I dottori del Seattle Grace stanno affrontando le conseguenze della catastrofe aerea che li ha coinvolti. Oltre che con le perdite, ognuno deve fare i conti con i propri fantasmi e traumi.

I sopravvissuti dell'incidente aereo si trovano di fronte a una decisione difficile che cambierà per sempre il corso della loro vita. Nel frattempo tra Jackson e April la tensione non fa che crescere dopo che sono costretti a lavorare insieme. Alex cerca di mantenere la calma nei confronti di uno degli interni.

Per rispetto alla situazione di Derek, che potrebbe non operare mai più, Meredith non parla più delle sue giornate in sala operatoria. Richard si rivolge alla dottoressa Catherine Avery per un'operazione molto complicata. Le cose tra Arizona e Jackson continuano a intensificarsi. Callie e Alex affrontano i loro sensi di colpa per via della situazione di Arizona.

Meredith e Christina continuano ad affrontare le conseguenze del terribile incidente che hanno subito e allo stesso tempo cercano di tenere in mano le redini della propria vita privata e professionale.