Author Ben Mears returns to his childhood home of Jerusalem’s Lot in search of inspiration for his next book, only to discover his hometown is being preyed upon by a bloodthirsty vampire.

Totaal onverwacht wordt de antropoloog Joe Weber door zijn ex-vrouw opgezadeld met de zorg over hun onhandelbare zoon Jeremy. Joe reist met de jongen naar het plaatsje Salem's Lot waar hij een huis geërfd heeft van zijn tante Clara. Het valt hem meteen op hoe verlaten Salem's Lot is. De weinige mensen die ze ontmoeten gedragen zich bovendien vijandig en heel vreemd. Tijdens de nacht klopt een doodsbang meisje bij de Webers aan.