Assim que Peter e Emma se conhecem, descobrem que ambos foram dispensados por seus companheiros no mesmo fim de semana. Mas tudo fica ainda pior quando eles descobrem que seus ex's já estão em novos relacionamentos. Com medo de perderem a chance de terem um "felizes para sempre", Peter e Emma bolam um plano quase perfeito para voltarem para seus ex's.

As designações de um repórter casado o levam por todo o mundo, o que lhe dá ampla oportunidade de colocar os movimentos nas mulheres locais. Ele está em Lisboa tentando sua última "conquista", quando ele recebe a notícia de que sua esposa em casa encontrou outro homem e está se divorciando dele. Em pânico, ele volta para os EUA para tentar consertar as coisas, mas a garota de Lisboa o segue de volta, determinada a tirar proveito da situação.

A vida pode ser alterada num instante se você for Bob Rueland (David Duchovny) e Grace Briggs (Minnie Driver). Um solitário Bob é ajudado por Grace, que vive cercada de "mães substitutas" e de seu avô irlandês que, juntamente com seu cunhado italiano, cuidam de um restaurante em Chicago. Embora Bob e Grace sejam estranhos um ao outro no início da estória, suas vidas irão se entrelaçar de forma irreversível por culpa do destino.

Uma eterna dama de honra, infeliz porque sua irmã caçula vai casar com o homem de seus sonhos, se apaixona por um jornalista casamenteiro cínico que está cobrindo o evento.

Mini (Nikki Reed) é uma bela e sedutora jovem que está disposta a fazer qualquer coisa para se livrar de sua mãe alcoólatra e pouco amorosa Diane (Carrie-Anne Moss). Para isso, ela seduz seu padrasto Martin (Alec Baldwin) e o convence a se envolver em um plano para declarar a sua mãe como louca e interná-la. Mas a situação começa a sair de seu controle e um assassinato acontece, fazendo um detetive, Garson (Luke Wilson), começar a investigar o caso.