La carrera por ser jefe se calienta y un nuevo competidor entra en la carrera. Entre Izzie y George comienzan a haber problemas y Callie debe revelar un gran secreto. Mientras tanto, Derek trata a un paciente cercano y querido para él, al mismo tiempo Alex continúa su trabajo con la embarazada desconocida.

George conoce a su nuevo suegro. Alex ayuda a la desconocida, Ava (nombre con la que la ha bautizado) a determinar la forma en que el mundo va a verla a partir de ahora. El hospital comienza a entrevistar a los candidatos para el puesto de jefe. Izzie lucha con una sorprendente revelación.

Colin Marlow continúa intentando entrometerse entre Cristina y Burke. Paralelamente, Izzie tiene noticias de su hija, después de que hayan pasado años sin verla tras dejarla en adopción.