Vanessa Bayer ist in Cleveland, Ohio, geboren und aufgewachsen, wo sie die Orange High School besuchte. Sie ist vor allem als Darstellerin von Saturday Night Live bekannt. Im Jahr 2004 schloss sie ihr Studium an der Annenberg School for Communication der University of Pennsylvania ab.

Während ihrer College-Karriere arbeitete sie als Praktikantin für die Sesamstraße und Late Night mit Conan O'Brien.