sans même penser à son mariage. Ben et les invités ne voyant pas Miranda arriver pensent que ses doutes ont été plus forts qu'elle mais ignorent tout de l'urgence médicale à laquelle Bailey et Webber font face.

Bailey et Webber sont retournés à l'hôpital pour sauver la vie d'Adele. Les invités se demandent où est Miranda. Pour les faire patienter, Ben leur propose de participer au buffet du mariage. Arizona dit à Callie qu'elle a envie de refaire l'amour avec elle (elles ne l'ont pas fait depuis son amputation). Après avoir couché ensemble, Cristina et Owen se demandent s'ils doivent divorcer ou non. Meredith et Bailey opèrent Adele sous les yeux de Richard qui se montre pessimiste pour l'avenir de sa femme. Un groupe de motards mal en point est amené à l'hopital, tout le monde doit retourner au Seattle Grace exceptés Jo et Alex qui ont bu au mariage, ce qui les oblige à passer du temps ensemble. Ils discutent de leur enfance difficile et de leur famille d'accueil respective. Callie est heureuse, en voyant Arizona enfin prête à faire l'amour, mais au dernier moment, Arizona change d'avis: elle préfère attendre encore un peu. Arizona a peur que Callie ne veuille la quitter mais Callie la rassure en lui disant qu'elle sera présente comme Arizona l'a été pour elle à la suite de leur accident de voiture et que ce n'est pas du tout dans ses projets de rompre! Une fois l'opération d'Adele terminée, Bailey retrouve Ben qui est venu la chercher à l'hôpital. Ils partent tous les deux rejoindre leurs invités et se marier! Stephanie et Jackson finissent finalement par coucher ensemble alors qu'ils savent qu'ils ne devraient pas. Shane se demande si April n'aurait pas le béguin pour lui. Après qu'un des motards ait évoqué la liberté qu'on ressent en roulant à moto, Owen comprend qu'il doit divorcer. Il en parle avec Cristina et ils finissent par signer les papiers. À la fin de l'épisode, Richard arrive à la cérémonie et annonce une mauvaise nouvelle à Meredith : Adele vient de mourir d'un arrêt cardiaque. En regardant Bailey et Ben danser, il s'imagine danser une dernière fois avec Adele.

Meredith, Derek, Cristina et Arizona reçoivent d'importantes nouvelles du procès sur le crash de leur avion. En effet, ils obtiennent 15 millions de dollars chacun. Le soir même au restaurant, Meredith annonce qu'elle est enceinte (elle entame le deuxième trimestre). Richard repousse les avances de Catherine car il se sent coupable de la mort de sa femme. Jackson s'occupe d'un ancien patient de Mark. Il veut pratiquer une autre intervention que celle prévue à l'origine, ce qui ne plaît pas à Arizona. D'autre part, il annonce à April qu'il couche avec Stephanie. Derek commence la rééducation de sa main en jouant au ping pong avec Shane. Après plusieurs heures de match acharné, il ne ressent aucune douleur et Callie pense donc qu'il est prêt à réopérer. En fin d'épisode, Owen rencontre le conseil d'administration de l'hôpital qui lui explique que la compagnie d'assurance a trouvé une faille dans le dossier concernant le crash de l'avion. En effet, une règle dit que seuls deux titulaires peuvent se trouver sur un même vol. Arizona ayant pris l'avion à la place de Karev, la règle n'a pas été respectée et l'assurance refuse donc de sortir son chéquier. C'est à l'hôpital de payer, mais impossible pour lui de sortir 15 millions pour chaque victime. L'hôpital va être mis en faillite et va devoir fermer ses portes.

Arizona ressent de vives douleurs au niveau de la jambe qui a été amputée (syndrome du membre fantôme) et elle demande de l'aide à Owen. Alex et Cristina opèrent une petite orpheline venue d'Afrique, tandis que Derek fait sa première opération depuis le crash. April fait forte impression auprès d'un ambulancier, qui l'invite à boire un café. Quant à Meredith, ses hormones la font pleurer très facilement. Shane, qui travaille avec elle, accumule les erreurs et Meredith a du mal à le supporter... Pendant ce temps, le Dr Alana Cahill arrive au Seattle Grace pour réorganiser l'hôpital afin de trouver comment réduire les dépenses. A la fin de l'épisode, elle annonce aux médecins que l'unique solution est de fermer le service des urgences.

