Die junge Tracy wird ins Krankenhaus eingeliefert, weil sie nicht mehr richtig atmen kann. Als ihr Ehemann Jeremy eine ganz ähnliche Erkrankung erleidet, stellt Dr. House im Privatleben des Ehepaars detektivische Untersuchungen an.

Das Schwergewicht George will nicht glauben, dass er wegen seiner 600 Pfund Körpermasse ins Koma gefallen ist. Als sämtliche Untersuchungen fehlschlagen, hofft das Team auf Dr. House - doch der muss überraschend ins Gefängnis.

Als der Alkoholiker Kyle seinen komatösen Vater Gabe im Krankenhaus besucht, bricht er todkrank zusammen und kommt in die Obhut von Dr. House. Um ein letztes Wiedersehen zwischen Vater und Sohn zu ermöglichen, will House Gabe wieder ins Leben zurückholen.

Detective Tritter setzt Dr. Wilson massiv unter Druck, keine Rezepte mehr für den Vicodin-süchtigen Dr. House auszustellen. Gleichzeitig braucht House einen Knochenmark-Spender für einen jungen Mann, der seine kleinen Geschwister allein aufziehen muss.

Da Dr. House sein Schmerzmittel nicht mehr bekommt, stellt er bei einem jungen Mädchen eine schwere Fehldiagnose. Als House ihr einen Arm und ein Bein amputieren lassen will, stellt sich ihm Dr. Cuddy entschlossen in den Weg.

Wegen seines Vicodin-Entzugs wird Dr. House vom Dienst suspendiert. Das Angebot von Detective Tritter, eine Entziehungskur zu machen und so straffrei zu bleiben, lehnt der querköpfige Mediziner ab. Als das Team mit einer Diagnose nicht weiterkommt, soll House helfen - und weigert sich.

House lehnt es ab, sich bei Detective Tritter zu entschuldigen und so einem Gerichtsurteil zu entgehen. Während er im Krankenhaus eine Entziehungskur macht, wird ein verletzter Feuerwehrmann eingeliefert. Dieser bekommt immer dann einen Herzinfarkt, wenn eine bestimmte Person den Raum betritt.