Шерлок понимает, что новые убийства - дело рук Вейда Крюса - серийного убийцы, поимка которого сделала карьеру Томасу Грегсону. Только зародившаяся дружба может быть разрушена, так как Шерлоку необходимо выяснить, либо это скопированное убийство, либо поимка преступника была поддельной.

Богатый ученый считает, что его отравили, после чего он заболел генетической болезнью. Холмсу нужно выяснить, как у здорового человека могла появиться генетическая мутация, которой нет ни у одного из его родственников.

Холмс встречается с Ирэн - его единственной любовью. Он думал, что Мориарти забрал ее у него и пытается теперь ее защищать. Но вскоре он понимает, что помощь на самом деле нужна не ей.

Известный телеведущий, подозреваемый в инсценировке похищения собственной жены четыре года назад, получает посылку с отрезанными ушами жены и требованием выкупа. Потерявший работу Лейстред временно живёт у Холмса и впадает в депрессию, Шерлок и Джоан поддерживают его каждый в меру своих способностей.

Давняя знакомая Шерлока по группе поддержки наркоманов просит найти её пропавшую сестру. Поиски приводят к ещё одной жертве, связанной с военными дронами. В это время Майкрофт Холмс вновь появляется в Нью-Йорке по делам своего ресторана и пытается сблизиться с Ватсон, демонстративно игнорируя недовольство брата. Шерлок замечает в ресторане подозрительную активность представителя французской мафии, Джоан принимает участие в слежке, что плохо для неё заканчивается…

По мере того, как Китти начинает все больше нервничать из-за надвигающейся угрозы своей безопасности, Шерлок и Джоан объединяют свои усилия, чтобы помочь ей. Кроме того, раскрывается первопричина отношений Шерлока и Китти.

Когда водителя из компании по поиску попутчиков в поездку намереннно сбивает городское такси, Холмс и Ватсон задумываются, что возможно все дело в профессиональной зависти. Между тем, случайный роман Холмса с одной из своих давних "временных" консультантов осложняется, когда женщина просит о шокирующей услуге.

Когда убивают человека, который тайно боролся с преступностью, одетый в костюм популярного супергероя комиксов, Холмс и Ватсон должны раскрыть его настоящую личность, прежде чем они найдут его убийцу. Кроме того, Морланд делает неожиданное пожертвование в любимый благотворительный фонд Ватсон, чтобы заставить её оказать ему услугу, связанную с его бизнесом.

Холмс и Ватсон открывают охоту на маньяка после того, как их близкий круг сотрясает убийство. Кроме того, неврологическое восстановление Холмса ухудшается, и его трезвость колеблется, поскольку его стремление поймать убийцу превращается в одержимость.