Dans ce premier épisode, l'été touche à sa fin pour l'élite new-yorkaise : Dan et Jenny s'habituent à leur nouvelle vie dans le foyer Van der Woodsen, Blair et Chuck jouent avec le feu pour garder leur passion intacte, tandis que Serena essaie désespérément d'attirer l'attention de son père. Nate quant à lui veut se libérer de sa famille, et Rufus tente de limiter les dégâts de l'été...

Blair doit faire face à sa nouvelle colocataire au dortoir du NYU (Université de New-York) : Georgina ! Effectivement, celle-ci ne compte pas laisser Blair devenir le leader du groupe. Serena, elle, décide de se désinscrire de Brown, comprenant qu'elle n'avait pas envie d'aller à l'université. Chuck l'apprend et décide de le dire à Rufus, ce qui va créer quelques tensions. Ainsi, elle veut régler ses différends avec Chuck, et fait appel à son vieil ennemi, Carter. Nate et Bree Buckley, malgré l'antipathie respective de leurs familles, essaient de construire une relation stable.

Des tensions apparaissent lorsque Blair et Chuck convoitent le même objet à une vente aux enchères. Serena suspecte Carter d'avoir repris ses vieilles et mauvaises habitudes, alors que Dan voit Georgina d'un œil neuf. Pendant ce temps, Vanessa se pose beaucoup de questions au sujet de Scott.

Après ses aînés, c'est au tour de Jenny de retourner à l'école et de gérer sa prise de pouvoir. Mais lorsqu'elle proclame une révolution à Constance, Blair contrecarre ses plans. Le retour de Lily à la maison ne se passe pas comme elle l'aurait espéré et les changements qu'elle découvre ne sont pas de son goût. Entre-temps, Olivia Burke, une célèbre actrice (jouée par Hilary Duff), rentre à la NYU et espère y passer une année en tant qu'étudiante lambda ; Vanessa est ravie de cette colocataire. Ursula est la co-star du dernier film d'Olivia et la nouvelle amie de Serena.

Après que Lily et Rufus se sont réconciliés, ils décident de planifier leur mariage, mais il semblerait que Lily ne soit plus si sûre de son choix. Chuck se réjouit de ce qu'il apprend grâce à Bree au sujet de Carter, surtout que celui-ci n'a rien dit à Serena. Effectivement, Carter était censé se marier à la cousine de Bree, jeune femme naïve à qui il avait emprunté de l'argent. Il s'est enfui le jour du mariage, se mettant la famille Buckley à dos. Bree s'est alors promis de le retrouver et de venger sa cousine. Carter décide de raconter la vérité à Serena même si Chuck lui a proposé de s'en aller pour de bon. Georgina essaie de faire du chantage à Vanessa : elle la menace de révéler à Dan qu'elle sait à propos de Scott si elle ne le fait pas rompre avec Olivia. Vanessa s'en remet à Dan, mais quand Georgina l'apprend, elle décide de ruiner le mariage de Lily et Rufus en mettant la vérité au grand jour. Finalement, cela n'a fait que renforcer les liens dans le couple, et Lily décide d'accepter de se marier, et par la même d'accepter leur fils Scott dans leur vie. C'est une Blair vindicative qui met Nate en garde contre Bree. Bien que celui-ci au début n'était pas d'accord avec elle, il découvre à la fin que Bree s'est servi de lui pour atteindre Carter. A la fin, Carter se résout à embarquer avec les gardes de Bree, laissant derrière lui une Serena attristée.

Vanessa, afin d'obtenir l'approbation de sa mère, cherche à gagner l'honneur de donner le discours des nouveaux arrivants à NYU (Université de New York) mais doit pour cela faire face à Blair qui avait projeté d'en faire autant. Toutes les deux sont obligés de mentir à leurs proches pour obtenir ce qu'elles désirent, ce qui finit par se retourner contre elles. Pendant ce temps, Dan invite Olivia à rencontrer Rufus et Lily, mais il semblerait que cela ne soit pas aussi facile qu'il n'y paraît. Afin d'aider Carter, Serena s'allie avec Nate en négociant avec PJ Buckley, le cousin de Bree : Nate donne une photo compromettante sur son cousin Tripp, et en échange, si Serena gagne au poker contre lui, il relâche Carter. Finalement, elle apprend rapidement que c'était une ruse de la part de Nate, la photo étant truquée pour discréditer la famille Buckley aux élections. Elle se venge et rapporte tout à PJ et paye ainsi la dette de Carter. Elle retrouve son petit-ami, mais celui-ci ne semble pas prêt à la revoir.

