Als Tommy op weg naar het westen in Chicago stopt, om bloemen op het graf van een dierbare te leggen, ontdekt hij schokkend nieuws over zijn familie. Terwijl zijn wereld op z’n kop staat, moet hij beslissen of hij de spoken uit het verleden negeert, of zich in Chicago zal vestigen.

Wanneer JP een onverwachte waarschuwing krijgt, schiet Tommy hem te hulp. Tommy is vastbesloten een helpende hand te bieden en benadert een lokale dealer met een voorstel voor een zakelijke overeenkomst, maar hun kennismaking verloopt niet helemaal naar wens. Tommy begint de drugsscene van Chicago in kaart te krijgen en ontmoet potentiële connecties.

Tommy komt oog in oog te staan met een geest uit zijn verleden. De reünie doet een ontdekking wanneer Tommy een verborgen product tegenkomt. Tommy bemiddelt een sit-down tussen rivalen en leert de ware aard van de vete.

Tommy's voormalige vijand die vriend is geworden, is overgeleverd aan de genade van een beruchte criminele organisatie die weer opduikt om terug te winnen wat van hen is. De groep wordt geleid door een vijand uit Tommy's leven in New York die nog steeds uit is op bloed.

Tommy krijgt een winstgevende oplossing aangeboden, uit een onwaarschijnlijke bron, die het antwoord op zijn problemen kan zijn. Geïntrigeerd krijgt Tommy te horen dat hij eerst een probleem moet aanpakken dat de nieuwe onderneming bedreigt voordat deze begint.

Tommy en zijn nieuwe zakenpartner rekruteren soldaten om het drugsspel in Chicago over te nemen. Tommy vindt een lucratieve locatie voor distributie die niet past bij de visie van zijn partner voor een luxere klantenkring.

Tommy's nieuwe product verspreidt zich als een lopend vuurtje over Chicago. Het huidige succes is niet goed genoeg voor Tommy. Hij wil de hele stad bezitten en is vastbesloten om uit te zoeken hoe hij dat moet doen, ongeacht de kosten.

Tommy en zijn bemanning kunnen de vraag nauwelijks bijhouden en ze hebben meer hulp nodig om hun aanbod te vergroten. Meer schokkende details over Tommy's familieoppervlak, en hij realiseert zich dat het nieuws mogelijk van invloed kan zijn op zijn bedrijf.

Vic wordt geconfronteerd met een verwoestend verlies. Walter is klaar om ten strijde te trekken en stuurt zware hitters. Tommy realiseert zich al snel dat hij meer kracht nodig heeft, maar wordt afgewezen door een van zijn naaste bondgenoten en wordt gedwongen zich tot een onwaarschijnlijke hulpbron te wenden.

Beslissingen worden genomen door degenen die het dichtst bij Tommy staan, waardoor hij machteloos kan blijven. Wanneer de bendes tegenover elkaar staan, komen waarheden aan het licht, waardoor de kracht van het drugsspel verschuift. Deze strijd mag dan voorbij zijn, de oorlog is nog lang niet gewonnen.

Tommy en Diamond proberen CBI's spel voor te blijven op Jenards nieuwe factie in de straten, terwijl Tommy solobewegingen maakt om Liliana's dood te wreken. Al die tijd is Tommy zijn ultieme doel om kingpin te worden niet vergeten.

Jenards bemanning wil wraak nemen als Tommy hoort van een rivaliteit tussen Miguel en de Serviërs die hij en Diamond in het voordeel van CBI gebruiken. Ondertussen streven de Feds naar een taskforce met Tommy in het centrum van het onderzoek.

Tommy en Diamond breiden hun activiteiten uit naar gevangenissen, de FBI heeft een taskforce samengesteld om het CBI neer te halen, en Jenard heeft moeite om de controle te behouden. Tommy neemt het op tegen Walter en komt dichter bij het wreken van Liliana's dood.

Tommy en Diamond hebben gevaarlijke geheimen voor elkaar, Jenard komt in botsing met zijn bemanning en Vic werkt nog een laatste keer samen met Claudia. D-Mac raakt dieper verstrikt in het drugsspel dan hij ooit van plan was.

De grotere aanwezigheid van de politie bedreigt de winst van Tommy en Diamond en ze vormen een coalitie met een rivaliserende bende. Jenard bereikt een dieptepunt en de loyaliteit van de familie Flynn wordt op de proef gesteld, met verwoestende gevolgen.

Tommy en Diamond breiden hun coalitie uit door Vic en Jenard bij CBI op te nemen. Mirković waarschuwt Tommy voor het binnendringen van Servisch grondgebied en maakt zijn dreigement waar met catastrofale gevolgen.

Tommy en Diamond blijven achter Miguels rug om terrein winnen, maar Diamond wordt in andere richtingen getrokken. Jenard krijgt meer dan hij had verwacht. Tommy stelt Vics loyaliteit op de proef.

Tommy doet gedurfde stappen om CBI rechtstreeks in contact te brengen met het kartel, terwijl hij zich inspant om de vele tegenstanders die op zijn bloed uit zijn, voor te blijven. Diamond wordt gedwongen een beslissing te nemen die ernstige gevolgen heeft.

Tommy en Diamond vermoeden een verrader en stellen hun binnenste cirkel op de proef. Mireya geeft Tommy een belangrijk stukje informatie. De oorlog tussen Miguel en Mirkovic komt tot een hoogtepunt.

Tommy orkestreert de grote finale van zijn lange strijd om de drugswereld van Chicago over te nemen. Wanneer hij geconfronteerd wordt met verwoestende persoonlijke offers, komt hij tot de conclusie dat hij misschien wel meer verliest dan hij ooit zou kunnen winnen.