La nouvelle élève Cady Heron est accueillie au sommet de la hiérarchie sociale par le groupe des filles populaires appelé « Les Plastiques », dirigé par l'impitoyable diva, Regina George. Après avoir conclu une alliance secrète avec les exclus de l'école pour renverser Regina, Cady doit apprendre à rester fidèle à elle-même tout en naviguant dans la jungle la plus impitoyable de toutes : le lycée.
Cady débarque d'Afrique et atterrit dans un lycée de l'Illinois, véritable élevage de lolitas branchées. Au sommet de la hiérarchie, Régina, barbie-manipulatrice qui voit en elle une rivale potentielle et décide de se la jouer copine. Mais quand Cady commet l'erreur de sortir avec l'ex de Régina, une guerre impitoyable est déclarée.
Mortifié pour avoir été surpris par ses parents devant un film X, Jim, élève de terminale, fait un pacte avec sa bande de copains : devenir des hommes avant l'entrée à la fac. Il leur reste trois semaines pour utiliser toutes les techniques possibles de séduction. Tous les moyens sont bons, même les plus inattendus, car chaque jour compte. Une chose est sûre, Jim ne regardera plus jamais une tarte aux pommes de la même façon !
Lorsque trois parents découvrent que leurs filles ont fait le pacte de perdre leur virginité le soir du bal de promo, ils se lancent dans une opération secrète pour les empêcher d’arriver à leurs fins.
Maddie est sur le point de perdre sa maison d’enfance et elle pense avoir trouvé la solution à ses problèmes financiers lorsqu’elle tombe sur une offre d’emploi intrigante : parents fortunés cherchent quelqu’un pour emmener Percy, leur fils introverti de 19 ans, dans une série de « dates » afin de le décoincer avant qu’il ne parte pour l’université. A la grande surprise de Maddie, Percy rend ce challenge plus compliqué que prévu et le temps est compté. Elle a un été pour relever ce challenge ou se retrouver sans toit.
Une étudiante « accusée » d'avoir perdu sa virginité, se sert de la rumeur pour devenir populaire : elle se fait ainsi passer pour la « garce » de sa fac.
Veuve sur le point de se remarier, le Dr. Tess Coleman et sa fille de 15 ans, Anna, ne s'entendent pas. Elles n'ont aucun goût en commun, que ce soit en matière de vêtements, de coiffure, de musique, et encore moins en ce qui concerne les hommes... Un jeudi soir, leur rancœur éclate. Anna est furieuse que sa mère ne supporte pas sa musique et Tess ne comprend définitivement pas pourquoi sa fille refuse de donner la moindre chance à son fiancé. Deux biscuits chinois du bonheur vont tout compliquer en créant un choc mystique... Le lendemain matin, Tess et Anna se retrouvent dans le corps l'une de l'autre.
Les meilleurs amis impopulaires, PJ et Josie, créent un club de combat au lycée pour rencontrer des filles et perdre leur virginité. Ils se retrouvent vite dépassés lorsque les étudiants les plus populaires commencent à se battre au nom de la légitime défense.
Chris Knight (Val Kilmer) est un génie en voie d'obtenir son diplôme pour ses travaux sur les lasers chimiques. À son arrivée sur le campus, il était un étudiant sombre et assidu, mais s'est calmé au fil des années en découvrant qu'il y avait autre chose que le travail dans la vie. Mitch Taylor (Jarret) est le petit (génie) nouveau de 15 ans sur le campus et est affecté à travailler avec Knight sur le nouveau laser. Mitch ressemble à ce que Knight fut autrefois et a du mal à s'adapter à son nouvel environnement. Finalement, Knight apprend à Mitch à décompresser et à s'apprécier et à vivre sur le campus sans péter les plombs.
En dernière année au lycée, une jeune fille apprend qu'elle a été désignée "grosse fille moche" de son groupe d'amies. Passé le choc, elle décide de renverser les filles responsables de cette infamie.
