Lekarze ze szpitala Grey Sloan Memorial stają w obliczu zniszczeń pozostawionych przez burzę. Gigantyczna lawina błotna w Seattle rani grupę ratowników i mieszkańców, zmuszając przepracowany oddział ratunkowy do działania. Tymczasem Meredith musi podjąć trudną decyzję, która wpłynie na życie ukochanej osoby, Callie jest poruszona niewiernością Arizony, a życie Richarda wisi na włosku.

Nadal trwa walka o uratowanie ofiar burzy, Callie (Sara Ramirez) podejmuje śmiałą decyzję odnośnie swojego związku, a lekarze zbierają się razem po otrzymaniu przerażających informacji.

Meredith i Derek przyzwyczajają się do życia w domu z noworodkiem, ale trudno im pozostawać z dala od szpitala. Arizona stara się podjąć kroki w celu naprawienia swojego rozbitego małżeństwa. Alex i Jo starają się odnaleźć drogę w swoim nowym związku, a Owen ściera się z Jacksonem z powodu problemów finansowych w szpitalu. Tymczasem April z niepokojem czeka na wyniki egzaminu lekarskiego.

Lekarze ze szpitala Grey Sloan Memorial organizują galę charytatywną, która przeradza się w ostrą rywalizację po tym, jak Jackson składa pochopną obietnicę. Z powrotem w szpitalu, cierpliwość Bailey zostaje poddana próbie, gdy musi poradzić sobie z kilkoma bardzo trudnymi pacjentami. Tymczasem Shane i Stephanie zajmują się sami niesamowicie zapracowanym oddziałem ratunkowym, a Alex wyjawia Jo emocjonalny sekret.

Meredith wskakuje z powrotem do pracy, ale trudno jej jest pogodzić macierzyństwo z byciem dobrym chirurgiem. Stephanie stara się zrobić dobre wrażenie na mamie Jacksona, a Jo za bardzo się angażuje w swojego nowego pacjenta. Tymczasem Callie i Owen muszą poradzić sobie z emocjonalną sytuacją dotyczącą pacjenta.

Derek i Callie pracują przy projekcie mapowania mózgu, Richard zachęca stażystów do używania jego stanu fizycznego jako narzędzia do nauki, a po dyskusji z Callie, Meredith rozważa kontynuowanie badań swojej matki. Tymczasem Shane nadal czuje się winny z powodu śmierci Heather.

Jest Halloween i na lekarzy ze szpitala Grey Sloan Memorial spada grad nawiedzonych pacjentów, którzy wpływają na ich własne plany i stwarzają zagrożenie dla dobra jednego z lekarzy. Tymczasem Derek współpracuje z Benem nad nową techniką chirurgiczną, a Richard powoduje gniew Bailey, gdy prosi drugorocznego rezydenta, żeby wykonał jego kolejną operację.

Problemy pomiędzy Meredith i Cristiną sięgają temperatury wrzenia, gdy jedna z nich w końcu zdradza drugą na rzecz szpitala. Derek mówi Jacksonowi, że ten musi odpuścić i pozwolić lekarzom na drugim roku stażu zajmować się jego pacjentami, a April i Matthew podejmują śmiałą decyzję odnośnie ich związku. Tymczasem Bailey ma trudności związane z powrotem Bena.

Gdy niespodziewany pozew o błąd w sztuce lekarskiej wywraca świat Callie do góry nogami, przyjeżdża jej wspierający ojciec (Hector Elizondo) i dzieli się z nią ciekawym sekretem. Tymczasem retrospektywnie dowiadujemy się paru niespodziewanych szczegółów na temat małżeństwa Callie i Arizony.

Ben martwi się, że luźna rozmowa z Derekiem mogłaby potencjalnie spowodować problemy dla Bailey, Cristina zwraca się do Shane’a, w miarę jak rośnie napięcie w relacjach z Meredith, a nadchodzący ślub April doprowadza do niewygodnej sytuacji pomiędzy Jacksonem i Stephanie. Tymczasem Meredith planuje w swoim domu obiad z okazji Święta Dziękczynienia.

Przyjeżdżają siostry April, aby pomóc w świętowaniu nadchodzącego wesela i szybko zaczynają działać jej na nerwy. Matthew i Jackson zostają zmuszeni do pracy razem, gdy stają się świadkami strasznego wypadku. Callie i Arizona ciężko pracują, żeby odbudować swój związek, a Cristina ulega naciskom, by transmitować na żywo zbliżającą się operację. Tymczasem znajoma twarz powraca do szpitala.

W dniu ślubu April, lekarze ze szpitala Grey Sloan Memorial wszyscy są zajęci swoimi własnymi dramatami. Meredith i Cristina nadal spierają się w kwestii ich badań i kariery, Bailey mówi Benowi całą prawdę na temat swoich uczuć odnośnie jego powrotu do Seattle, a Shane stawia siebie w ryzykownej sytuacji. Tymczasem Derek odbiera telefon, który zmieni jego życie.

