Hämähäkkimies Peter Parker tasapainottelee arkielämänsä ja kaksoisidentiteettinsä välillä, eikä aikaa aina löydy kummallekin osa-alueelle. Ongelmat lisääntyvät, kun jo valmiiksi monimutkaisiin kuvioihin astuvat Hämähäkkimiestä lähes sairaalloisesti ihaileva yksinäinen sähköteknikko Max Dillon ja Peterin vanha lapsuudenkaveri, Oscorp-yhtiön perivä Harry Osborn. Pian kaupunkia riivaavat uudet, voimakkaat pahikset. Spider-Manin täytyy jälleen kerran suojella viattomia sivullisia, omia rakkaitaan ja itseään.