Clotilde Hesme est une actrice française, née le 30 juillet 1979 à Troyes (Aube). Elle a deux sœurs, Annelise Hesme, qui est actrice et Élodie Hesme, également actrice et parolière. Elle rentre au cours Florent, avant d'inscrire au Conservatoire national supérieur d'art dramatique (auprès de Daniel Mesguich et Catherine Hiegel).

En 1999, elle commence sa carrière d'actrice au théâtre, dans des pièces au sein de la compagnie de François Orsoni, dont elle sera membre durant plus de dix ans. En 2002, elle se fait remarquer par le réalisateur Jérôme Bonnell qui la fait tourner dans Le Chignon d'Olga, puis également par Philippe Garrel qui la dirige dans des courts métrages un peu artisanaux avant de lui proposer un rôle dans Les Amants réguliers. Sa carrière démarre réellement en 2007 avec le tournage de quatre films dont Les Chansons d'amour de Christophe Honoré pour lequel elle est nommée au César du meilleur espoir féminin en 2008. Elle obtient finalement la récompense en 2012 pour Angèle et Tony (ex æquo avec Naidra Ayadi pour Polisse). Elle interprète la même année le rôle d'Adèle dans la série française Les Revenants de Fabrice Gobert. En 2015, elle est enceinte de son deuxième enfant pendant la campagne de promotion du film Chocolat où elle a le premier rôle féminin et donne la réplique à James Thierrée et Omar Sy.

Lors du Festival de Cannes 2017, elle est membre du jury de la Cinéfondation et des courts métrages, sous la présidence du réalisateur roumain Cristian Mungiu.

Elle est mariée à Marc Wilhelm, technicien du cinéma, avec qui elle a deux enfants: un fils prénommé Jean (né en 2012) et une fille prénommée Selma (née en 2016).

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