Alors que Derek et April travaillent jour et nuit pour trouver une solution pour l’hôpital, Cristina se bat pour respecter les volontés d’une famille dont le fils est mourant. Pendant ce temps, Arizona sympathise avec une adolescente qui fait face à des problèmes similaires aux siens.

La compétition s’intensifie lorsque quelques médecins se battent pour devenir le nouveau visage du Seattle Grace. April amène un cas urgent. Jackson et Alex travaillent avec un couple d’adolescents transsexuels. L’hôpital met en place de nouvelles règles qui mettent la patience du personnel à rude épreuve.

Alors que la société Pegasus vient de dénicher un potentiel acheteur pour l'hôpital, Arizona décide de se ranger du côté de Callie, Derek et Meredith à la suite de la soudaine décision de démission du docteur Bailey. Le docteur Sheperd contacte alors son conseiller financier afin d'établir un plan concret pour racheter le Seattle Grace. De son côté, Owen tente de faire face à la rébellion qui gagne peu à peu tout le personnel du Seattle Grace. April découvre que son nouveau compagnon partage les mêmes valeurs qu'elle et Alex s'interroge sur une potentielle relation entre lui et Jo. La vente de l'hôpital ayant été programmé pour le soir même, Callie, Derek, Meredith et Arizona, rejoints par Cristina, tentent un coup d'état et donnent leurs démissions afin de gagner du temps. Pendant ce temps, afin de semer le désordre, Derek charge le Docteur Ross de saccager toutes les affiches de lui placardées aux quatre coins du Seattle Grace. L'épisode se termine par une réunion entre Callie, Arizona, Derek, Meredith et Cristina.

Pegasus accepte de revenir à la table des négociations, mais ils veulent juste liquider l'hôpital. Cette rumeur circule de plus en plus dans le Seattle Grace Mercy West, pendant que Derek, Meredith, Cristina, Callie et Arizona tentent de trouver un investisseur. Les délais sont courts, et c'est une course contre la montre pour convaincre l'investisseur potentiel de les aider. Alors que tout semble perdu Catherine Avery en toute fin d'épisode propose de les aider, la seule exigence de Catherine est le choix du représentant, Jackson va donc devenir le dirigeant de l'hôpital.

Les tensions augmentent lorsque la nouvelle équipe de direction prend le contrôle du Seattle Grace. La discorde et le chaos qui en résultent amènent le chef Owen Hunt à démissionner. Pendant ce temps, les médecins et les internes doivent jongler entre plusieurs transplantations, chacune ayant son propre lot d’obstacles : Meredith prend l'avion pour aller chercher un rein au loin, et une fois arrivée découvre que l'organe a déjà été envoyé à Seattle comme colis urgent; April Kepner, surmontant ses croyances religieuses, aide un jeune médecin au dernier stade de SLA à obtenir une euthanasie volontaire, et à donner ses organes, à condition qu'ils soient prélevés dans les 5 minutes suivant son arrêt cardiaque (et non sa mort cérébrale); Cristina doit circonvenir deux patients âgés qui se disputent un cœur, d'autant plus âprement qu'ils se connaissent depuis longtemps et sont de vieux rivaux ; Karev convainc une jeune insuffisante rénale qu'elle doit accepter la greffe d'un rein, même si cela l'éloigne momentanément de son petit ami qui est lui aussi en dialyse.

Alors que la nouvelle direction du Seattle Grace continue à faire des changements, les médecins commencent à réaliser qu’être propriétaire d’un hôpital apporte son lot de problèmes et de responsabilités. Dans le même temps, Meredith a des craintes pour le bien-être de son bébé. Callie et Arizona essaient de ramener des étincelles dans leur relation.

Un camion citerne plein de gaz explose sur une autoroute de Seattle, provoquant des blessures multiples, y compris pour l’ambulancier Matthew. Meredith et Jo aident une mère agitée dont l’enfant souffre d’une maladie mystérieuse. Owen se lie avec un jeune garçon dont les parents sont dans un état critique. Alex est obligée de s’occuper d’un patient malade avec le petit ami de Jo.

