Yksisoluisina eliöinä alkunsa saaneet kätyrit ovat käyneet läpi monta kehitysvaihetta. Heidän elämäntehtävänsä on yksinkertainen: toimia kaikkein ilkeimpien ilkimysten pikku apulaisina! Kätyrit ovat palvelleet lukuisia pomoja aina Tyrannosaurus Rexistä Napoleoniin. Pahalla on kuitenkin tapana saada palkkansa, ja lopulta kätyrit jäävät tyystin ilman isäntää. Toimettomina ne menettävät elämänhalunsa ja masentuvat. Kätyrillä nimeltä Kevin on kuitenkin suunnitelma. Hän, nuori kapinallinen Stuart ja pikku Bob lähtevät maailmalle etsimään uutta ilkimystä, jota koko heimo voisi palvella. Kolmikon jännittävä matka vie heidät uuden pomon luo, joka sattuu olemaan maailman ensimmäinen naispuolinen superroisto Scarlet Overkill. Kätyrit matkustavat hyiseltä Etelämantereelta 1960-luvun New Yorkin kautta Lontooseen, missä he kohtaavat tähän asti suurimman haasteensa: heidän täytyy pelastaa koko kätyrikunta varmalta tuholta!