Lekarze muszą zmierzyć się z konsekwencjami wydarzeń, które miały miejsce na ślubie April. Meredith czuje się zdradzona, gdy Derek wycofuje się z obietnicy, Alex jest wściekły po tym, jak wraca do szpitala i słyszy wieści o swoim ojcu, a Arizona i Callie podejmują decyzję odnośnie przyszłości swojego związku. Tymczasem Bailey zdaje sobie sprawę, że myliła się w kwestii motywów stojących za decyzją Bena o powrocie do Seattle.

Po anonimowej skardze, złożonej przez jednego z lekarzy, szpital wprowadza politykę nie spoufalania się, co powoduje, że pary zaczynają panikować. Tymczasem Emma i Owen rozmawiają na temat przyszłości, Cristina i Meredith cieszą się czasem spędzonym w swoim towarzystwie, a Richard zatrudnia rezydentów do pomocy w zbadaniu rzadkiego rodzaju raka.

Arizona ma zły dzień, podczas którego dochodzi do eskalacji, gdy doradza jednemu z pacjentów Callie w związku z możliwością podwójnej amputacji. Derek postanawia dotrzymać Callie obietnicy, a Jo i Stephanie napotykają na opuszczone przed szpitalem niemowlę. Tymczasem lekarze muszą poradzić sobie z reperkusjami polityki nie spoufalania się, w tym ze spotkaniami w dziale kadr oraz zawieszeniem jednego z lekarzy.

Są urodziny Richarda, więc Bailey zaprasza go do udziału w wyjątkowej operacji, która zdarza się raz w życiu. Meredith zatrudnia asystenta do pomocy przy swoim projekcie badawczym, a zlekceważona Callie daje popalić Derekowi. Tymczasem Shane pomaga w doborze kandydatów do próby klinicznej Cristiny i poznaje młodą, ciężarną matkę, która potrzebuje jego pomocy.

Cristina (Sandra Oh) przewiduje dwa różne scenariusze swojego życia w oparciu o jedną, istotną decyzję, którą musi podjąć. Tymczasem pewien pacjent postanawia czy ma żyć czy umrzeć.

Szpital zostaje zasypany pacjentami zarażonymi grypą, co powoduje, że powoli, jeden za drugim zaczynają chorować lekarze. Derek musi walczyć z chorobą, w miarę jak przygotowuje się do wygłoszenia mowy na temat mapowania mózgu, a rezydenci robią zakłady odnośnie tego, kto się pierwszy rozchoruje. Tymczasem nowy lekarz w szpitalu pozwala Alexowi rzucić okiem na alternatywną formę praktykowania medycyny.

Cristina zostaje nominowana do nagrody im. Harpera Avery'ego i chociaż większość z jej kolegów lekarzy jest zachwycona, ona nie pozwala sobie na zbytni entuzjazm. Bailey nadal zajmuje się przypadkiem chłopca bez układu odpornościowego. Alex rozważa zmianę, a Derek i Callie pracują z urządzeniem, które rozpoznaje emocje. Tymczasem Richard wygłasza rezydentom podtrzymujące na duchu przemówienie na temat ekscytujących projektów prowadzonych w szpitalu.

Cristina zatrudnia Meredith do pomocy w przygotowaniu wystąpienia z okazji potencjalnego odbioru nagrody im. Harpera Avery’ego, podczas gdy Owen proponuje wziąć z nią udział w ceremonii, ale ona nalega, żeby pójść tam sama. Tymczasem Derek czuje się przytłoczony obowiązkami w domu i w szpitalu, April i Jackson nie zgadzają się w kwestii dzieci i religii, a Callie i Arizona starają się ponownie nawiązać więź w swoim małżeństwie.

Lekarze otrzymują złe wieści od Jacksona. Tymczasem Amelia przyjeżdża do Seattle z niespodziewaną wizytą. Richard udaje się do Bostonu, by zrobić niespodziankę Catherine, a Bailey podejmuje śmiałą decyzję po tym, jak rozczarowuje ją brak postępów w jej badaniach.

Cristina zwraca się do Meredith po radę, starając się ocenić swoją przyszłość w szpitalu. Derek i Amelia pracują razem nad trudną operacją bliźniąt syjamskich. Tymczasem Jo ciągnie zbyt wiele srok za ogon, starając się pracować jednocześnie nad wieloma przypadkami, a Stephanie poznaje prawdę na temat leczenia przez Bailey chłopca z brakiem odporności.

Podczas nieobecności Dereka, Meredith spędza czas w towarzystwie Amelii i dowiaduje się, jakie są jej prawdziwe odczucia na temat pobytu w Seattle. Bailey musi uporać się z konsekwencjami swoich poczynań, a Callie otrzymuje druzgocące wieści. Tymczasem rezydenci wpadają w panikę po tym, jak słyszą, że jeden z nich zostanie wyrzucony z pracy.

Współpracownicy Cristiny miło się z nią żegnają. Tymczasem w Seattle ma miejsce potencjalny atak terrorystyczny, co prowadzi do pandemonium w szpitalu. Meredith dokonuje zmieniającego życie wyboru, a jeden z lekarzy otrzymuje alarmujące wieści.