Trois anciens patients de Bailey sont ré-hospitalisés à la suite d'infections post-opératoires. Tout accuse l'interne Leah Murphy qui était grippée et assistait Bailey dans ses opérations. Alors qu'un de ces patients meurt, Leah informe Meredith qu'elle n'a assisté qu'à seulement 2 des 3 opérations. Bailey est alors mise en cause...

Alors que l'hôpital accueille de nouveaux patients aux doigts coupés, le docteur Bailey affronte ses problèmes vis-à-vis de l'infection de ses patients. Elle est interrogée tout au long de l'épisode par le CDC. Le Docteur Hunt continue de veiller sur le jeune Ethan et sur ses parents, oubliant parfois quelque peu son rôle de médecin. Pendant ce temps, Alex réfléchit à possibilité de séduire Jo.

Alors que Bailey se remet en doute à la suite des récents événements, l’hôpital accueille une famille de magiciens dont la femme a été coupé à moitié lors d'un de leurs tours de magie. Pendant ce temps, Alex et Jo n'arrivent pas à s'adresser la parole. Un nouveau médecin arrive au Grey Sloan Memorial Hospital, Dr. Lauren Boswell, et semble tourner autour d'Arizona. En fin d'épisode,Jo débarque chez Alex le visage couvert de bleus...

Une tempête se prépare à toucher Seattle. L'hôpital se prépare au pire alors que Meredith est sur le point d'accoucher. Matt demande April en mariage devant toute l'équipe de l'hôpital et cette dernière accepte. Owen montre son désir d'adopter Ethan auprès de Meredith mais le père de celui-ci fini par sortir du coma. Jo est confrontée à une terrible situation et Alex tente de l'aider et de comprendre ce qui s'est passé du mieux qu'il peut.Arizona et le Dr Boswell se rapprochent de plus en plus, Arizona fini par s'enfermer avec en salle de garde et à l'embrasser. La tempête commence à frapper Seattle et ses environs quand Meredith perd les eaux...

Dans cet épisode, une tempête fait ravage sur Seattle, l'hôpital est plein, la lumière s'éteint, et les accidents ne stoppent pas. Bailey refusant d'opérer, réalise un travail de simple infirmière. Meredith doit subir une césarienne dans le noir car le bébé ne se présente pas bien. Le bébé est sauf, mais Meredith fait une hémorragie, ce qui force Bailey à l'opérer. Elle finit par la sauver, et en son honneur, Meredith et Derek appellent leur fils Bailey. Alex avoue ses sentiments à Jo, qui sont réciproques et ils s'embrassent. Arizona, qui a trompé Callie dans l'épisode précédent, regrette fortement et le fait bien comprendre à Lauren, ce qui ne freine pas cette dernière. Et tout juste après avoir dit ça, Callie arrive en néo-nat, la lumière se rallume et elle remarque que Lauren a la bague d'Arizona épinglée à sa blouse (l'habitude des deux mariées pour ne pas perdre leur bague, or Lauren et Arizona ont échangé leurs blouses lorsqu'elles se rhabillaient), Lauren essaye de mentir mais Arizona n'y arrive pas, Callie comprend ce qui s'est passé. Elles se retrouvent face à face pour s'expliquer. Callie lui reproche la trahison, Arizona s'excuse mais la dispute dérape sur le crash et le fait que Callie ait amputé Arizona. Arizona dit à Callie qu'elle n'a rien perdu dans cet accident. Elle répondra en disant : "apparently I lost you." (apparemment je t'ai perdue). Christina rompt avec Owen car elle ne veut pas être celle qui l'empêche d'avoir un enfant. April lors d'un court instant, croit Jackson mort dans un accident de bus qui a eu lieu devant l'hôpital. Elle lui avoue ses sentiments au moment où il est pansé. Elle lui demande de lui donner une raison pour ne pas se marier avec Matt. L'épisode se finit sur l'image du docteur Webber allongé sur le sol, ayant pris une décharge électrique.

