En vísperas de la peor crisis de la historia de la humanidad, la congresista Jennifer Brown choca con el presidente. Sus hijos Yorick y Hero llegan a una encrucijada emocional. Ninguno de ellos sabe que sus vidas están a punto de cambiar para siempre.

Después de que un evento de víctimas masivas aniquila a todas las criaturas con un cromosoma Y, la presidenta Jennifer Brown responde a la crisis. Yorick teme ser el único superviviente. Hero intenta corregir un error.

Con Jennifer y Yorick reunidos, el Agente 355 presenta un plan para lo que viene a continuación. La hija del presidente muerto, Kimberly, rodea el secreto de Jennifer. Mientras tanto, Nora Brady y su hija Mack se despiden de casa.

Por orden de Jennifer, Yorick y el Agente 355 buscan un genetista que pueda desentrañar el misterio de cómo sobrevivió. Mientras tanto, Hero y Sam se encuentran con un peligroso grupo de mujeres

Yorick y el Agente 355 buscan a la Dra. Allison Mann en un Boston devastado por la guerra. De vuelta en DC, Jennifer oculta la verdad sobre Yorick a sus rivales políticos.

Yorick, el Agente 355 y el Dr. Mann se toparon con un obstáculo de camino a San Francisco. A medida que la búsqueda de 355 se calienta, Jennifer choca con la exsecretaria del gabinete Regina Oliver, quien tiene los ojos puestos en la presidencia. Hero es seducido por una líder carismática, Roxanne, mientras Sam y Nora se enfrentan a su lugar en un peligroso grupo de supervivientes.

Kimberly descubre un secreto. 355 y Allison llegan a un entendimiento. Yorick se topa con una ciudad misteriosa donde las cosas no son lo que parecen.

Las tensiones que hay en PriceMax se descontrolan. Hero y Sam alcanzan un punto de no retorno.

La tensión en el Pentágono se dispara y Jennifer se enfrenta a una sorprendente amenaza.

Las amazonas se acercan a Marrisville y Nora llega a un punto crítico. Yorick conecta con alguien.