马丁·斯科塞斯的双亲是意大利西西里岛人，移民至纽约后，在皇后区生下马丁。斯科塞斯从小在纽约的小意大利（Little Italy）区成长，影响到他未来的创作生涯。 1966年斯科塞斯拿到电影硕士，在1968年到1970年之间斯科塞斯留在纽约大学电影系任教。在这段期间，斯科塞斯曾经在1969年担任传奇演唱会伍兹塔克（Woodstock）的纪录片助理导演。

　　1974年弗朗西斯·科波拉介绍斯科塞斯进入华纳兄弟片厂，斯科塞斯得以执导他的第一部好莱坞剧情片《大篷車博莎》（Boxcar Bertha）。

　　1976年斯科塞斯以《出租车司机》夺下当年戛纳电影节金棕榈奖，男演员罗伯特·德尼罗的一句台词“在跟我说话吗？你在跟我说话吗？你真的在跟我说话吗？”（You talkin' to me? You talkin' to me? You talkin' to me ?）成为知名经典台词。

　　1980年斯科塞斯再找来男演员劳伯·狄尼洛增肥演出拳击名将 Jack La Motta的故事《愤怒的公牛》，为劳伯·狄尼洛拿下一座1981年美国奥斯卡最佳男主角。

　　1988年斯科塞斯改编希腊作家尼可斯·卡山札基（Nikos Kazantzakis）的小说《基督的最后诱惑》成同名电影，影片引起轩然大波，全世界基督教团体扬言抵制。位在法国巴黎的圣米歇（Saint-Michel）戏院因上映《基督的最后诱惑》遭人割破银幕并纵火。

　　1990年参演日本导演黑泽明的《梦》，饰演荷兰画家梵高。

　　1997年美国电影学会颁AFI终身成就奖给斯科塞斯。