Après la tempête, les docteurs du Grey Sloan Memorial essayent de se soucier des victimes, mais trouvent bientôt les urgences sans dessus dessous. Richard reste inconscient au sous-sol après avoir reçu une grave décharge électrique. Bailey envoie Shane pour le trouver mais il demande à Heather d’y aller pour tenter de lui voler sa chirurgie avec Derek. Heather découvre finalement Richard allongé sur le sol, mais elle sera électrocutée quand elle se précipitera pour l'aider. Après avoir été secourus, Derek et Shane commencent à essayer de sauver Heather, tandis que Cristina et Bailey tentent de ranimer Richard. Meredith reste sur la touche après la naissance de son fils. Arizona tente désespérément de se faire pardonner après son aventure sans lendemain, mais Callie ne veut pas l'écouter. Cristina et Owen se disputent pour le traitement de Richard et découvrent alors que Richard a désigné Meredith pour prendre ses décisions médicales. Arizona retourne chez elle et découvre que Callie a pris ses affaires et n'est plus là.

Derek ne réussit pas à sauver Heather, et Shane se sent responsable de sa mort. Les internes doivent réconforter la mère de Heather quand elle arrive, et réalisent alors qu’ils sont de mauvais amis car ils ne savent rien d’elle. Ils prennent alors la résolution de faire plus attention à chacun d'entre eux. Bailey et Cristina se disputent sur la manière de traiter Richard, Bailey préférant attendre avant de faire une opération risquée. Meredith accepte finalement la responsabilité des soins de Richard et autorise Bailey à suivre son instinct, sauvant ainsi la vie de Richard. Jackson rejette April après sa déclaration d’amour, et elle décide alors de s’engager avec Matthew. Owen et Cristina luttent pour rester éloignés après leur rupture. Arizona va voir Callie chez Meredith mais Callie est toujours impitoyable avec Arizona et l’informe qu'elles devront se relayer pour garder Sofia, leur fille. Sur les conseils de Cristina et bien qu’elle ait initialement refusé, Arizona peut voir Sofia.

Après que la tempête soit passée, la vie reprend son cours. Callie et Arizona ont convenu d'aller chez un conseiller matrimonial, mais Callie, toujours aussi froide envers sa femme, refuse. Derek et Meredith sont en congés pour prendre soin de leur nouveau né, et se demandent comment ils s'adapteront à cette nouvelle vie. Les internes sont en train d'étudier pour passer en 2e année, et April apprend qu'elle est reçue à ses examens. Cristina et Alex doivent travailler ensemble afin de faire une réparation de la valve cardiaque, mais décident que le patient doit être mis sur la liste des transplantations. Cristina encourage Alex à avoir des relations sexuelles avec Jo. Elle annonce à Owen qu'il est temps de commencer à fréquenter d'autres personnes. Owen et Jackson se posent des questions sur les financements de l'hôpital : Owen veut de l'argent pour réparer l'hôpital et Jackson pour les chirurgies. Webber a besoin d'un tube d'alimentation pour survivre, mais Bailey a une alternative moins efficace. Webber annonce a Meredith qu'il a choisi la mauvaise personne pour être responsable de ses décisions en matière de santé : il ne souhaitait pas être ramené à la vie.

Pour réparer les dommages causés au Grey Sloan Memorial, les médecins organisent un gala de collecte de fonds. Tout se passe bien jusqu'à ce qu'un artiste tombe sur l'organisateur du gala, causant de graves blessés. Shane et Stephanie, restés à l'hôpital, doivent se débrouiller seuls et veulent devenir de vrais "requins de la chirurgie". Pendant ce temps, April et Arizona restent en dehors de la soirée et boivent du champagne. Alex quitte Jo lors du gala après avoir vu un junkie (qu'il pense être son père) s'introduire dans les urgences . Il décide de faire un test de paternité pour savoir s'il s'agit vraiment de son père, et Jo lui confirme que c'est bien lui d'après les résultats. La rupture de Cristina et Owen devient plus réelle après qu'un médecin du Seattle Presbyterian commence à flirter avec Owen lors du gala. Bailey est coincée entre deux patients difficiles : un qui a un cancer qui ne peut être traité, et le Dr Webber qui a plusieurs options de traitement mais qui ne veut pas poursuivre l'un d'eux. Sa solution est d'en faire des compagnons de chambre dans l'espoir de le faire changer d'avis. Meredith et Derek, après leurs congés, reprennent leurs fonctions.