Chuck déplace l'ouverture de son club et demande à Serena de l'aider pour faire passer le mot. Tout ceci n'est pas du goût de Blair qui, se sentant délaissé, tente de résoudre secrètement un problème concernant la soirée d'ouverture pour gagner l'approbation de Chuck. Dan panique après avoir vu une scène de sexe célèbre d'Olivia, avec la co-vedette du film et véritable petit copain de l'époque, Patrick Roberts. Pendant ce temps, Jenny doit faire face à un choix difficile et lourd de conséquences.

Olivia, invitée au talk show de Jimmy Fallon, dit quelque chose qu'elle regrette et tente de le cacher à Dan. Avec les élections qui approchent, Nate se demande jusqu'où irait son grand-père pour que son cousin Seb (William Sebastian Van der Bilt III) devienne sénateur. Après une nouvelle dispute avec Serena, Blair se trouve une nouvelle amie qu'elle amène à la soirée électorale qui se passe à l'hôtel de Chuck, juste pour rendre Serena jalouse.

Le bal des débutantes approche et c'est l'occasion rêvée pour Jenny d'étendre son pouvoir sur tout l'Upper East Side. Chuck, aidé de Nate, trouve une manière radicale de réconcilier Blair et Serena. Dan est en colère et inquiet car Olivia songe à quitter NYU pour tourner "EK 4" (Eternal Knight), la suite de la trilogie qui l'a révélée.

Tentant d'impressionner les enfants de l'élite du théâtre du NYU, Blair utilise ses contacts pour obtenir un concert privé avec l'artiste du moment. Dan et Olivia s'inscrivent pour écrire et jouer une pièce au NYU, basée sur une idée de Blair et dirigé par Vanessa. Les répétitions sont difficiles car certains protagonistes doivent gérer les conséquences de leur soirée. Pendant ce temps, Serena se voit obliger de se tourner vers Nate pour résoudre une situation difficile. Jenny accepte de sortir avec Damien, le fils d'un ambassadeur qui séjourne à l'hôtel de Chuck pour rendre service à celui-ci et l'expérience s'avère être bien plus intéressante que ce qu'elle pensait.

C'est Thanksgiving ! Et comme d'habitude, les réunions de famille ne sont pas une chose simple à organiser dans l'Upper East Side : Blair est persuadée que sa mère lui cache sa grossesse. Lily évite soigneusement de joindre sa mère au déjeuner familial mais c'est sans compter l'intervention de Rufus. Jenny et Éric se livrent une guerre sans merci. Dan doit faire face à ses sentiments confus tandis que Vanessa expose les siens à sa mère. Quant à Serena, elle est bien décidée à tirer un trait sur sa liaison avec Tripp, mais la tentation est trop forte et il faudra bien Nate, Chuck et... Maureen pour y mettre encore plus de désordre.

Malgré les réticences de sa mère, la déclaration de Nate et l'avertissement de Blair, Serena s'enfuit avec Seb Van Der Bilt. Mais le doute demeure et Maureen a de lourds arguments. Dan est toujours hésitant vis-à-vis de Vanessa et Lily va devoir assumer un lourd secret auprès de Rufus. De son côté, pour Chuck, c'est le moment aussi de faire face. Un an plus tôt, son père Bart mourrait des suites d'un accident, et la cicatrice est loin d'être fermée... Et c'est un autre accident de voiture et quelques fantômes qui vont pimenter cette longue journée.

