Хората от затвора продължават да се опитват да установят спокоен живот след атаката. Рик среща странник в гората, а Дарил, Саша и някои други отиват да търсят запаси.

Нов смъртоносен враг заплашва хората в затвора. Рик и групата се опитват да разберат какво се случва и как ще спрат заплахата.

Тайриис води група от оцелелите в затвора на търсене на запаси в местен колеж. Хършъл и д-р Събраманиън се опитват да овладеят вируса. Смъртните случаи при все повече хора от затвора повдигат въпроси и подозрения.

Положението в затвора се влошава, когато все повече хора се разболяват от мистериозен грип. Снабдителната обиколка в търсене на лекарства среща трудности, а Рик взима Керъл със себе на нова снабдителна обиколка със скрита цел.

Маги и Бет се опитват да помогнат в затвора, когато ситуацията се влошава. Хершел се труди неуморно, за да излекува болните и ранените, докато групата най-после се връща от снабдителната си обиколка.

След като най-сетне успяват да се справят с грипната епидемия, Рик и останалите мислят, че скоро ще могат да напуснат гората. В това време Губернаторът убеждава своята нова група от последователи да нападне затвора.

Дарил и Бет пътуват заедно през гората в търсене на убежище и познати лица. Тайрийз се опитва да предпази някои от най-уязвимите оцелели след атаката, а Маги, Боб и Саша имат разногласия относно следващите им действия.

Керъл, Тайрийз и децата откриват безопасно място, където могат да се опитат да живеят нормално, но дълго пазените тайни започват да излизат наяве и водят със себе си отговори, които имат своята цена.

Пети сезон следва истинските мотиви на жителите на Терминус, надеждите за лекарство във Вашингтон, съдбата на изгубените другари от групата, нови места, нови конфликти и нови препятствия, които сплотяват групата в борбата им за оцеляване.