Nate, oppresso da Catherine, si riavvicina a Vanessa. I due vorrebbero ricominciare la loro storia, ma Catherine minaccia Vanessa: se Nate dovesse lasciarla, lei rivelerà all'FBI dove si nasconde il padre del ragazzo. Vanessa è così costretta a rinunciare a lui e gli dice di restare con Catherine. Chuck non riesce più ad avere un rapporto sessuale e decide di vedere se con Blair cambi qualcosa. La ragazza, che nel frattempo vorrebbe fare l'amore con Marcus ma lui si rifiuta, sta organizzando una festa a casa sua per chi, come lei, a breve comincerà l'ultimo anno di liceo. Improvvisamente, durante la festa, un black out colpisce la città: per Dan e Serena, rimasti chiusi in ascensore, è l'occasione per parlare dei loro problemi e delle differenze sociali che hanno portato alla loro precedente rottura, e decidono di lasciarsi definitivamente. Blair, istigata da Catherine, che le dice che Marcus non andrà mai a letto con lei, invita il ragazzo in camera sua: all'appuntamento si presenta, però, Chuck, che lei non riconosce per via del black out. Quando torna la luce, Marcus raggiunge Blair in camera sua e sorprende lei e Chuck che si baciano. Il ragazzo si arrabbia molto con lei, accusandola di amare di lui soltanto il titolo nobiliare. Blair gli confessa di sapere che era Chuck e non lui, ma di volere solo Marcus. Jenny fa un commento negativo su un abito di Eleanor Waldorf. La donna la sente e le chiede di prendere le sue cose e andarsene. Rimaste sole all'atelier durante il black out, la donna capisce che le critiche di Jenny erano giuste e, seguendo i suoi consigli, modifica il vestito, riassumendo la ragazza.

Dopo averlo visto con due ragazze diverse, Serena non sa se fidarsi di Aaron e gli dice che non se la sente di uscire con lui quando vede già altre ragazze. Per poter entrare a Yale, Blair decide di fare da baby sitter a Emma, la figlia di un'amica del rettore. La ragazzina si rivela, però, molto esuberante ed è determinata a perdere la verginità mentre è sotto la custodia di Blair, dalla quale scappa. La ragazza, con l'aiuto di Serena e Chuck, riesce a recuperare Emma e farle capire che la prima volta deve essere per amore e non per battere una rivale. La madre di Emma, però, scopre che non sono andate al cinema come le avevano fatto credere, ma in un locale, e Blair vede sfumata la sua possibilità di andare a Yale. Tuttavia, la mattina successiva riceve una telefonata dal rettore, che l'ammette all'università dopo una buona parola di Emma. Nel frattempo, con l'aiuto di Agnes, Jenny progetta di trasformare il galà della società filantropica, durante il quale verrà consegnato un premio a Bart e Lily, nella sua sfilata di moda. Il piano riesce e Jenny ha un grande successo, ricevendo numerose chiamate da investitori presenti al galà, ma Rufus non è contento di quanto ha fatto la figlia e, dopo l'intervento di Lily che impedisce che la ragazza finisca in prigione, Jenny scappa di casa. Durante la festa, Vanessa vede Jenny e Nate che si baciano e Dan, saputo della relazione tra l'amico e la sorella, caccia Nate di casa. Mentre il ragazzo si dirige fuori città e imbuca una lettera per Jenny, Dan finisce il suo racconto su Chuck Bass e lo spedisce allo scrittore Noah Shapiro per cercare di ottenere una lettera di presentazione per Yale, non avendo trovato nessun professore all'università disposto a raccomandarlo.

La lettura del testamento di Bart rivela che l'uomo ha lasciato la quota maggioritaria delle sue industrie al figlio Chuck. Il ragazzo è pronto a lavorare in azienda fin dall'inizio, mentre Jack, scelto come tutore di Chuck in quanto parente più prossimo, è deluso dalla scelta del fratello perché pensava sarebbe stato lui a prendere il controllo delle industrie Bass. L'uomo ordisce così un piano ai danni del nipote: durante un brunch organizzato da Blair per festeggiare la nomina a presidente di Chuck, Jack fa trovare il nipote, ubriaco e con due ragazze mezze svestite, dai membri del consiglio d'amministrazione. Non avendo rispettato la clausola etica del contratto, Chuck viene destituito e al suo posto, in quanto tutore, viene nominato Jack. Capendo di essere stato ingannato, Chuck va a casa di Blair per chiederle scusa per come si è comportato con lei durante il brunch, ma la ragazza gli dice che è troppo tardi e gli restituisce i fiori che le aveva portato. Penelope, Hazel, Isabel e Nelly, ovvero le Perfide, scoprono il segreto di Dan e lo dicono a Gossip Girl, che lo pubblica sul suo blog durante il brunch, rivelando così a tutti che Dan e Serena condividono un fratello. Sconvolta dalla notizia, Serena chiede a Dan un po' di tempo per riflettere, ma alla fine i due decidono di restare insieme. Intanto, Jenny ed Eric litigano perché lei fa sempre da terzo incomodo tra Eric e Jonathan, ma poi fanno pace. Lily e Rufus, andati a Boston alla ricerca del figlio dato in adozione, riescono a contattare i genitori adottivi, che all'inizio non vogliono saperne di incontrarli, ma poi cambiano idea. Lily e Rufus vengono così a sapere che il figlio è morto annegato durante una gita in barca con degli amici. In realtà, però, a morire è stato il fratello e loro figlio è ancora vivo.