Chuck Bass tente à tout prix de découvrir cette mystérieuse femme déposant des fleurs sur la tombe de son père le jour de l'anniversaire de sa mort. De retour après un séjour au ski, Rufus demande des explications à Lily concernant sa nuit à l'hôtel et la révélation qu'elle lui fait n'arrange rien. Blair doit faire un choix : Son ascension sociale ou son soutien auprès de Chuck.

Dan est sans nouvelle de Vanessa depuis ses aveux sur les sentiments qu'il ressent pour elle, alors que sa présence lui est indispensable, eu égard de la situation. Quant à Jenny, le danger continue à l'attirer, et sa relation avec le fils de l'ambassadeur ne fait qu'accentuer cette situation. Serena ne sait pas comment aborder sa relation avec Nate et les conseils de Blair et Dan ne font qu'envenimer la situation. Nate et Serena sont en couple.

Rufus et Lily commencent à avoir des doutes sur la relation de Jenny avec Damien car ils ont découvert qu'ils vendaient des produits narcotiques. La relation Lily-Rufus va ainsi s'envenimer. Vanessa et Dan se posent enfin la question de leurs sentiments, bien que ceux-ci essayent de tout faire pour que leur relation reste amicale. Nate et Serena, toujours aussi amoureux, essaient d'aider Chuck à reprendre contact avec sa mère, Elizabeth Fisher qui s'appelle en réalité Evelyn. Pour autant, Chuck ne se laisse pas faire et n'a pas envie de tisser des liens avec elle.

Rufus, qui s'est exilé à Brooklyn, commence à s'inquiéter quand il apprend que Jenny sèche les cours. Ce qu'il ne sait pas c'est qu'elle va retrouver Damien, qui veut passer aux choses sérieuses. Jenny demande conseil à Serena qui sans lui dire, essaye de l'empêcher de faire la plus grosse bêtise de sa vie et appelle Nate en renfort. De son côté, Chuck doit faire face à des accusations de harcèlement sexuel et au retour de son oncle Jack, décidé à lui compliquer la vie. Blair le pousse à avoir confiance en sa mère pour reprendre les affaires de son hôtel. En parallèle Dan et Vanessa décident d'officialiser leur relation.

Jack, l'oncle de Chuck réussit plus que jamais à rendre à Chuck la vie impossible en lui volant son hôtel. Face à cela, la mère de Chuck ne peut rien pour lui et, se sentant coupable, décide de s'exiler à Zurich, en Suisse. Chuck essaie de l'en empêcher mais elle préfère garder ses distances avec lui, en lui racontant qu'elle n'est pas sa vraie mère et part. Chuck n'a plus d'autre solution que de se retourner vers Blair, qui souhaite surmonter cette épreuve avec lui. La mère de Blair organise un défilé pour pouvoir vendre sa ligne dans un magasin célèbre « Conwell », elle doit rencontrer le directeur mais, pour atteindre ses buts, il lui faut des ados à son défilé. Elle demande donc à Blair d'inviter des amis de sa fac au défilé, mais Blair ayant honte d'avouer à sa mère qu'elle n'a pas d'amis à l'Université accepte le marché. Entre temps, Agnès, l'ancienne amie de Jenny, est de retour et fait croire qu'elle a changé mais celle-ci est toujours aussi méchante et égoïste qu'avant : elle veut que Jenny perdre son nouvel emploi chez Eleanor Waldorlf. Le soir du défilé, Agnès drogue Jenny à l'aide des médicaments de son ex Damien et l'emmène à un enterrement de vie de garçon, mais au même moment Nate la voit et la suit. Il parvient à la localiser et la sortir de là. Il la ramène par la suite chez elle. A ce moment-là, Jenny se rend compte qu'elle a des sentiments pour Nate. Pendant ce temps Blair fait appel à Brandeis son amie Call Girl et lui demande de venir avec une trentaine de ses collègues de sorte à les faire passer pour ses amies. Mais à la fin la vérité éclate, Blair avoue à sa mère qu'elle déteste sa fac et que là-bas elle n'a pas d'amis. Sa mère parvient à conclure avec le directeur de Conwell, mais ce dernier lui demande de retirer son nom de ses vêtements, elle refuse et donc le marché tombe à l'eau.

