Der Buchautor Harry Gardner zieht mit seiner Familie über die Wintermonate in den abgeschotteten Küstenort Provincetown. Er hofft dort auf absolute Ruhe, Inspiration und vor allem ein Ende seiner Schreibblockade. Doch kaum sind Gardner und seine Familie an ihrem Rückzugsort angekommen, werden sie von den „wahren“ Einwohnern der Stadt

Der Umzug aufs Land soll Harrys Schreibblockade lösen. Dem Schriftsteller sind nämlich schon seit einiger Zeit die Ideen ausgegangen. Zudem will er seiner schwangeren Frau ein paar ruhige Monate in einer idyllischen Winterlandschaft bieten. Und tatsächlich sprudeln nach einiger Zeit die Ideen nur so aus ihm heraus und er fängt ein vielversprechendes neues Buch an. Aber seine Kreativität hat Nebenwirkungen.

Seit er die mysteriöse Droge Muse konsumiert, hat sich nicht Harrys Schreibblockade gelöst, nein, er arbeitet schneller und besser als je zuvor. Allerdings hat die Droge eine Nebenwirkung: Sie löst einen heftigen Durst nach Blut aus. Um dem Herr zu werden töten er und seine beiden Kollegen Austin und Belle Drogensüchtige. Als seine Tochter ebenfalls eine der Muse-Pillen nimmt, ist Harry entsetzt.

Harry und Alma sind nach der Einnahme der Droge Muse in einen Blutrausch verfallen, der Unschuldige das Leben gekostet hat. Die Chemikerin, die die Pille entwickelt hat, ist sich allerdings keiner Schuld bewusst. Sie experimentierte in der Vergangenheit für das Militär an einem Wirkstoff, der die Kreativität bei Soldaten ausschalten und sie so in Kampfmaschinen verwandeln sollte. Im Zuge dessen erfuhr sie jedoch auch, wie man die Begabungen der Menschen medikamentös fördern kann.

Harry und Doris sind mit den Nerven am Ende. Nachdem Alma die Droge Muse genommen hat und daraufhin in einen Blutrausch verfallen ist, versucht Harry, seine Tochter von den Nebenwirkungen der Pillen zu befreien. Das alles scheint für seine Frau Doris zu viel zu sein.

Harrys Agentin Ursula hat einen Plan und ist bereit, ihn mit allen Mitteln in die Tat umzusetzen. Harry arbeitet unterdessen am letzten Akt seiner Geschichte.

Um sich eine Auszeit zu nehmen und der allgegenwärtigen Technik zumindest zeitweise zu entfliehen, begeben sich Kendall, Jamie, Cal und Troy auf einen gemeinsamen Campingtrip. Doch der Ausflug findet ein jähes Ende, als plötzlich ein helles Licht erscheint und die Studenten in Ohnmacht fallen. Erst zu Hause stellen die vier fest, dass etwas mit ihnen nicht stimmt.

Richard Nixon und Dwight Eisenhower sind sich nicht einig darüber, ob der Präsident der Vereinigten Staaten von Amerika vom Angebot erfahren soll, das sie von Aliens erhalten haben. Obwohl Zweifel an Kennedys Vertrauenswürdigkeit aufkommen, treffen sich die drei Männer im Oval Office zu einem klärenden Gespräch. Unschlüssig, was zu tun ist, weiht Kennedy Marilyn Monroe in die Problematik ein.

Die Aliens zwingen Eisenhower zu einem abscheulichen Pakt und setzen dessen Ehefrau als Druckmittel ein. Einige Jahre später erscheint ein weiterer Außerirdischer, der eine grausame Mission hat: Er soll Menschen und Aliens zu hybriden Wesen kreuzen.

Während Mamie sich für die Unsterblichkeit entscheidet, wählt ihr Mann den Tod. Jahrzehnte später hadert die ehemalige First Lady mit ihrem ewigen Leben – vor allem, als sie von den wahren Plänen der Außerirdischen erfährt. Die haben es nämlich nach unzähligen Versuchen endlich geschafft, das perfekte Hybridwesen aus Mensch und Alien zu zeugen und ersetzen die Menschheit nun durch die neue Spezies.