Meredith et Derek ont repris le travail et ils tiennent le coup grâce à Callie qui vit chez eux. Jimmy est toujours à l'hôpital et Alex refuse de le voir. Arizona pense avoir ramené Leah Murphy chez elle après le gala mais ne sais pas comment lui en parler. Jackson veut présenter Stéphanie à sa mère mais cette rencontre ne se passe pas très bien. Richard se porte de mieux en mieux. En fin d'épisode, Callie dit à Arizona qu'elle veut récupérer son appartement alors Leah, qui a entendu la conversation, lui propose de venir chez elle.

Derek et Callie travaillent sur un projet de cartographie du cerveau, Richard encourage les internes à utiliser sa condition physique comme un outil d'apprentissage et après une discussion avec Callie, Meredith envisage la poursuite des recherches de sa mère. Pendant ce temps, Shane continue à se sentir coupable de la mort d'Heather.

C'est Halloween et les médecins du Grey Sloan Memorial sont frappés par un barrage de patients fantasmagoriques, ce qui affecte leurs propres plans et met le bien-être d'un médecin en danger. Pendant ce temps, Derek collabore avec Ben sur une nouvelle technique chirurgicale et Richard met en colère Bailey quand il demande à un résident en seconde année d'effectuer son opération suivante.

Les problèmes entre Meredith et Cristina ont atteint un point d'ébullition lorsque l'une d'elles trahit finalement l'autre à l'hôpital. Derek dit à Jackson qu'il doit lâcher prise et permettre aux médecins de seconde année de travailler sur ses patients et April et Matthew prennent une décision audacieuse au sujet de leur relation. Pendant ce temps, Bailey a des difficultés avec le retour de Ben.

Quand un procès inattendu pour faute professionnelle tourne le monde de Callie à l'envers, son père arrive et partage un secret intéressant avec elle. Pendant ce temps, à travers des flashbacks, on apprend quelques détails surprenants sur le mariage de Callie et Arizona.

Ben craint qu'une conversation banale avec Derek cause des problèmes pour Bailey, Cristina se tourne vers Shane tandis que la tension croît avec Meredith et le mariage prochain d'April rend la situation inconfortable entre Jackson et Stephanie. Pendant ce temps, Meredith prévoit un dîner de Thanksgiving chez elle.

Les soeurs d'April arrivent pour aider à célébrer les noces prochaines d'April et agacent rapidement. Matthew et Jackson sont obligés de travailler ensemble quand ils sont témoins d'un terrible accident, Callie et Arizona travaillent dur pour rétablir leur relation et Cristina est contrainte de diffuser en direct une opération à venir. Pendant ce temps, un visage familier retourne à l'hôpital.

L’épisode commence sur la conférence de presse que donne Cristina à propos de son opération chirurgicale inédite réussie. Le mouton sur lequel Meredith a testé sa veine artificielle est mort, et elle continue ses recherches avec Stephanie. Bailey est de retour, et Richard se dit fière d’elle. Cristina recommande à Shane de rentrer chez lui pour se reposer. Callie et Derek travaillent toujours sur leur essai. Derek doit rencontrer des scientifiques à propos d’un projet gouvernemental sur la cartographie du cerveau, mais il est réticent. Owen demande à tout le monde s’ils viennent au mariage de Kepner, mais Leah ne veut pas aller au mariage de Kepner car elle a peur de voir Arizona belle et resplendissante

Le coup de théâtre survenu au mariage d'April a fortement ému tous les convives. Meredith est blessée lorsque Derek ne tient pas une promesse. De son côté, Arizona s'interroge sérieusement sur l'avenir de son couple. Quant à Stephanie, elle tente de se remettre peu à peu des blessures sentimentales qu'elle a subies. Cristina tente de sauver sa relation amicale avec Meredith en lui faisant une proposition.

Après une plainte anonyme délivrée par l'un des leurs, l'hôpital met en oeuvre une politique de non-fraternisation poussant les couples à la panique. Pendant ce temps, Emma et Owen parlent de l'avenir, Cristina et Meredith profitent d'un peu de temps entre filles et Richard enrôle les résidents pour aider la recherche d'un cas rare de cancer.