Décidé plus que tout à mettre en pièces l'hôtel de Chuck, Jack propose à Blair une dernière chance de sauver son homme. Acceptera-t-elle, par amour pour Chuck ?

Mais ce n'est pas tout, car Serena organise une fête surprise pour l'anniversaire de Nate en lui faisant croire que personne ne s'en est souvenu. Mais Jenny n'est pas d'accord et décide de saboter la fête en invitant Nate à manger au restaurant pendant que Serena et les invités attendent. Nate arrive donc à la fête avec une heure de retard, ce qui n'enchante pas Serena. Là commence le Jeu de l'Assassin... Le jeu consiste à arracher la photo accrochée au cou de son adversaire. Si l'on arrache ta photo, cela signifie que tu es mort et tu dois alors donner le nombre de photos à celui qui vient de te tuer. Au sein du jeu, Dan et Vanessa apprennent que tous deux ont détesté les nouvelles écrites par chacun, ils se font donc la promesse de tout se dire. Serena et Nate restent parmi les derniers comprenant aussi Jenny et se poursuivent. Mais Jenny arrache la photo de Serena ; il reste donc elle et Nate, après la course-poursuite dans un restaurant, Jenny les enferme dans une pièce et finit, grâce à la ruse, à arracher la photo de Nate, ainsi qu'à lui voler un baiser. Ils retournent à la fête et Jenny est déclarée gagnante auprès des autres. Pendant ce temps, Blair part retrouver Jack pour sauver son homme. Au moment de passer à l'acte Jack lui donne juste un baiser et accepte le marché, celui de rendre l'hôtel à Chuck. Blair, ne comprenant pas, demande des explications et Jack lui avoue que c'est Chuck qui a tout manigancé. En colère Blair va demander des comptes à Chuck, qui lui avoue la vérité en lui reprochant de ne pas avoir y été forcé. Elle finit par lui donner une gifle et part en pleurant.

Blair est décidée à mettre Chuck et leur histoire entre parenthèses. Mais Chuck est prêt à tout pour raviver leur flamme. Il se propose donc d'organiser le mariage traditionnel de Dorota, dans le but d'atteindre Blair qui a toujours rêvé d'un mariage de conte de fées. Ne voulant pas le dire aux autres ainsi que s'y faire à cette idée, Blair décide de faire croire à Dorota, qui lui demande à elle et Chuck d'être le couple « heureux » qui les accompagnera à leur mariage, comme le veut la tradition polonaise, qu'ils sont toujours en couple, et ce au grand plaisir de Chuck. Le problème est de savoir si Chuck et Blair sont heureux ensemble.

Pendant ce temps, Serena apprend que Carter est de retour et a retrouvé la piste de son père. Elle décide de le suivre et honteuse d'avouer à Nate qu'elle cherche encore son père, décide de ne rien lui dire. Jenny profite de la situation pour faire croire à Nate que Serena le trompe avec Carter. Sur le chemin de la trace de son père aux côtés de Carter, Serena apprend que ce dernier lui a menti et avait retrouvé depuis un certain temps la trace de son père. C'est en colère qu'elle le fait descendre de sa voiture et continue le chemin seule. Elle décide d'appeler Nate mais c'est Jenny qui décroche. Elle lui laisse un message qu'elle doit transmettre à Nate, mais celle-ci jalouse ne le fait pas, et profite de la déprime de Nate pour danser un slow avec lui. Quand Serena arrive à la chambre d'hôtel de son père, elle découvre sa mère.

Lily est de retour après quelque temps passé avec sa mère malade. William, le père de Serena est de retour, il annonce que c'est en fait de Lily qui est malade. Les relations entre William et Rufus sont mauvaises tandis que Serena essaie de se rapprocher de son père. De son côté, aidée de Chuck, Jenny tente de tout faire rater entre Serena et Nate par multiples moyens et cela semble réussir. Quant à Blair, elle essaye de tourner la page mais elle se rend compte que cela sera plus compliqué que prévu.