Dix ans après le premier film de la saga American Pie, trois nouveaux étudiants (puceaux) trouvent un livre intitulé la Bible du sexe dans la bibliothèque de leur lycée d'East Great Falls High. Malheureusement pour eux, le livre est abimé et certains conseils sont incomplets... Ils décident donc de chercher les créateurs de cet ouvrage rapporté d'Amsterdam par un ancien étudiant puis complété au fur et à mesure par les élèves. C'est là qu'ils tombent sur un certain Noah Levenstein.
Dans un très chic établissement privé, une reine du lycée déchue passe un accord secret avec une nouvelle élève sans histoires pour se venger de leurs ennemis respectifs.
L'équipe féminine de foot de Viola ne fera pas sa rentrée cette année. Profitant de l'absence de son frère jumeau Sebastian, elle se déguise en lui pour intégrer l'équipe des Illyria Boys. Mais elle n'avait pas prévu qu'elle tomberait amoureuse de son binôme Duke qui lui-même n'a d'yeux que pour Olivia. Les choses commencent à se corser quand cette même Olivia craque pour Sebastian qui est en fait une fille ! Et que le vrai Sebastian revient plus tôt de Londres en n'ayant aucune idée qu'il a été remplacé sur le campus par sa jumelle.
Fréquentant un lycée de chrétiens "born again", Mary et Hillary sont les reines de l'école. Ferventes chrétiennes, elles militent contre l'avortement, prient pour tout et pour rien et vivent les évangiles pleinement. Alors que Mary vient d'apprendre que son petit ami est homosexuel, elle voit Jésus lui demander de régler ce problème. Elle offre sa virginité à son ami mais n'est pas récompensée : il est toujours homosexuel, ses parents l'envoient effectuer une retraite qui doit le « guérir ». Mary, elle, est tombée enceinte.
Un groupe d'amis, désireux d'être populaire dans son campus, se lance aux trousses des plus populaires élèves.
Fin des cours, début des vacances, Michael reçoit une lettre d'amour anonyme. Il suspecte, mais surtout, espère qu'elle vienne de Déborah, la fille qu'il essaie de séduire depuis un certain temps, malgré que celle-ci ne s'intéresse qu'aux étudiants universitaires, et qu'elle ne lui montre aucun intérêt particulier. Lui et sa meilleure amie Toni, décident donc de lui écrire une lettre anonyme en retour. Cependant, ces lettres tombent dans les mauvaises mains et créent une grande confusion au sein de sa famille, jusqu'à ce que soit révélé qui a écrit à qui.
Lane Myer vient d'être quitté par sa petite amie, sous prétexte qu'il n'est pas assez populaire. En pleine déprime, le jeune homme doit également supporter sa mère, son voisin envahissant et se préparer pour une compétition de ski qui pourrait lui permettre de reconquérir l'élue de son coeur.
Trois histoires distinctes: Tandis que Jake présente son chien Murray à Julianne, la fille qu'il aime en secret, Avalon et Halley, deux amies, deviennent rivales lorsqu'une opportunité professionnelle se présente. De son côté, Savannah échange sa place avec Emma, une fille qui lui ressemble trait pour trait.
Daphne Reynolds, une Américaine de 17 ans vivant seule avec sa mère Libby, se rend à Londres pour y rencontrer son aristocrate de père, Lord Henry Dashwood, un politicien éminent à l'avenir prometteur. Mais à cause de son comportement impulsif, la jeune fille bouleverse la haute société britannique et menace les retrouvailles entre elle et son géniteur.
Woody et Nell, voisins malgré eux et ennemis jurés, échangent malencontreusement leurs corps à cause d'un dieu aztèque, et décident de tout faire pour ruiner la vie de l'autre. Mais petit à petit ils apprennent à mieux se connaitre et à faire des effort l'un pour l'autre.