Az egykori gyakornokok, immár rezidensként, egy-egy csapatnyi gyakornokot kapnak, akiket oktatniuk kell.

Callie, akit a főnök vezető rezidensnek nevezett ki, küzd az új posztjával járó felelősséggel. Cristina értesül arról, hogy Burke felmondott, többé nem tér vissza a klinikára. Bailey bosszankodik, amiért nem ő lett a vezető rezidens.

Lexie, Meredith féltestvére próbál közel kerülni Meredith-hez, de a lánynak semmi kedve megismerkedni vele.

Burke anyja megjelenik a klinikán, Cristinával szeretne beszélni. A lány bujkál előle, de nem kerülheti el a találkozást. Derek és Meredith kizárólag szexre korlátozzák a kapcsolatukat. Szakítás előtti utolsó szeretkezésüket nap mint nap megismétlik.

Callie bezárkózik az irodájába, ami frusztrálja Baileyt, aki amúgyis igazságtalanságnak tartja, hogy nem ő lett a vezető rezidens.

A nagyon öreg fickóként ismert beteg hosszú idő után magához tér a kómából, és meg akar halni. Izzie minden erejével azon van, hogy meggyőzze, nem kell meghalnia. Webber és Sloane be akarják bizonyítani, hogy még nem túl öregek ahhoz, hogy új technikákat sajátítsanak el.

Hahn doktornő nem kíván együtt dolgozni Cristinával, akit rendkívüli módon frusztrál, hogy mellőzik a műtőben.

Bailey egyre több feladatot vállal át Callie-től, aki szívesebben műt, minthogy adminisztrációval töltse az idejét. Izzie és George kétségbeesetten próbálják újraélni az első nagy lángolást, de nem sikerül. Bármennyire akarják az együttlétet,úgy tűnik, a kémiai összetevő hiányzik.

Amikor egy buszbaleset sérültjeit hozzák be a klinikára, Bailey felfedezi köztük kamaszkori szerelmét, és egészen másként viselkedik vele, mint a többi beteggel. Meredith és Lexie apja megjelenik részegen a Grace klinikán. Mivel Lexie nem ér rá, Meredith kénytelen foglalkozni vele. Derek azt fontolgatja, hogy randiznia kellene valakivel, mert Meredith alkalmatlan a tartós kapcsolatra. Sydney azonnal le is csap rá, amikor csak alkalma adódik.

Meredith és Derek rájönnek, hogy nem is olyan könnyű az együttélés. Derek azt szeretné, ha Meredith előbb-utóbb elküldené albérlő barátait a házból, hogy kettesben legyenek, de a lány nem hajlandó erre. A Grace klinika stábja türelmetlenül várja, hogy feltegyék az internetre a gyakorló kórházak besorolási listáját. Amikor kiderül, hogy csak a tizenkettedikek, Richard nagyon bosszús lesz.

Christina elesik a jeges járdán, ráadásul egy hatalmas jégcsap lezuhan az ereszről és a testébe fúródik. Richard közli az orvosaival, hogy egyetlen beteget sem veszíthetnek el, mert nem akarja, hogy a Grace klinika még hátrébb csússzon a kórházak rangsorában. Callie és Erica egyre közelebb kerülnek egymáshoz. A balesetet szenvedett három házaspár magánéleti titkaira is fény derül.

Csőtörés nehezíti a Grace klinika orvosainak a munkáját. Egyes osztályokat ki kell üríteni, ráadásul egy fontos műtét közben az átázott mennyezet rázuhan a műtőben a betegre és az orvosokra, akik testükkel védik a felnyitott pácienst. George kap egy esélyt, hogy újra letegye a gyakornoki vizsgát. Derek azt reméli, otthonosabbá teheti Meredith házát.

Meredith dühös Derekre, amiért az anyja naplóját olvasgatja. Callie kicsit aggódik, mert randizni készül Ericával. George-nak sikerül a vizsgája, így immár rezidensként dolgozhat a továbbiakban. Cristina felfedezi, hogy a kórházban létezik egy olyan osztály, ahol mindenki nyugodt, jó kedélyű és kedves. Meredith-tel ámulva nézelődnek a bőrgyógyászat kanapéján, de rájönnek, hogy ez a nyugalom nem nekik való.

Bailey egy vesetranszplantációs műtét-sorozatot akar végrehajtani, amihez az összes sebészre szüksége van. Minden a legnagyobb rendben halad, mígnem az egyik donor vissza akar lépni. Borul az egész terv, úgy tűnik, senki nem kaphat új vesét, hacsak az egyik dühös donor meg nem gondolja magát. Az egyik szaklap cikket közöl Derek kísérletéről, Meredith-t azonban bosszantja, hogy az ő nevét meg sem említik a lapban.

