吸血鬼族与狼人族数个世纪的恩怨，随着吸血鬼族女战士“月之女神”西丽妮与狼人的决战而尘埃落定。狼人与吸血鬼在血腥的嘶咬和拼杀中嚎叫、死去，而提及这份延续了无数个世纪的仇恨根源，就不得不回到遥远的上古世纪去揭开谜底…… 在遥远的黑暗时代，吸血鬼和狼人各占一方，虽然不时有大大小小的摩擦，可总也算是相安无事，彼此之间也保留着互不侵犯的底线。在狼人当中，统治者尤是狼人一族的首领，拥有着至高无上的权利。尤暴虐成性，也常常放纵狼人去吸血鬼的聚集地挑衅生事，由此引发了不少摩擦，虽然许多狼人向尤进谏，但尤却一意孤行。终于，狼人一族中一位名叫卢西安揭竿而起，率领其他不服尤统治的狼人开始反抗尤的暴政。而尤的帝国军队也不是好惹的料，几场大战下来，卢西安率领的反抗军节节败退。狼人一族内乱正在热火朝天之际，吸血鬼一族也坐不住了。吸血鬼一族的国王也带着一干吸血鬼踏进了狼人的土地，美名其曰帮助狼人维持和平，实际却步步蚕食着狼人的国土。而在吸血鬼中，一名叫索尼娅爱上了狼人反抗军的首领卢西安，两人虽然为各自的种族而战，但却都想尽快结束这场战争。狼人一族为了反抗吸血鬼的进犯而联合起来，抵抗吸血鬼的进攻；而索尼娅和卢西安，在这场战争中也重新明白了自由的含义……

　　故事紧接第四集，狼族和血族的混血之女伊薇的血液已经成为了狼族和吸血鬼都想得到的至宝。伊薇之母吸血鬼精英女战士赛琳娜将其藏匿，自己却成为了两大种族猎杀的目标。与此同时狼族的新首领马瑞思集结了大批人马，对血族展开的势不可挡的进攻，摧毁了血族的大量据点，血族形势岌岌可危。 为了挽回与狼族战争的颓势，吸血鬼新长老塞米拉向委员会提出，特赦赛琳娜让其重回血族阵营，训练吸血鬼战士，抵抗狼族的进攻。在大卫父子的帮组下，塞米拉终于说服的委员会，赛琳娜重回吸血鬼基地。而塞米拉真正图谋的却是赛琳娜进化的血液。赛琳娜惨遭暗算即将被塞米拉抽干血液的千钧一发之际，大卫救出了赛琳娜，而大卫之父却在掩护其子逃走的战斗中惨遭杀害。大卫和赛琳娜逃亡血族北欧据点。 为了伊薇的行踪，狼族首领带领大队人马追踪而至，狼族血族大战迫在眉睫一触即发。

　　终于有一天，人类向日渐增多的血族和狼族宣战，这两个族群遭到大肆围剿与屠杀，人类取得绝对的优势。塞琳娜和约翰也在这场浩劫中遭难，当她再次醒来时，却发现自己被名为抗原研究所的机构囚禁起来，编号实验品1号。她奋力突破了束缚，根据共视的能力在黑暗的都市中寻找实验品2号——约翰。途中她遭遇血族的同伴相助以及狼人的袭击，当她找到被狼人们追逐的实验品2号时却发现，眼前竟是一个从没见过面但有着极为恐怖力量的小女孩——伊薇，而她是血族与狼族的混血儿。在这个陌生的时代，塞琳娜注定继续过着血雨腥风的生活……