Marvelin sarjakuviin perustuva Deadpool kertoo entisestä erikoisjoukkojen miehestä Wade Wilsonista, joka ryhtyy palkkasotilaaksi. Hänet kuitenkin altistetaan valvomattomaan kokeiluun, joka antaa hänelle supervoimat ja hänestä tulee Deadpool. Deadpool etsii käsiinsä miehen, joka melkein tuhosi hänet, aseenaan supervoimat ja kieroutunut huumorintaju.