Los Angeles, 1949. Politiet er ved at miste byen til den frygtede og magtfulde mafiafyrste 'Mickey' Cohen. I al hemmelighed sammensætter LAPD en specialstyrke på seks modige betjente, der får særdeles vide beføjelser i deres kamp mod Cohen. Lederne af Gangster Squad er overbetjent John O'Mara og den selvsikre Jerry Wooters, som ikke er sen til at score Cohens personlige dulle, Grace Faraday.