I Lucy in the Sky spiller Natalie Portman rollen som Lucy Cola, en stærk kvinde hvis beslutsomhed og store evner som astronaut fører hende ud i rummet. Her berøres hun dybt af den grænseoverskridende oplevelse af at se sit liv på afstand. Det går også udover hendes liv tilbage på Jorden, hvor hendes verden pludselig føles alt for lille, og lige så stille begynder hendes forbindelse til virkeligheden af svinde ind. Lucy in the Sky er Noah Hawleys spillefilmsdebut som instruktør, men han har tidligere instrueret afsnit til de populære serier Fargo og Legion.