Tsukuné Aono, élève moyen, rate tous ses examens au concours d'entrée de son lycée le plus proche. Sa dernière possibilité est le lycée Yokkai. Il arrive donc complètement perdu dans un lycée où tous les élèves sont des monstres sous leurs formes humaines. Tsukuné se lie très vite d'amitié avec la belle vampire Moka Akashiya qui profite souvent de lui pour lui voler un peu de sang. Un peu plus tard, Tsukuné se rend compte que les humains sont interdits dans le lycée, c'est précisément à ce moment que les ennuis commencent.
Les Diclonius sont des mutants qui possèdent de terribles pouvoirs psychiques. Emprisonnés par le gouvernement, ils sont isolés et étudiés dans des laboratoires. Mais Lucy, l’une des plus terribles Diclonius, parvient à s’échapper en massacrant toute personne s’opposant à sa fuite. Au cours de son évasion, elle est touchée par une balle et perd la mémoire. Lucy est retrouvée par deux adolescents qui, ne connaissant rien de son passé sanguinaire, décident de l’accueillir en la renommant Nyu, le seul mot qu’elle puisse prononcer.
Mais l’envoi d’une unité d’assaut spéciale à sa recherche réveille partiellement la sauvagerie de Lucy, entraînant de nombreux massacres…
Dans le Londres des années 30, Robert Jekyll, le petit-fils du docteur Henry Jekyll, tente de reconstituer l’histoire de sa famille. Sa quête est d’autant plus importante qu’il est touché par la même « malédiction » que son aïeul. Aidé du docteur Vishal Najaran, Robert a mis au point un traitement lui permettant de modérer son alter ego. Si ce procédé s’avère utile, la tâche se complique à mesure que son enquête avance : les secrets sombres qu’il révèle semblent renforcer l’emprise de sa seconde personnalité.
Cha Do Hyeon est un héritier milliardaire de troisième génération. Afin de se protéger d'un traumatisme subi durant son enfance, il développe un trouble dissociatif de l'identité, aussi appelé trouble de la personnalité multiple.
Tour à tour, six autres personnages prennent possession de lui :Sin Se Gi, Perry Park, An Yo Seob, An Yo Na, Nana et Mysterious X.
Pour essayer de regagner le contrôle de sa vie, il demande l'aide secrète d'Oh Ri Jin. Elle est en effet une jeune psychiatre résidente de première année qui sous les traits d'une femme belle et innocente, cache une personnalité tout à fait différente.
Oh Ri On est le frère jumeau d'Oh Ri Jin et écrivain de génie de romans policiers. Ce dernier s'étant mandaté de découvrir les secrets de la haute société, il commence ainsi à suivre chaque fait et geste de Do Hyeon.
Mister Hyde est de retour ! Mais que les braves gens se rassurent, aujourd'hui, le docteur Jackman (Jekyll, pour les intimes) vit (presque) en harmonie avec son alter égo maléfique. Pourtant, mister Hyde ignore que Jekyll a une famille, dont il s'emploie par tous les moyens à cacher l'existence. Sa petite vie tranquille est bouleversée le jour où une vieille organisation connaissant son secret décide de l'utiliser pour servir ses interêts.
La longue psychothérapie de Sybil, jeune femme diplômée souffrant d'étranges absences, au cours de laquelle le Dr Cornelia Wilbur va mettre en évidence un trouble de la personnalité multiple, seize en l'occurrence, qui prennent le contrôle d'elle-même. Certaines sont psychotiques et veulent la tuer.
Amane Todoroki est une jeune fille simple et insouciante, prête à foncer tête baissée dans n'importe quelle situation. Elle est l'une des rares personnes dotées de pouvoirs appelés "ISH". Ces pouvoirs lui permettent de matérialiser ce qu'elle imagine par la pensée. Amane est membre de "Nought", une troupe organisant des spectacles de magie. Lors d'un de ces spectacles, une jeune fille apparaît devant Amane. Il s'agit de la populaire Aya, membre du groupe "IAM" . Comme Amane, Aya possède l'ISH.