Arizona a une mauvaise journée qui dégénère quand elle conseille l'un des patients de Callie sur une double amputation potentielle. Derek revient sur une promesse faite à Callie, et Jo et Stephanie tombent sur un bébé abandonné devant l'hôpital. Pendant ce temps, les médecins traitent les répercussions de la règle de non-fraternisation, qui comprennent des réunions avec les RH et la suspension d'un médecin.

C'est l'anniversaire de Richard et Bailey l'invite à se frotter à l'affaire d'une vie. Meredith embauche un assistant de recherche pour aider à son projet de veine portail, et une Callie méprisée donne à Derek un sacré choc. Pendant ce temps, Shane aide les candidats pour l'essai clinique de Cristina et rencontre une jeune femme enceinte qui a besoin de son aide

Cristina imagine les deux itinéraires que sa vie peut prendre en fonction d'une décision qu'elle prend. Pendant ce temps, l'un des patients de l'hôpital décide s'il doit vivre ou non.

L'hôpital est rempli de patients infectés par la grippe, ce qui a pour conséquence pour les médecins de tomber landemain malades , un par un. Derek doit lutter contre la maladie alors qu'il se prépare à prononcer un discours sur la cartographie du cerveau et les résidents placent des paris sur qui va tomber malade en premier. Pendant ce temps, un nouveau médecin de l'hôpital donne un aperçu à Alex d'une autre forme de pratique médicale.

Cristina est nominée pour un Harper Avery et même si la plupart de ses collègues médecins sont en extase, elle ne se permetera pas de rester d'être excitée. Bailey continue de soigner un jeune garçon sans système immunitaire. Alex envisage de faire un changement, et Derek et Callie travaillent avec une machine qui peut reconnaître les émotions. Pendant ce temps, Richard donne aux internes un discours d'encouragement sur ​​les projets passionnants qui se passent dans l'hôpital.

Cristina demande l'aide de Meredith afin depréparer un discours d'acceptation de sa possible victoire du Harper Avery. Alors qu'Owen se propose de l'accompagner à la cérémonie, elle insiste pour y aller seule. Pendant ce temps, Derek se sent dépassé entre ses responsabilités à la maison et à l'hôpital. April et Jackson sont en désaccord sur les enfants et la religion. Callie et Arizona tentent de se reconnecter à leur mariage.

Jackson a pour lourde tâche d’annoncer des nouvelles décevantes aux médecins. Pendant ce temps, la sœur de Derek, Amelia arrive pour une visite surprise. Richard surprend Catherine à Boston. Quand Bailey est frustrée par la lenteur de ses recherches, elle prend une décision risquée.

Partie en Suisse pour une conférence, Cristina retrouve Preston Burke, son ancien amant. Ce dernier se présente à elle en lui disant qu'il ne vient pas pour la reconquérir car il a fondé une famille mais pour lui proposer un poste à Zurich. D'abord interrogative, Cristina se rend compte de l'opportunité qui s'offre à elle aussi bien sur le plan personnel que professionnel lorsqu'elle apprend que Preston lui offre la direction de l'hôpital. Lors de son retour à Seattle, Cristina est accueillie par Meredith qui en voyant son amie comprend qu'elle va partir.

Derek est toujours à Washington alors qu'il doit opérer avec Meredith l'après-midi même. Pour ce faire, cette dernière doit demander l'aide d'Amélia sa belle-sœur que Meredith ne souhaite pas voir partir. Les internes essaient de tous se surpasser pour ne pas être celui qui sera viré. De son côté, Cristina fait passer des entretiens pour trouver le remplaçant du Dr Russel à la demande d'Owen. Ce dernier embrasse à nouveau Cristina et lui demande qu'elle ne le quitte pas avant son départ pour Zurich. Derek rentre enfin chez lui et apprend à Meredith qu'on lui offre une place au NIH à Washington et qu'une place de titulaire attend Meredith dans un hôpital prestigieux de la capitale. Voyant sa femme sous le choc de la nouvelle, Derek fait prendre conscience à Meredith qu'Alex poursuit sa vie et sa carrière en quittant le Grey Sloan Hospital de même que Cristina qui va partir pour Zurich. Derek pense que cette proposition est leur nouveau départ à eux...