Richard egyre nagyobb hatalmat és felelősséget ruház Baileyre, ráadásul belemegy abba, hogy egy gyógyíthatatlan daganatos kislányt megoperáljanak. Eközben új ember érkezik a Grace klinikára. Owen, a katonaorvos elfogadja Richard ajánlatát és kinevezik a sürgősségi osztály vezetőjének. Derek és Mark kiborulnak a módszerein, akárcsak a rezidensek, akiket arra kényszerít, hogy mentsék meg azoknak a disznóknak az életét, amelyeket saját kezűleg szúrt le.

Bailey és Dr. Arizona Robbins, a gyereksebész, próbálják megmenteni egy kisfiú életét. Bailey szívéhez különösen közel áll a gyerek, ezért mindent elkövet, hogy életben tartsa a kisfiút, akin már csak a szervátültetés segíthet. Ugyanekkor a börtönből behoznak egy sérült sorozatgyilkost, aki a kivégzésére vár. Derek semmivel sem próbálja megkönnyíteni a férfi sorsát, mert apja tragikus sorsa jut eszébe róla.

Bailey teljesen kiborul, amikor a kis betege állapota válságosra fordul. Azt kéri Derektől, hogy hagyja meghalni a halálraítéltet. Mark és Lexie az ügyeleti szobában hancúroznak, amikor Mark egy igen érzékeny pontján sérül meg. Cristina igyekszik kerülni Owent, Izzie pedig megtudja Dennytől, hogy azért tért vissza, mert Izzie beteg.

Izzie elégedetlen a gyakornokok tudásával, ezért versenyt szervez nekik. A versenyt Lexie nyeri, akinek az a jutalma, hogy részt vehet Derek műtétjén. Owen menyasszonyának apját épp a Grace klinikára szállítják be. Ekkor derül ki, hogy a férfi még a saját anyját sem értesítette arról, hogy hazatért Irakból. Addison rájön, hogy Mark Lexievel jár, és azt tanácsolja, vallja be Dereknek.

A klinika vizsgálatot indít Derek betegének az ügyében, és ekkor döbben rá, hogy tulajdonképpen több betege halt meg műtét közben, mint amennyit megmentett. Úgy dönt, visszavonul és még Meredith-t is elűzi maga mellől. Richard haragszik Baileyre, amiért a megkérdezése nélkül kacérkodik a gyereksebészettel. A gyakornokok rákot diagnosztozálnak X beteg leletei alapján, de fogalmuk sincs arról, hogy az x beteg valójában Izzie.

Derek visszavonul a lakókocsijába és nem hajlandó többé operálni. Bailey kiküldi hozzá Callie-t, majd Owent is, hogy jobb belátásra bírják, de a kollégák nem térnek vissza. Richard megelégeli a dolgot, és utánuk megy, de neki sem sikerül visszatérésre bírni Dereket. A klinikán Mark egyedülálló arc-transzplantációt végez. A gyakornokok azonnal pletykálni kezdenek, amikor úgy érzik, kivételez Lexie-vel. Izzie elárulja Cristinának, hogy rákos.

Izzie betegsége hallatán Derek visszatér a műtőbe. Korábbi kudarca miatt mindenki árgus szemekkel figyeli az operációt. Owen, akit nyomasztanak háborús élményei, egyik éjjel, álmában kis híján megfojtja Cristinát. Az eset mindkettejüket megrázza, Owen belátja, hogy egyedül nem tud megbirkózni a poszt traumás tünetekkel. Derek a Grace klinika liftjében megkéri Meredith kezét.

Miközben mindenki Derek és Meredith esküvőjére készül, a mentők egy egész csoportnyi sérült diákot hoznak be, akik a diplomaosztójukra igyekeztek. Izzie eközben újra látja Dennyt és azonnal tudja, hogy ez azt jelenti, hogy a betegség visszatért. A sürgősségin eltöltött véres nap után Derek és Meredith úgy döntenek, ez az esküvő Izzie-t illeti meg, így a szertartáson Alex feleségül veszi Izzie-t.

Anyagi megfontolásokból a Grace klinika összeolvad a Mercy Westtel, emiatt nagyon sok dolgozó az utcára kerül. Richardra vár a feladat, hogy közölje a fájdalmas hírt a munkatársakkal. Izzie idő előtt visszatér a sebészetre, hogy megtarthassa az állását, de Alex nagyon aggódik miatta, mert úgy érzi, még nem gyógyult fel teljesen, ezért árgus szemekkel figyeli minden mozdulatát. Bailey egyik betege elutasítja a műtétet, mert nincs kire bíznia skizofréniában szenvedő felnőtt fiát.