Gru, Lucy y las niñas -Margo, Edith y Agnes- dan la bienvenida a un nuevo miembro en la familia: Gru Junior, que parece llegar con el propósito de ser un suplicio para su padre. Gru tendrá que enfrentarse en esta ocasión a su nueva némesis Maxime Le Mal y su sofisticada y malévola novia Valentina, lo que obligará a la familia a tener que darse a la fuga. Cuarta entrega de 'Gru, mi villano favorito'.

En una alegre urbanización con cuidados jardines rodeados por verjas de madera pintadas de blanco y llenos de rosales, sobresale una casa negra con el césped amarillento. Los vecinos ignoran que debajo de la vivienda hay un enorme escondite secreto. Allí está Gru, rodeado por un pequeño ejército de lacayos, planeando el mayor robo de toda la historia. ¡Va a hacerse con la luna!

La película de animación de los estudios Universal, giraba en torno a una apacible y colorida población en la que vivía el malvado Gru. Ayudado por su batallón de Minions, unos pequeños seres de color amarillo, intentaron robar la Luna, aunque no todo acabó como esperaban. Tres niñas curiosas y algo traviesas se cruzaron en su camino, entorpeciéndole todos sus planes y conviertiendo su objetivo en una alocada hazaña interestelar. Ahora, 'Gru, mi villano favorito 2', narra una nueva aventura en la que Gru volverá a estar acompañado de simpáticos humanoides.

A Gru lo han despedido. Se ha quedado sin trabajo porque ha dejado escapar al supervillano Balthazar Bratt, estrella infantil de los años 80 que con la llegada de la pubertad lo perdió todo y ha estado creando el caos en todo el planeta. Además, Gru va a conocer a su hermano gemelo Dru y tendrá que decidir si está listo para continuar la tradición familiar de dedicarse al crimen, y unirse a el para llevar a cabo un último golpe. Aunque ha dejado esa vida atrás… ¿volverá a convertirse Gru en un villano?

Los traviesos Minions han vuelto para hacer reír a toda la familia con sus tres nuevas y entretenidas mini-películas. En "Cachorro", cuando Kyle no quiere comportarse como un perro, los Minions buscan a alguien que sí lo haga. Como siempre, nada sale bien, y cuando su nuevo amigo se pone nostálgico, ¡llega el momento de ser creativo! "Pánico en la sala de correos" es lo que pasa cuando llega un paquete sospechoso y los Minions no están preparados. Y en "Ruedas de entrenamiento", Agnes tiene problemas con su bici y los Minions intentan ayudarla con algunos cacharros. Vas a querer ver estas tres divertidas aventuras una y otra vez, ¡porque la "Colección de 3 mini-películas" de Mi villano favorito 2 es el triple de divertida para todos!

Vuelve a visitar "el mayor villano del mundo" y su malicioso equipo en Mi villano favorito presenta: la locura de los minions. Inéditas en los cines, estas tres minipelículas reproducen las siguientes aventuras de los queridos y divertidísimos minions. Entérate de lo que pasa el "Día de Orientación", cuando los nuevos trabajadores de Gru inician su formación. Más tarde todo es un caos en "Maquillaje Casero", cuando Margo, Edith y Agnes contratan a los minions para hacer su casa más acogedora para la familia. Finalmente, lo que comienza como un almuerzo normal, se convierte en una batalla campal en "Plátano". Para que toda tu familia se divierta, ¡solo necesitas un poco de Locura de los minions!

Moira Clavering, una americana casada con un inglés y madre de dos hijos, se va de casa para empezar una nueva vida en Italia con Lorenzo Tasara, un pianista viudo al que ha conocido durante unas vacaciones. Los hijos de Moira la visitan en Villa Fiorita, su nuevo hogar, y allí se aliarán con la hija de Lorenzo para hacer fracasar la relación de sus respectivos padres.