Jack Bass torna in città chiamato da Raina, che vuole vendicarsi di Chuck e del fatto che lui abbia cercato d'insabbiare la verità su sua madre. Nel frattempo, Chuck decide di aprire l'hotel "Da Charles" a Brooklyn per allontanarsi dalle orme del padre. Jack, d'accordo con Russell, istiga Chuck ad aggredirlo e il ragazzo viene portato via dai medici, mentre Russell, avendo così campo libero, entra di soppiatto nella suite di Chuck all'Empire per rubare la cassetta che incrimina Bart come colui che ha appiccato l'incendio. L'uomo viene però sorpreso da Nate, Jack e dallo stesso Chuck, realizzando così che era tutta una messinscena; inoltre, guardando il nastro, si scopre che è stato Russell ad appiccare l'incendio per uccidere Bart perché sua moglie lo voleva lasciare. Chuck intima all'uomo di tornare a Chicago e non farsi più vedere, mentre Russell lo supplica di non dire nulla a Raina perché non vuole perdere anche lei; tuttavia, Nate, vedendo che la ragazza è ancora decisa a vendicarsi di Chuck, le racconta la verità e lei tronca così i rapporti con il padre. Nel frattempo, Blair organizza la sua festa di fidanzamento con Louis, ma il ragazzo comincia a dubitare della sua fedeltà quando la madre gli dice di aver fatto seguire la ragazza e di aver scoperto che, dopo aver accettato di sposarlo, è andata a trovare Chuck. Louis decide così di seguirla a sua volta e la vede andare nuovamente dal suo ex, senza sapere che Blair lo deve solo avvertire del ritorno di Jack. Alla festa di fidanzamento, Cyrus conquista Sophie, che accetta Blair come promessa sposa di Louis e le dice che faranno il loro debutto ufficiale come coppia alla raccolta fondi di quella sera alla Constance; Louis, dopo aver parlato con Blair di Chuck, le dice di non presentarsi al debutto se non si sente pronta a sposarlo. La ragazza arriva alla festa prima del principe, ma viene attirata lontano da una telefonata nella quale le si dice che Chuck è nei guai: raggiunto il luogo dell'appuntamento, Blair vi trova Russell, deciso a vendicarsi di Chuck. Intanto, Dan invita Charlie ad andare con lui alla festa per gli ex alunni della Constance-St. Jude e la ragazza accetta con piacere, presentandosi con un vestito che dice di aver comprato, ma che in realtà ha preso dall'armadio di Serena. Quest'ultima si arrabbia molto e Charlie riesce a mettere anche lei contro Dan; intanto, Rufus scopre che Charlie dovrebbe prendere delle medicine, che ha, però, buttato via.

Dopo aver scoperto che Charlie deve prendere delle medicine, Vanessa e Serena vanno alla festa della St.Jude per cercarla e mettere in guardia Dan. Qui trovano Georgina, ora sposata con un uomo noioso solo per il bene di Milo, che chiede loro di essere messa a parte del complotto e scopre che Charlie si trova all'ultimo piano della scuola. Serena, raggiunta la cugina, la ferma dal buttarsi dalla finestra. Intanto, Russell vuole uccidere Blair facendola saltare in aria con il nuovo hotel di Chuck, pieno di gas, ma la ragazza riesce a far sapere a Chuck dove si trova e viene salvata da lui, Nate e Raina, mentre Russell viene arrestato dalla polizia e condannato a venti anni di reclusione. Mentre Raina decide di tornare a Chicago, Blair e Chuck s'imbucano a un bar mitzvah e fanno l'amore. La ragazza decide di lasciare Louis, ma Chuck, dopo un breve scambio di battute con il principe, che è rimasto ad aspettare Blair fino alla fine della festa, decide di rinunciare a lei e dà alla coppia la sua benedizione. Tre settimane dopo, Blair si prepara per passare l'estate sullo yacht dei Grimaldi; Serena va a Montecito con la nonna e viene assunta da un regista per la produzione di Belli e dannati; Nate e Chuck si preparano a partire per un viaggio da scapoli in giro per il mondo; Dan ed Eric decidono di passare l'estate negli Hamptons prima che Eric cominci il college al Sarah Lawrence; Rufus e Lily restano a casa; Vanessa, prima di trasferirsi a Barcellona, vende a un editore il romanzo di Dan sulla vita nell'Upper East Side, Inside, lasciando l'autore anonimo. Charlie torna a Miami dalla madre e si scopre che non è la vera Charlie ma un’attrice pagata dalla madre per non far cercare la vera Charlie. Nell’ultima scena si scopre che qualcuno ha fatto il test di gravidanza risultando positivo.

