Heather Brooks stirbt auf dem Operationstisch. Der Tod der ungeliebten Kollegin fordert Stephanie, Leah und Jo heraus, weil sie trostreiche Worte für deren Mutter finden sollen. Shane fühlt sich verantwortlich für Heathers Tod und gerät aus dem Gleichgewicht. Catherine Jackson mischt sich in den dramatischen Kampf um das Leben ihres Freundes Doktor Webber ein: Doktorin Bailey soll die belastende Operation sofort beenden. Meredith greift in die Auseinandersetzung zwischen der Hauptaktionärin des Spital und ihrer Kollegin ein. Callie zieht aus der gemeinsamen Wohnung mit Arizona aus und nimmt ihre Tochter mit. Sie findet Unterschlupf bei Derek und Meredith. Und April wird gezwungen, sich über ihre Gefühle für Jackson und Mathew klar zu werden.

Ein Kleinflugzeug stürzt über Seattle ab. Die Notfallstation wird von Verletzten überschwemmt. Für das Ärzteteam bringt der Vorfall schmerzliche Erinnerungen zutage, vor allem für Meredith und Arizona. Mit Entsetzen erfährt Maggie, was den verschiedenen Ärzten widerfahren ist, die bei dem Absturz dabei waren. Und Owen holt das schlechte Gewissen ein, weil er damals die Crew im Flugzeug losgeschickt hatte.

Meredith plagt aber noch etwas anderes als ihre traumatischen Erinnerungen: Sie hat keine Ahnung, wo Derek ist.