Serena souhaite voir ses parents former à nouveau un couple. Entre elle et Jenny, c'est maintenant la guerre. Lors d'une soirée, Holland annonce à Serena qu'elle et Rufus ont couché ensemble (alors que cela est faux) ; furieuse, elle s'arrange pour que sa mère n'en sache rien, et veut éloigner Rufus le plus loin possible de sa mère, permettant ainsi à son père de reconquérir sa mère.

À la suite de sa découverte sur les médicaments de Lily, Jenny fait appel à Chuck pour lui venir en aide. Ils vont alors voir Blair pour les aider, mais celle-ci ne les croit pas pensant que Chuck veut faire rater son rencard. Rufus veut voir sa femme, mais Serena l'en empêche, il appelle donc Holland pour mettre les choses au clair. Devant toute la famille, Holland arrive et raconte à tout le monde qu'elle et Rufus ont couché ensemble. Lily, choquée, ne veut plus voir Rufus, et il est mis à la porte.

Dan et Nate se mettent d'accord pour découvrir la vérité sur le mensonge d'Holland, ce qui crée une dispute entre Nate et Serena, car cette dernière ne comprend pas qu'il ne soit pas à ses côtés. Dan et Nate vont eux aussi voir Blair, et elle finit par accepter leur demande d'aide. Pendant ce temps, Chuck et Jenny enquêtent sur la personne qui a fourni les médicaments de Lily, et il s'avère que c'est le Dr. Kemble. À la suite d'une dispute avec Serena, Jenny se rend compte qu'elle veut retrouver la vie simple d'avant, avec juste son père et son frère, et n'hésite pas à saboter leur plan, qui consiste à prouver l'innocence de Rufus, pour y parvenir.

Une soirée est organisée et c'est par la ruse que Blair, Nate, Dan et Chuck piègent le Dr. Kemble. Elle leur avoue la vérité, mais Jenny va raconter à William, que les autres sont au courant de son secret et qu'il faut que lui et sa famille partent. Dan appelle Serena pour tout lui dire, mais elle ne le croit pas ; par la suite elle a des doutes et questionne son père ; c'est alors que Blair, Chuck, Dan, Nate et Rufus se rendent chez les Van der Woodsen, qui se préparaient à partir, car William leur a raconté qu'il a une patiente très souffrante et veut néanmoins rester auprès d'eux. La vérité éclate et William tente de s'enfuir, Lily fait ses excuses à Rufus. Néanmoins, Rufus est déçu par le comportement de Jenny, car non seulement elle vendait de la drogue, mais en plus il a découvert qu'elle a tenté de saboter leur mariage. Serena va retrouver son père sur le point de partir avant que la police n'arrive et lui dit ses dernières paroles. Sur ce, désespérée c'est vers Dan qu'elle se tourne.

Jenny prend une photo de Dan et de Serena dormant ensemble (alors qu'il ne s'est rien passé entre eux) et la poste sur Gossip Girl. Les couples Serena-Nate et Dan-Vanessa éclatent. Blair arrive en retard au rendez-vous de Chuck au sommet de l'Empire State Building à cause de l'accouchement de Dorota. Ne pouvant pas attendre deux minutes, Chuck, désemparé, trouve Jenny réfugiée chez lui et ils couchent ensemble. À ce moment, Blair arrive chez Chuck et lui dit qu'elle l'aime sans se rendre compte de la présence de Jenny. Chuck se réconcilie avec Blair. Jenny est détruite : elle voulait que sa première fois soit spéciale. Elle va très mal, Dan la trouve sur conseil d'Eric, et apprend la triste et horrible vérité. Peu après, Chuck s'apprête à demander Blair en mariage mais Dan interrompt ce moment par un coup de poing. Blair comprend alors que le grand amour de sa vie n'a pas su attendre deux minutes pour coucher avec une autre fille. Blair et Serena décident de partir à Paris pour les vacances de sorte à se changer les idées. Chuck se fait agresser et se fait tirer dessus et Georgina annonce à Dan qu'elle est enceinte de son enfant.