Mentre Serena, in qualità di damigella d'onore, organizza la festa di fidanzamento per Blair e Louis, il principe chiede scusa alla ragazza per il suo comportamento, ma, quando su Gossip Girl viene pubblicata la notizia che Blair aveva dei dubbi sulla paternità del figlio, sostiene che siano stati proprio gli amici della ragazza, falsi e traditori, a rivelarlo e dichiara alla fidanzata che riuscirà a dimostrarlo. Intanto, Nate riceve la visita del nonno William, che dà a Diana tre giorni per lasciare la direzione dello Spectator a Nate. Per salvare il suo posto di lavoro, la donna decide di distruggere definitivamente Gossip Girl: Nate si procura così la lista di tutte le persone che hanno mandato mail a Gossip Girl e la consegna a Serena per pubblicarla sul suo blog. Insieme, però, decidono di non farlo per non mettere in imbarazzo tutti i loro amici, e Nate riesce a convincere anche Diana a rinunciare; tuttavia, durante la festa di fidanzamento la lista viene pubblicata e Diana si prende la colpa, licenziandosi in modo da far subentrare Nate al suo posto come direttore. Blair, scoperto che l'unica altra persona a sapere dell'esistenza della lista era Louis e che quindi è stato lui a metterla online, resta molto delusa e si prende del tempo per pensare al loro rapporto. Scoperto da Serena che Chuck si è presentato alla festa pur non essendo stato invitato soltanto per recuperare Dan, che si era imbucato ubriaco, Blair va a casa del ragazzo per ringraziarlo. Nel frattempo, Max si presenta da Lily in cerca di Ivy e quest'ultima, nel panico, spiega al ragazzo che il suo vero nome è Charlie Rhodes e che Ivy Dickens è un falso nome che sua madre l'aveva costretta a usare per non farla crescere con il peso del cognome Rhodes, che avrebbe portato gli altri a sfruttarla per denaro e ad avere dei pregiudizi nei suoi confronti. Chiarita la questione, Ivy offre a Max cinquantamila dollari per realizzare il suo sogno, ovvero aprire un ristorante a Portland; il ragazzo, però, scopre che Ivy ha mentito nuovamente e che non è la vera Charlie: per mantenere il segreto, le chiede cinquecentomila dollari.

Chuck è ricercato dalla polizia come persona informata sulla morte di Bart, e si nasconde in un hotel con Blair. Jack suggerisce ai due di sposarsi perché, come stabilisce la legge, una moglie non può essere costretta a testimoniare contro il marito, dal momento che Blair sarebbe l'unica testimone della morte di Bart. Coinvolgendo gli amici in segreto per non farsi scoprire dalla polizia, la coppia organizza in fretta la cerimonia, riuscendo a sposarsi poco prima del sopraggiungere degli agenti: non essendoci prove sufficienti, però, la morte di Bart viene archiviata come incidente. Intanto, Serena, in partenza per Los Angeles, trova nella sua valigia un'altra versione del capitolo scritto da Dan su di lei, nel quale il ragazzo le dichiara tutto il suo amore, e decide di restare a New York. Poco dopo, Dan consegna a Nate il capitolo finale del suo libro, nel quale rivela a tutti di essere Gossip Girl perché in qualche modo voleva entrare a far parte del mondo di Serena. Inizialmente sbigottiti dalla notizia, gli amici alla fine lo perdonano. Cinque anni dopo, nel 2017, tutti i personaggi principali, compresi Jenny ed Eric, sono radunati per il matrimonio di Dan e Serena: Chuck e Blair, che continua la sua carriera nella moda, hanno un figlio, Henry; Nate gestisce con successo lo Spectator ed è in testa ai sondaggi come futuro sindaco di New York; Georgina e Jack Bass stanno insieme; Lola recita nel film ispirato all'autobiografia di Ivy; Lily è tornata con William e Rufus ora ha una relazione con Lisa Loeb.