לאחר הסערה שטלטלה את עולמם של הרופאים, נגלה האם קאלי ואריזונה יצליחו להתגבר על הבגידה, האם כריסטינה ואוון יצליחו לאחות את הקרע ביניהם ומה עלה בגורלו של ריצ'רד.

הצוות ממשיך לסייע לקורבנות מגלשת הבוץ. בינתיים, קאלי מגיעה להחלטה בנוגע למערכת היחסים שלה, וחדשות טרגיות מקרבות בין הרופאים.

מרדית' ודרק נשארים בבית עם בנם התינוק ומרגישים אשמים על כך שאינם נמצאים בעבודה. בינתיים, אריזונה מנסה לתקן את הנישואים שלה, אלכס וג'ו מסתגלים להיותם זוג ואוון וג'קסון חלוקים בדעתם אודות עניינים כספיים.

בית החולים מארגן אירוע התרמה, שמקבל תפנית תחרותית בזכות ג'קסון. ביילי מטפלת בחולה תובעני, בעוד שיין וסטפני מנסים לנהל את חדר המיון לבדם ואלכס חושף את הצד הפגיע שלו בפני ג'ו.

מרדית' מתקשה לאזן בין העבודה להורות. סטפני שואפת להרשים את אמו של ג'קסון. ג'ו מתחברת יותר מדי למטופל, וקאלי ואוון נקלעים לדילמה אמוציונלית סביב מטופלת שלהם.

דרק וקאלי משתפים פעולה בפרויקט מסובך, בעוד מרדית' שוקלת להמשיך את מחקרה של אמה. ריצ'רד מציע שמצבו הפיזי יהווה כלי למידה. שיין מתמלא רגשות אשמה לגבי מותה של הת'ר.

מטופלים מפחידים מגיעים לבית החולים בליל כל הקדושים, ומשבשים את התכניות של הרופאים. דרק ובן עובדים יחד בהליך ניתוחי חדש, וריצ'רד מרגיז את ביילי כאשר הוא מבקש שמתמחה שנה ב' יבצע את הניתוח שלו.

המתיחותת בין מרדית לכריסטינה מחריפה ומובילה לבגידה. דרק מיעץ לג'קסון להתחיל ללמד ולתת למתמחים לבדוק את המטופלים שלו. אפריל ומתיו מגיעים להחלטה חשובה, ובן חושש שמשהו לא בסדר אצל ביילי.

תביעת רשלנות רפואית המאיימת על עתידה המקצועי של קאלי, חושפת פרטים חדשים ומפתיעים על חיי הנישואין שלה ושל אריזונה בסדרה של פלאשבקים מהעבר. אביה של קאלי מגיע לתמוך בה ומנסה לשכנע אותה לתת לנישואיה לאריזונה סיכוי נוסף.

המתיחות בין כריסטינה למרדית גוברת וכריסטינה מתנחמת אצל שיין. בן מודאג שיחסיו עם ביילי יתערערו בעקבות שיחתו עם דרק. ההכנות לחתונה של אפריל גורמות למבוכה בין גקסון לסטפני.

אחיותיה של אפריל מגיעות לסיאטל כדי לעזור בחגיגות החתונה ובמהרה מצליחות להוציא אותה מהכלים. מתיו וגקסון נאלצים לעבוד יחד לאחר שהיו עדים לתאונה קשה, וקאלי ואריזונה מתחילות לשקם את מערכת היחסים שלהן.

ביום חתונתה של אפריל כולם עסוקים בעצמם, מרדית וכריסטינה מתווכחות על המחקר שלהן, ביילי מתוודה בפני בן על רגשותיה לגבי חזרתו לסיאטל ודרק מקבל שיחת טלפון המשנה את חייו.

לאחר הכרזת האהבה המפתיעה של ג'קסון, אפריל צריכה לקבל החלטה קשה. דרק לא מקיים את הבטחתו למרדית והיא מרגישה נבגדת, קאלי ואריזונה מגיעות להחלטות בנוגע למערכת היחסים שלהן, וביילי מגלה את הסיבה האמיתית לחזרה של בן לסיאטל.

תלונה שמתקבלת בבית החולים מובילה ליישום מדיניות חדשה, שגורמת לזוגות בצוות לחשוש. בינתיים, אמה ואוון דנים בעתידם, וריצארד מנסה לרתום את הרופאים הבכירים למחקר על סרטן.

דרק אינו מקיים את ההבטחה שלו לקאלי, ואחד מהרופאים מושעה בעקבות מדיניות הזוגיות החדשה. בינתיים, תינוק ננטש בבית החולים, וחולה שניצב בפני כריתת שתי רגליו מקבל ייעוץ מאריזונה.

מרדית מקבלת אסיסטנט לפרויקט הוריד שלה. בינתיים, ריצ'רד מקבל מתנת יום הולדת מיוחדת מביילי כשהיא מאפשרת לו להשתתף בניתוח יוצא דופן. קאלי מפתיע את דרק, וצעירה בהריון מבקשת עזרה משיין.

כריסטינה ניצבת בפני החלטה גורלית שעליה לקבל, ומדמיינת שני תסריטים בהם יכולים להשתנות חייה. בינתיים, לבית החולים מגיע חולה שצריך לבחור האם לחיות או למות.

מגפת שפעת מציפה את בית החולים, וכולם חולים. דרק צריך לספק נאום חשוב על מיפוי המוח, למרות שהוא חש ברע. רופא חדש מציג לאלכס שיטות חדשות לעסוק ברפואה.

כריסטינה מועמדת לפרס יוקרתי ולמרות שכולם מתרגשים סביבה, היא מצליחה לשמור על קור רוח. בינתיים, ביילי מנסה לעזור לילד שאין לו מערכת חיסונית, ודרק וקאלי משתמשים במכונה שמזהה את הרגשות.

הלחץ על דרק הולך וגובר, גם בבית וגם בעבודה. בינתיים, מרדית עוזרת לכריסטינה לכתוב נאום זכייה במידה ותזכה בפרס לו היא מועמדת. אפריל וג'קסון חווים בעיות בחיי הנישואים, וקאלי ואריזונה מנסות לבסס מחדש את הקשר ביניהן.

הרופאים מקבלים חדשות לא טובות מג'קסון. בינתיים, אמיליה מגיעה לסיאטל לביקור בלתי צפוי, ריצ'רד נוסע לבוסטון להפתיע את קתרין, וביילי מקבלת החלטה נועזת בגלל חוסר ההתקדמות במחקר שלה.

ד"ר פרסטון ברק מגיע לסיאטל למפגש פסגה עם כריסטינה יאנג. כריסטינה מתייעצת עם מרדית לגבי העתיד שלה, דרק ואמיליה מאחדים כוחות כדי לטפל בתאומים סיאמיים, וסטפני חושפת את האמת במקרה של ילד הבועה של ביילי.

אמיליה נפתחת בפני מרדית, ומספרת לה על חוויותיה בסיאטל. בינתיים, קאלי מקבלת חדשות לא טובות, ביילי נושאת בתוצאות המעשים שלה, והמתמחים המומים לגלות כי אחד מהם עומד למצוא את עצמו בקרוב ללא עבודה.

העמיתים לעבודה עורכים לכריסטינה מסיבת פרידה אוהבת, אחד הרופאים מקבל חדשות מדאיגות, ומעשה טרור המתרחש בסיאטל, גורם למהומה בבית החולים ומוביל את מרדית להחלטה העומדת לשנות את חייה...